Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van EG-1962 bij aneurysmale subarachnoïdale bloeding (NEWTON)

31 januari 2018 bijgewerkt door: Edge Therapeutics Inc

Nimodipine-microdeeltjes om het herstel te verbeteren en tegelijkertijd de toxiciteit na subarachnoïdale bloeding te verminderen: fase I/IIa multicenter, gecontroleerd, gerandomiseerd, open label, dosisescalatie, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinectische studie waarin EG-1962 en nimodipine worden vergeleken bij patiënten met aneurysmale subarachnoïdale bloeding

Fase 1/2a Multicenter, gecontroleerd, gerandomiseerd, open-label, dosisescalatie, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische studie waarin EG-1962 en nimodipine worden vergeleken bij patiënten met aneurysmale subarachnoïdale bloeding

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1/2a multicenter, gecontroleerd, open-label en gerandomiseerd onderzoek.

Deel 1 van de studie is een escalatieperiode met een enkele dosis om de MTD van EG-1962 te bepalen. Gedurende deze periode zullen maximaal 6 cohorten op dosisniveau met maximaal 12 patiënten per cohort worden ingeschreven. In elk cohort worden patiënten willekeurig toegewezen in een verhouding van 3:1 om respectievelijk intraventriculaire EG 1962 of enterale nimodipine te krijgen. Het eerste cohort krijgt 100 mg EG 1962. Na voltooiing van de dosisescalatieperiode zal een veilige en verdraagbare dosis worden geselecteerd voor verder onderzoek.

Deel 2 van de studie is een behandelingsperiode om de veiligheid en verdraagbaarheid van de geselecteerde dosis EG-1962 te beoordelen.

De veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige intraventriculaire dosis EG 1962 zal gedurende 21 dagen worden vergeleken met enterale nimodipine (60 mg om de 4 uur oraal of via een neussonde of gastrostomiesonde).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

