Estudio de seguridad y tolerabilidad de EG-1962 en hemorragia subaracnoidea por aneurisma (NEWTON)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer entre las edades de 18 a 75 años, inclusive;
• WFNS Grado 2, 3 o 4 evaluado después del tratamiento del aneurisma pero antes de la administración de EG-1962;
• Aneurisma sacular roto confirmado por angiografía (catéter o CTA) y tratado con clipaje neuroquirúrgico o espiral endovascular;
• Hemorragia subaracnoidea en la tomografía computarizada basal que es difusa (coágulo presente en ambos hemisferios) gruesa (>4 mm) o delgada, o localmente gruesa;
• Drenaje ventricular externo (DVE) colocado;
• El paciente puede recibir EG-1962 dentro de las 60 horas posteriores al inicio de la hemorragia subaracnoidea (HSA). El inicio de la SAH se define como el momento en que el paciente experimenta el primer síntoma de SAH (p. ej., dolor de cabeza intenso o pérdida del conocimiento informado por el paciente o por un testigo). Si se encuentra inconsciente, el inicio de la HSA se define como la última vez que se vio al paciente en el estado neurológico inicial;
• Peso >45 kg;
• Estable hemodinámicamente después de la reanimación con presión arterial sistólica (PAS) ≥90 mm Hg sin el uso de agentes inotrópicos;
• Consentimiento informado firmado por el paciente o el representante legal del paciente después de completar la reparación del aneurisma y después de que se confirmen todos los criterios del estudio; y
• Las pacientes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y hasta 1 mes después de la interrupción del tratamiento con el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Hemorragia subaracnoidea debida a causas distintas a un aneurisma sacular (p. ej., traumatismo o ruptura de un aneurisma fusiforme o infeccioso);
• WFNS Grado 1 o 5 evaluado después de completar la reparación del aneurisma pero antes de la administración de EG-1962;
• Aumento de la presión intracraneal >30 mm Hg en pacientes sedados que dura >4 horas en cualquier momento desde el ingreso;
• Hemorragia intraventricular o intracerebral en ausencia de SAH o solo con SAH local delgada;
• Vasoespasmo angiográfico antes del procedimiento de reparación del aneurisma, documentado por angiografía con catéter o angiografía por TC;
• Complicación importante durante la reparación del aneurisma, como, entre otros, hemorragia intraoperatoria masiva, inflamación del cerebro, oclusión arterial o incapacidad para asegurar el aneurisma roto;
• Reparación de aneurisma que requiere stent desviador de flujo o espiral asistido por stent y terapia antiplaquetaria dual;
• Inestable hemodinámicamente antes de la administración del fármaco del estudio (es decir, PAS 6 l de reanimación con líquidos cristaloides o coloides;
• Se requirió reanimación cardiopulmonar después de la HSA;
• Pacientes mujeres con prueba de embarazo positiva (sangre u orina) en la selección;
• Antecedentes en los últimos 6 meses y/o hallazgo físico al ingreso de insuficiencia cardíaca descompensada (Clase III y IV de la New York Heart Association o insuficiencia cardíaca que requiere hospitalización);
• Infarto agudo de miocardio en los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio;
• Síntomas o signos basados ​​en electrocardiograma (ECG) de infarto agudo de miocardio o angina de pecho inestable al ingreso;
• Evidencia de electrocardiograma y/o hallazgos físicos compatibles con bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o de arritmia cardíaca asociada con inestabilidad hemodinámica;
• Ecocardiograma, si se realiza como parte de la atención estándar antes del tratamiento, que revela una fracción de eyección del ventrículo izquierdo
• Afección o enfermedad concomitante grave o inestable (p. ej., déficit neurológico significativo conocido, cáncer, enfermedad hematológica o coronaria) o afección crónica (p. ej., trastorno psiquiátrico) que, en opinión del investigador, puede aumentar el riesgo asociado con el estudio. participación o administración del fármaco del estudio, o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio;
• Pacientes que hayan recibido un producto en investigación o hayan participado en otro estudio clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización. Los pacientes que participan en un estudio no intervencionista que no tiene relación con la evaluación de EG-1962 o nimodipino enteral pueden inscribirse según las pautas de la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética independiente (IEC) local.
• Enfermedad renal definida por creatinina plasmática ≥2,5 mg/dl (221 μmol/l); enfermedad hepática definida por bilirrubina total >3 mg/dl (51,3 μmol/l); y/o diagnóstico conocido o sospecha clínica de cirrosis hepática; o Hipersensibilidad conocida a la nimodipina u otros antagonistas de los canales de calcio dihidropiridínicos, poli-D, L-lactida-co-glicolida (PLGA) o ácido hialurónico.