Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av EG-1962 i aneurysmal subaraknoidalblødning (NEWTON)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne i alderen 18 til 75 år, inkludert;
• WFNS grad 2, 3 eller 4 vurdert etter behandling av aneurismet, men før administrering av EG-1962;
• Rupturert saccular aneurisme bekreftet ved angiografi (kateter eller CTA) og behandlet med nevrokirurgisk klipping eller endovaskulær coiling;
• Subaraknoidal blødning på baseline CT-skanning som er diffus (propp tilstede i begge halvkuler), tykk (>4 mm) eller tynn, eller lokal tykk;
• Eksternt ventrikkeldren (EVD) på plass;
• Pasienten er i stand til å motta EG-1962 innen 60 timer etter utbruddet av subaraknoidalblødning (SAH). Debut av SAH er definert som tiden pasienten opplever det første symptomet på SAH (f.eks. alvorlig hodepine eller bevissthetstap rapportert enten av pasienten eller av et vitne). Hvis funnet bevisstløs, er utbruddet av SAH definert som siste gang pasienten ble sett ved baseline nevrologisk tilstand;
• Vekt >45 kg;
• Hemodynamisk stabil etter gjenopplivning med systolisk blodtrykk (SBP) ≥90 mm Hg uten bruk av inotrope midler;
• Signert informert samtykke fra pasienten eller pasientens juridiske representant etter fullført aneurismereparasjon og etter at alle studiekriterier er bekreftet; og
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest. Mannlige pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon under studien og inntil 1 måned etter seponering av studiemedikamentbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Subaraknoidal blødning på grunn av andre årsaker enn en sakkulær aneurisme (f.eks. traumer eller ruptur av fusiform eller infeksiøs aneurisme);
• WFNS grad 1 eller 5 vurdert etter fullført aneurismereparasjon, men før administrering av EG-1962;
• Økt intrakranielt trykk >30 mm Hg hos sederte pasienter som varer >4 timer når som helst siden innleggelse;
• Intraventrikulær eller intracerebral blødning i fravær av SAH eller med kun lokal, tynn SAH;
• Angiografisk vasospasme før aneurismereparasjonsprosedyre, som dokumentert ved kateterangiogram eller CT-angiogram;
• Større komplikasjoner under reparasjon av aneurisme som, men ikke begrenset til, massiv intraoperativ blødning, hevelse i hjernen, arteriell okklusjon eller manglende evne til å sikre den rupturte aneurismen;
• Aneurismereparasjon som krever strømningsavledende stent eller stent-assistert spiral og dobbel antiplate-behandling;
• Hemodynamisk ustabil før administrering av studiemedikament (dvs. SBP 6 L kolloid eller gjenoppliving av krystalloid væske;
• Hjerte-lungeredning var nødvendig etter SAH;
• Kvinnelige pasienter med positiv graviditetstest (blod eller urin) ved screening;
• Anamnese innen de siste 6 månedene og/eller fysisk funn ved innleggelse av dekompensert hjertesvikt (New York Heart Association klasse III og IV eller hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse);
• Akutt hjerteinfarkt innen 3 måneder før administrering av studiemedikamentet;
• Symptomer eller elektrokardiogram (EKG)-baserte tegn på akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris ved innleggelse;
• Elektrokardiogrambevis og/eller fysiske funn forenlig med andre eller tredje grads hjerteblokk eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet;
• Ekkokardiogram, hvis utført som en del av standard-of-care før behandling, avslører en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
• Alvorlig eller ustabil samtidig tilstand eller sykdom (f.eks. kjent betydelig nevrologisk underskudd, kreft, hematologisk eller koronarsykdom), eller kronisk tilstand (f.eks. psykiatrisk lidelse), som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studien deltakelse eller administrering av studiemedisin, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater;
• Pasienter som har mottatt et undersøkelsesprodukt eller deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før randomisering. Pasienter som deltar i en ikke-intervensjonsstudie som ikke har noen betydning for vurdering av EG-1962 eller enteralt nimodipin, kan meldes inn i henhold til retningslinjer fra det lokale Institutional Review Board (IRB) / uavhengig etisk komité (IEC).
• Nyresykdom som definert ved plasmakreatinin ≥2,5 mg/dl (221 μmol/l); leversykdom som definert ved total bilirubin >3 mg/dl (51,3 μmol/l); og/eller kjent diagnose eller klinisk mistanke om levercirrhose; eller Kjent overfølsomhet overfor nimodipin eller andre dihydropyridin-kalsiumkanalantagonister, poly-D, L-laktid-ko-glykolid (PLGA) eller hyaluronsyre.