73

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
        • University of Calgary, Foothills Medical Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • University Health Network - Toronto General Division, Toronto Western Hospital
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
        • University of Saskatchewan, Royal University Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00260
        • Helsinki University Central Hospital
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië, 16902
        • Charles University, Department of Neurosurgery
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-7436
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Medical Cnter
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Summit, New Jersey, Verenigde Staten, 07901
        • Overlook Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Lenox Hill Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Mayfield Clinic Inc
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar;
  • WFNS graad 2, 3 of 4 beoordeeld na behandeling van het aneurysma maar vóór toediening van EG-1962;
  • Gescheurd sacculair aneurysma bevestigd door angiografie (katheter of CTA) en behandeld door neurochirurgische clipping of endovasculaire coiling;
  • Subarachnoïdale bloeding op basislijn CT-scan die diffuus is (stolsel aanwezig in beide hemisferen), dik (> 4 mm) of dun, of plaatselijk dik;
  • Externe ventriculaire drain (EVD) aanwezig;
  • De patiënt kan EG-1962 krijgen binnen 60 uur na het begin van een subarachnoïdale bloeding (SAH). Het begin van SAH wordt gedefinieerd als het moment waarop de patiënt het eerste symptoom van SAH ervaart (bijv. ernstige hoofdpijn of bewustzijnsverlies, gemeld door de patiënt of door een getuige). Indien bewusteloos gevonden, wordt het begin van SAB gedefinieerd als de laatste keer dat de patiënt werd gezien in de neurologische toestand bij aanvang;
  • Gewicht >45 kg;
  • Hemodynamisch stabiel na reanimatie met systolische bloeddruk (SBP) ≥90 mm Hg zonder gebruik van inotrope middelen;
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt na voltooiing van de aneurysmareparatie en nadat alle onderzoekscriteria zijn bevestigd; en
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens de studie en tot 1 maand na stopzetting van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • subarachnoïdale bloeding als gevolg van andere oorzaken dan een sacculair aneurysma (bijv. trauma of ruptuur van spoelvormig of infectieus aneurysma);
  • WFNS Graad 1 of 5 beoordeeld na voltooiing van de aneurysmareparatie maar vóór toediening van EG-1962;
  • Verhoogde intracraniale druk >30 mm Hg bij gesedeerde patiënten gedurende >4 uur op elk moment sinds opname;
  • intraventriculaire of intracerebrale bloeding bij afwezigheid van SAH of met alleen lokale, dunne SAH;
  • angiografisch vasospasme voorafgaand aan de herstelprocedure van het aneurysma, zoals gedocumenteerd door katheterangiogram of CT-angiogram;
  • Ernstige complicatie tijdens de reparatie van een aneurysma, zoals, maar niet beperkt tot, massale intra-operatieve bloeding, zwelling van de hersenen, arteriële occlusie of onvermogen om het gescheurde aneurysma vast te zetten;
  • Aneurysmareparatie waarvoor stroomomleidende stent of stent-geassisteerde coiling en dubbele plaatjesaggregatieremmers nodig zijn;
  • Hemodynamisch onstabiel voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. SBP 6 L colloïde of kristalloïde vloeistofreanimatie;
  • Cardiopulmonale reanimatie was vereist na SAH;
  • Vrouwelijke patiënten met positieve zwangerschapstest (bloed of urine) bij screening;
  • Geschiedenis in de afgelopen 6 maanden en/of fysieke bevinding bij opname van gedecompenseerd hartfalen (New York Heart Association klasse III en IV of hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is);
  • Acuut myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
  • Symptomen of tekenen op basis van een elektrocardiogram (ECG) van een acuut myocardinfarct of instabiele angina pectoris bij opname;
  • Elektrocardiogrambewijs en/of fysieke bevindingen die compatibel zijn met tweede- of derdegraads hartblok of met hartritmestoornissen geassocieerd met hemodynamische instabiliteit;
  • Echocardiogram, indien uitgevoerd als onderdeel van de standaardzorg vóór de behandeling, waarbij een linkerventrikelejectiefractie wordt onthuld
  • Ernstige of onstabiele bijkomende aandoening of ziekte (bijv. bekend significant neurologisch tekort, kanker, hematologische of coronaire ziekte), of chronische aandoening (bijv. psychiatrische stoornis), die naar de mening van de onderzoeker het risico in verband met het onderzoek kan verhogen deelname of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren;
  • Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie een onderzoeksproduct hebben gekregen of hebben deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek. Patiënten die deelnemen aan een niet-interventionele studie die geen invloed heeft op de beoordeling van EG-1962 of enterale nimodipine, kunnen worden ingeschreven volgens de richtlijnen van de lokale Institutional Review Board (IRB) / onafhankelijke ethische commissie (IEC).
  • Nierziekte zoals gedefinieerd door plasmacreatinine ≥2,5 mg/dl (221 μmol/l); leverziekte zoals gedefinieerd door totaal bilirubine >3 mg/dl (51,3 μmol/l); en/of bekende diagnose of klinisch vermoeden van levercirrose; of Bekende overgevoeligheid voor nimodipine of andere dihydropyridine-calciumkanaalantagonisten, poly-D, L-lactide-co-glycolide (PLGA) of hyaluronzuur.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Nimodipine
Nimodipine 60mg q4h gedurende 21 dagen - oraal
Geneesmiddel: Nimodipine
Gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker
Andere namen:
  • Nimodipine-softgel
  • Nimodipine-tablet
Experimenteel: Nimodipine-microdeeltjes
Eenmalige intraventriculaire injectie
Geneesmiddel: Nimodipine-microdeeltjes
Gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker
Andere namen:
  • EG-1962

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatieperiode
Tijdsspanne: 3 maanden
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van intraventriculaire EG 1962 te bepalen.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK metingen
Tijdsspanne: 3 maanden
Voor het meten van plasma- en cerebrospinale vloeistof (CSF) concentraties van nimodipine
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Edge Therapeutics Inc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel Hanggi, HHU

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

8 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EG-01-1962-02
  • 2013-000954-23 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren