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Étude d'innocuité et de tolérabilité de l'EG-1962 dans l'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (NEWTON)

31 janvier 2018 mis à jour par: Edge Therapeutics Inc

Microparticules de nimodipine pour améliorer la récupération tout en réduisant la toxicité après une hémorragie sous-arachnoïdienne : étude multicentrique de phase I/IIa, contrôlée, randomisée, ouverte, à escalade de dose, innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique comparant l'EG-1962 et la nimodipine chez des patients atteints d'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale

Étude de phase 1/2a multicentrique, contrôlée, randomisée, en ouvert, à escalade de dose, d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique comparant l'EG-1962 et la nimodipine chez des patients atteints d'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1/2a multicentrique, contrôlée, ouverte et randomisée.

La partie 1 de l'étude est une période d'escalade de dose unique pour déterminer la DMT d'EG-1962. Au cours de cette période, un maximum de 6 cohortes de niveau de dose avec jusqu'à 12 patients par cohorte seront enrôlés. Dans chaque cohorte, les patients seront répartis au hasard dans un rapport de 3:1 pour recevoir respectivement l'EG intraventriculaire 1962 ou la nimodipine entérale. La première cohorte recevra 100 mg d'EG 1962. À la fin de la période d'escalade de dose, une dose sûre et tolérable sera sélectionnée pour une étude plus approfondie.

La partie 2 de l'étude est une période de traitement pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la dose sélectionnée d'EG-1962.

L'innocuité et la tolérabilité d'une dose intraventriculaire unique d'EG 1962 seront comparées à la nimodipine entérale (60 mg administrés toutes les 4 heures par voie orale ou via une sonde nasogastrique ou de gastrostomie) pendant 21 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

73

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
        • University of Calgary, Foothills Medical Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • University Health Network - Toronto General Division, Toronto Western Hospital
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
        • University of Saskatchewan, Royal University Hospital
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00260
        • Helsinki University Central Hospital
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie, 16902
        • Charles University, Department of Neurosurgery
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-7436
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Medical Cnter
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Summit, New Jersey, États-Unis, 07901
        • Overlook Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Lenox Hill Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • Mayfield Clinic Inc
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans inclusivement ;
  • WFNS Grade 2, 3 ou 4 évalué après le traitement de l'anévrisme mais avant l'administration d'EG-1962 ;
  • Anévrisme sacculaire rompu confirmé par angiographie (cathéter ou CTA) et traité par clippage neurochirurgical ou enroulement endovasculaire ;
  • Hémorragie sous-arachnoïdienne sur la tomodensitométrie de base qui est diffuse (caillot présent dans les deux hémisphères) épaisse (> 4 mm) ou mince, ou épaisse localement ;
  • Drain ventriculaire externe (EVD) en place ;
  • Le patient peut recevoir l'EG-1962 dans les 60 heures suivant le début de l'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA). L'apparition de l'HSA est définie comme le moment où le patient éprouve le premier symptôme de l'HSA (par exemple, un mal de tête sévère ou une perte de conscience signalée soit par le patient, soit par un témoin). S'il est trouvé inconscient, le début de l'HSA est défini comme la dernière fois que le patient a été vu dans son état neurologique initial ;
  • Poids > 45 kg ;
  • Stable sur le plan hémodynamique après réanimation avec une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 90 mm Hg sans l'utilisation d'agents inotropes ;
  • Consentement éclairé signé du patient ou de son représentant légal après l'achèvement de la réparation de l'anévrisme et après que tous les critères de l'étude ont été confirmés ; et
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et jusqu'à 1 mois après l'arrêt du traitement médicamenteux à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Hémorragie sous-arachnoïdienne due à des causes autres qu'un anévrisme sacculaire (par exemple, un traumatisme ou une rupture d'anévrisme fusiforme ou infectieux);
  • WFNS Grade 1 ou 5 évalué après la fin de la réparation de l'anévrisme mais avant l'administration d'EG-1962 ;
  • Augmentation de la pression intracrânienne > 30 mm Hg chez les patients sous sédation pendant > 4 heures à tout moment depuis l'admission ;
  • Hémorragie intraventriculaire ou intracérébrale en l'absence d'HSA ou avec seulement une HSA fine et locale ;
  • Vasospasme angiographique avant la procédure de réparation de l'anévrisme, documenté par angiographie par cathéter ou angiographie CT ;
  • Complication majeure pendant la réparation d'un anévrisme telle que, mais sans s'y limiter, une hémorragie peropératoire massive, un gonflement du cerveau, une occlusion artérielle ou une incapacité à sécuriser l'anévrisme rompu ;
  • Réparation d'anévrisme nécessitant un stent à dérivation de flux ou un enroulement assisté par stent et une double thérapie antiplaquettaire ;
  • Hémodynamiquement instable avant l'administration du médicament à l'étude (c'est-à-dire, colloïde SBP 6 L ou réanimation par liquide cristalloïde ;
  • Une réanimation cardiorespiratoire était nécessaire après l'HSA ;
  • Patientes avec test de grossesse positif (sang ou urine) lors du dépistage ;
  • Antécédents au cours des 6 derniers mois et/ou constatation physique à l'admission d'insuffisance cardiaque décompensée (New York Heart Association Classe III et IV ou insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation) ;
  • Infarctus aigu du myocarde dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude ;
  • Symptômes ou signes d'électrocardiogramme (ECG) d'infarctus aigu du myocarde ou d'angine de poitrine instable à l'admission ;
  • Preuve d'électrocardiogramme et/ou résultats physiques compatibles avec un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ou d'arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique ;
  • Échocardiogramme, s'il est effectué dans le cadre de la norme de soins avant le traitement, révélant une fraction d'éjection ventriculaire gauche
  • Affection ou maladie concomitante grave ou instable (par exemple, déficit neurologique important connu, cancer, maladie hématologique ou coronarienne) ou affection chronique (par exemple, trouble psychiatrique), qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à l'étude la participation ou l'administration du médicament à l'étude, ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ;
  • Patients ayant reçu un produit expérimental ou participé à une autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours précédant la randomisation. Les patients participant à une étude non interventionnelle qui n'a aucune incidence sur l'évaluation de l'EG-1962 ou de la nimodipine entérale peuvent être recrutés conformément aux directives du comité d'examen institutionnel (IRB) local/du comité d'éthique indépendant (CEI).
  • Maladie rénale telle que définie par une créatinine plasmatique ≥ 2,5 mg/dl (221 μmol/l) ; maladie hépatique définie par une bilirubine totale > 3 mg/dl (51,3 μmol/l) ; et/ou diagnostic connu ou suspicion clinique de cirrhose du foie ; ou Hypersensibilité connue à la nimodipine ou à d'autres antagonistes des canaux calciques dihydropyridiniques, au poly-D, au L-lactide-co-glycolide (PLGA) ou à l'acide hyaluronique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Nimodipine
Nimodipine 60mg q4h pendant 21 jours - voie orale
Médicament: Nimodipine
Basé sur le jugement de l'enquêteur
Autres noms:
  • Gélule de nimodipine
  • Comprimé de nimodipine
Expérimental: Microparticules de nimodipine
Injection intraventriculaire unique
Médicament: Microparticules de nimodipine
Basé sur le jugement de l'enquêteur
Autres noms:
  • EG-1962

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Période d'escalade de dose
Délai: 3 mois
Pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'EG intraventriculaire 1962.
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures PC
Délai: 3 mois
Pour mesurer les concentrations de nimodipine dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien (LCR)
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Edge Therapeutics Inc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel Hanggi, HHU

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2013

Première publication (Estimation)

8 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EG-01-1962-02
  • 2013-000954-23 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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