Badanie tiwantynibu (ARQ 197) w połączeniu z cetuksymabem u pacjentów z MET z wysokim poziomem oporności na inhibitor EGFR

Kryteria włączenia: Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjenci z nieoperacyjną miejscowo zaawansowaną chorobą lub chorobą z przerzutami, którzy otrzymali wcześniej ≥ 1 linię leczenia systemowego z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami. Ostatni schemat leczenia musi obejmować inhibitor EGFR (cetuksymab lub panitumumab), na który pacjent uzyskał najlepszą odpowiedź jako CR, PR lub SD, i musi wystąpić progresja w trakcie leczenia opartego na inhibitorach EGFR lub po jego zakończeniu w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem. Pacjenci muszą mieć udokumentowaną radiologicznie progresję choroby przed włączeniem do badania.
2. Wszyscy pacjenci muszą wykazywać ekspresję typu dzikiego genu KRAS. Wcześniejszy status mutacji KRAS z akredytowanego lokalnego laboratorium zostanie zaakceptowany.
3. Świeża tkanka biopsyjna guza musi być dostępna do sekwencjonowania molekularnego i ekspresji biomarkerów u > 70% pacjentów. W przypadku wcześniejszej radioterapii biopsja tkanki musi być wykonywana poza polem radioterapii. U niewielkiego odsetka pacjentów (<30%) archiwalną tkankę guza można uznać za dopuszczalną do sekwencjonowania molekularnego i ekspresji biomarkerów.
4. Pacjenci muszą mieć wysoki wynik badania MET metodą IHC (IHC 2+ lub 3+ w ≥50% komórek nowotworowych) analizowanych za pomocą zestawu Ventana Test Kit.
5. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST, wersja 1.1.
6. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
8. Usunięcie wszelkich toksycznych skutków wcześniejszej terapii do NCI CTCAE, wersja 4.0, stopień ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia ≤ 2).

9. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek, określone jako: Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (dozwolona transfuzja i/lub wspomaganie czynnikiem wzrostu).

   Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l. Liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min. Transaminaza alaninowa (AlAT) i transaminaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN u osób bez przerzutów do wątroby i ≤ 5,0 x GGN u osób z przerzutami do wątroby. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN (≤ 4 x GGN i bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN jest dopuszczalne u pacjentów z zespołem Gilberta).

10. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych o podwójnej barierze, doustnej antykoncepcji lub unikanie współżycia podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. 11. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

12. Uczestnicy muszą być w pełni poinformowani o swojej chorobie i badawczym charakterze protokołu badania (w tym o przewidywalnym ryzyku i możliwych skutkach ubocznych) oraz muszą podpisać i opatrzyć datą ICF zatwierdzony przez IEC lub IRB (w tym autoryzację HIPAA, jeśli dotyczy) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur lub testów specyficznych dla danego badania.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną zdyskwalifikowane z udziału w badaniu:

1. Historia nowotworu złośliwego innego niż CRC, chyba że istnieje wyjątek, że nowotwór złośliwy został wyleczony i w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania nie stosowano leczenia specyficznego dla nowotworu złośliwego (pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym lub łagodny guz szyjki macicy może zostać włączony, jeśli diagnoza i leczenie miały miejsce < 3 lata przed włączeniem).
2. Przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego lub radioterapii (RT) w trakcie badania.
3. Leczenie chemioterapią, radioterapią, zabiegiem chirurgicznym, immunoterapią, terapią biologiczną lub jakimkolwiek innym eksperymentalnym środkiem przeciwnowotworowym w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
4. Historia chorób serca: zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako klasa II do IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA); czynna choroba wieńcowa (CAD); wcześniej rozpoznana bradykardia (dopuszcza się osoby z bezobjawową bradykardią i częstością akcji serca powyżej 50 uderzeń na minutę) lub inne zaburzenia rytmu serca określone jako ≥2 stopnia lub wyższego według NCI CTCAE, wersja 4.0, lub niekontrolowane nadciśnienie; zawał mięśnia sercowego, który wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (dozwolony jest zawał mięśnia sercowego, który wystąpił > 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
5. Zespół złego wchłaniania, przewlekła biegunka (trwająca > 4 tygodnie), nieswoiste zapalenie jelit lub częściowa niedrożność jelit.
6. Znane przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że pacjent ma > 6 miesięcy od ostatecznego leczenia, ma negatywny wynik badania obrazowego w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku i jest klinicznie stabilny (brak jednoczesnego leczenia, w tym leczenia podtrzymującego sterydami lub lekami przeciwdrgawkowymi ) w odniesieniu do guza w czasie podania pierwszej dawki badanego leku.
7. Niekontrolowane zaburzenie napadowe, ucisk rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowych.
8. Wysięk osierdziowy lub opłucnowy (wymagający drenażu) lub zajęcie osierdzia przez guz. Pacjenci z minimalnym wysiękiem opłucnowym mogą być kwalifikowani na prośbę Badacza i za zgodą Sponsora.
9. Klinicznie istotna aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii.
10. Wcześniejsze podanie jakiegokolwiek inhibitora MET (w tym tiwantynibu) lub inhibitora EGFR (z wyjątkiem cetuksymabu lub panitumumabu).
11. Nadużywanie substancji lub uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które w opinii Badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu klinicznym lub ocenę wyników badania klinicznego.
12. Jakikolwiek stan, który jest niestabilny lub który mógłby zagrozić bezpieczeństwu podmiotu i przestrzeganiu protokołu przez podmiot.
13. Niemożność połknięcia leków doustnych.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące.