동맥류 지주막하 출혈에서 EG-1962의 안전성 및 내약성 연구 (NEWTON)
2018년 1월 31일 업데이트: Edge Therapeutics Inc
지주막하 출혈 후 독성을 줄이면서 회복을 향상시키는 니모디핀 미립자: 동맥류 지주막하 출혈 환자에서 EG-1962와 니모디핀을 비교한 제I/IIa상 다기관, 제어, 무작위, 공개 라벨, 용량 상승, 안전성, 내약성 및 약동학 연구
동맥류 지주막하 출혈 환자에서 EG-1962와 니모디핀을 비교한 1/2a상 다기관, 통제, 무작위, 공개 라벨, 용량 증량, 안전성, 내약성 및 약동학 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 Phase 1/2a multicenter, controlled, open label, randomized 연구입니다.
연구의 파트 1은 EG-1962의 MTD를 결정하기 위한 단일 용량 증량 기간입니다. 이 기간 동안 코호트당 최대 12명의 환자가 있는 최대 6개의 용량 수준 코호트가 등록됩니다. 각 코호트에서 환자는 뇌실내 EG 1962 또는 경장 니모디핀을 각각 받기 위해 3:1의 비율로 무작위로 배정됩니다. 첫 번째 코호트는 100mg EG 1962를 받게 됩니다. 용량 증량 기간이 완료되면 추가 연구를 위해 안전하고 허용 가능한 용량이 선택됩니다.
연구의 파트 2는 EG-1962의 선택된 용량의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 치료 기간입니다.
EG 1962의 단일 심실내 용량의 안전성 및 내약성은 21일 동안 장내 니모디핀(4시간마다 경구로 또는 비위관 또는 위루관을 통해 제공되는 60mg)과 비교됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
73
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095-7436
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush University Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland Medical Cnter
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Summit, New Jersey, 미국, 07901
- Overlook Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, 미국, 87131
- University of New Mexico
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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New York, New York, 미국, 10065
- Lenox Hill Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- Mayfield Clinic Inc
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina (MUSC)
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University
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Prague, 체코, 16902
- Charles University, Department of Neurosurgery
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 1N4
- University of Calgary, Foothills Medical Centre
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 2S8
- University Health Network - Toronto General Division, Toronto Western Hospital
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, 캐나다, S7N 0W8
- University of Saskatchewan, Royal University Hospital
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Helsinki, 핀란드, 00260
- Helsinki University Central Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성
- 동맥류 치료 후 EG-1962 투여 전에 평가된 WFNS 등급 2, 3 또는 4;
- 혈관조영술(카테터 또는 CTA)로 확인되고 신경외과적 클리핑 또는 혈관내 코일링으로 치료되는 파열된 소낭 동맥류;
- 미만성(두 반구에 응고가 있음) 두께(>4mm) 또는 얇거나 국소적으로 두꺼운 기준선 CT 스캔 상의 지주막하 출혈;
- 체외심실드레인(EVD);
- 환자는 지주막하 출혈(SAH) 발병 후 60시간 이내에 EG-1962를 투여받을 수 있다. SAH의 시작은 환자가 SAH의 첫 증상(예: 환자 또는 목격자가 보고한 심각한 두통 또는 의식 상실)을 경험하는 시간으로 정의됩니다. 의식이 없는 것으로 밝혀지면 SAH의 시작은 환자가 기본 신경학적 상태에서 마지막으로 본 시간으로 정의됩니다.
- 무게 >45kg;
- 근수축제 사용 없이 수축기 혈압(SBP) ≥90mmHg로 소생 후 혈역학적으로 안정함;
- 동맥류 복구 완료 후 및 모든 연구 기준이 확인된 후 환자 또는 환자의 법적 대리인으로부터 사전 동의서에 서명함; 그리고
- 가임기 여성 환자는 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물 치료 중단 후 최대 1개월까지 적절한 산아제한을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 소낭 동맥류 이외의 원인으로 인한 지주막하 출혈(예: 방추형 또는 감염성 동맥류의 외상 또는 파열);
- 동맥류 복구 완료 후 EG-1962 투여 전에 평가된 WFNS 등급 1 또는 5;
- 입원 후 언제라도 4시간 이상 지속되는 진정 환자에서 두개내압 >30mmHg 증가;
- SAH가 없거나 국소적이고 얇은 SAH만 있는 뇌실내 또는 뇌내 출혈;
- 카테터 혈관조영술 또는 CT 혈관조영술로 기록된 동맥류 복구 절차 이전의 혈관조영 혈관경련;
- 수술 중 대량 출혈, 뇌 부종, 동맥 폐색 또는 파열된 동맥류를 고정할 수 없는 것과 같은 동맥류 복구 중 주요 합병증;
- 흐름 전환 스텐트 또는 스텐트 지원 코일링 및 이중 항혈소판 요법이 필요한 동맥류 수리;
- 연구 약물 투여 전 혈역학적으로 불안정함(즉, SBP 6 L 콜로이드 또는 결정질 유체 소생술;
- SAH 후 심폐 소생술이 필요했습니다.
- 스크리닝 시 양성 임신 테스트(혈액 또는 소변)를 보인 여성 환자;
- 지난 6개월 이내의 과거력 및/또는 비대상성 심부전(New York Heart Association Class III 및 IV 또는 입원이 필요한 심부전) 입원 시 신체 소견;
- 연구 약물 투여 전 3개월 이내의 급성 심근경색;
- 입원 시 급성 심근경색 또는 불안정 협심증의 증상 또는 심전도(ECG) 기반 징후;
- 심전도 증거 및/또는 2도 또는 3도 심장 차단과 양립할 수 있는 신체 소견 또는 혈역학적 불안정성과 관련된 심장 부정맥의 소견;
- 좌심실 박출률을 나타내는 치료 전 표준 치료의 일부로 수행된 심초음파
- 중증 또는 불안정한 병태 또는 질환(예: 공지된 유의한 신경학적 결손, 암, 혈액학적 또는 관상동맥 질환) 또는 만성 질환(예: 정신 장애), 연구자의 의견으로는 연구와 관련된 위험을 증가시킬 수 있음 참여 또는 연구 약물 투여, 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있습니다.
- 무작위 배정 전 30일 이내에 조사 제품을 받았거나 다른 중재적 임상 연구에 참여한 환자. EG-1962 또는 장내 니모디핀의 평가와 관련이 없는 비중재적 연구에 참여하는 환자는 지역 IRB(Institutional Review Board)/독립 윤리 위원회(IEC)의 지침에 따라 등록할 수 있습니다.
- 혈장 크레아티닌 ≥2.5mg/dl(221μmol/l)로 정의되는 신장 질환; 총 빌리루빈 >3mg/dl(51.3μmol/l)로 정의되는 간 질환; 및/또는 간경화의 알려진 진단 또는 임상적 의심; 또는 니모디핀 또는 기타 디하이드로피리딘 칼슘 채널 길항제, 폴리-D, L-락타이드-코-글리콜라이드(PLGA) 또는 히알루론산에 대한 알려진 과민증.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 니모디핀
21일 동안 니모디핀 60mg q4h - 경구
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수사관의 판단에 근거
다른 이름들:
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실험적: 니모디핀 미립자
단일 심실 주사
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수사관의 판단에 근거
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 증량 기간
기간: 3 개월
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뇌실내 EG 1962의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PK 측정
기간: 3 개월
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니모디핀의 혈장 및 뇌척수액(CSF) 농도를 측정하기 위해
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Daniel Hanggi, HHU
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Macdonald RL, Hanggi D, Strange P, Steiger HJ, Mocco J, Miller M, Mayer SA, Hoh BL, Faleck HJ, Etminan N, Diringer MN, Carlson AP, Aldrich F; NEWTON Investigators. Nimodipine pharmacokinetics after intraventricular injection of sustained-release nimodipine for subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2019 Dec 6:1-7. doi: 10.3171/2019.9.JNS191366. Online ahead of print.
- Hanggi D, Etminan N, Aldrich F, Steiger HJ, Mayer SA, Diringer MN, Hoh BL, Mocco J, Faleck HJ, Macdonald RL; NEWTON Investigators. Randomized, Open-Label, Phase 1/2a Study to Determine the Maximum Tolerated Dose of Intraventricular Sustained Release Nimodipine for Subarachnoid Hemorrhage (NEWTON [Nimodipine Microparticles to Enhance Recovery While Reducing Toxicity After Subarachnoid Hemorrhage]). Stroke. 2017 Jan;48(1):145-151. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.014250. Epub 2016 Dec 8.
- Hanggi D, Etminan N, Macdonald RL, Steiger HJ, Mayer SA, Aldrich F, Diringer MN, Hoh BL, Mocco J, Strange P, Faleck HJ, Miller M. NEWTON: Nimodipine Microparticles to Enhance Recovery While Reducing Toxicity After Subarachnoid Hemorrhage. Neurocrit Care. 2015 Oct;23(2):274-84. doi: 10.1007/s12028-015-0112-2.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 7월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 7월 2일
처음 게시됨 (추정)
2013년 7월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 2월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 1월 31일
마지막으로 확인됨
2018년 1월 1일
추가 정보
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