Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av EG-1962 vid aneurysmal subaraknoidal blödning (NEWTON)

31 januari 2018 uppdaterad av: Edge Therapeutics Inc

Nimodipin-mikropartiklar för att förbättra återhämtningen samtidigt som de minskar toxiciteten efter subarachNoid-blödning: Fas I/IIa multicenter, kontrollerad, randomiserad, öppen etikett, dosupptrappning, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk studie som jämför EG-1962 och Nimodipin hos patienter med aneurysmalt hemorysma subarhagach

Fas 1/2a multicenter, kontrollerad, randomiserad, öppen etikett, dosökning, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk studie som jämför EG-1962 och nimodipin hos patienter med aneurysmal subaraknoidal blödning

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1/2a multicenter, kontrollerad, öppen och randomiserad studie.

Del 1 av studien är en eskaleringsperiod för enstaka doser för att fastställa MTD för EG-1962. Under denna period kommer maximalt 6 dosnivåkohorter med upp till 12 patienter per kohort att registreras. I varje kohort kommer patienter att slumpmässigt tilldelas i förhållandet 3:1 för att få antingen intraventrikulär EG 1962 respektive enteralt nimodipin. Den första kohorten kommer att få 100 mg EG 1962. Efter avslutad dosökningsperiod kommer en säker och tolererbar dos att väljas för vidare studier.

Del 2 av studien är en behandlingsperiod för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för den valda dosen av EG-1962.

Säkerheten och tolerabiliteten för en enstaka intraventrikulär dos av EG 1962 kommer att jämföras med enteralt nimodipin (60 mg givet var 4:e timme oralt eller via nasogastrisk eller gastrostomisond) under 21 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

73

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00260
        • Helsinki University Central Hospital
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-7436
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Medical Cnter
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Summit, New Jersey, Förenta staterna, 07901
        • Overlook Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Lenox Hill Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Mayfield Clinic Inc
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
        • University of Calgary, Foothills Medical Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • University Health Network - Toronto General Division, Toronto Western Hospital
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
        • University of Saskatchewan, Royal University Hospital
  • Tjeckien
      • Prague, Tjeckien, 16902
        • Charles University, Department of Neurosurgery

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna i åldrarna 18 till 75 år, inklusive;
  • WFNS Grad 2, 3 eller 4 bedömd efter behandling av aneurysmet men före administrering av EG-1962;
  • Brust sackulärt aneurysm bekräftat med angiografi (kateter eller CTA) och behandlat med neurokirurgisk klippning eller endovaskulär lindning;
  • Subaraknoidal blödning på baslinje CT-skanning som är diffus (propp finns i båda hemisfärerna) tjock (>4 mm) eller tunn eller lokal tjock;
  • Extern ventrikulär dränering (EVD) på plats;
  • Patienten kan få EG-1962 inom 60 timmar efter början av subaraknoidal blödning (SAH). Debut av SAH definieras som den tid då patienten upplever det första symptomet på SAH (t.ex. svår huvudvärk eller medvetslöshet som rapporterats antingen av patienten eller av ett vittne). Om den befinns medvetslös, definieras debuten av SAH som sista gången patienten sågs vid det neurologiska tillståndet vid baslinjen;
  • Vikt >45 kg;
  • Hemodynamiskt stabil efter återupplivning med systoliskt blodtryck (SBP) ≥90 mm Hg utan användning av inotropa medel;
  • Undertecknat informerat samtycke från patienten eller patientens juridiska ombud efter avslutad aneurysmreparation och efter att alla studiekriterier har bekräftats; och
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest. Manliga patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studien och upp till 1 månad efter avslutad studieläkemedelsbehandling.

Exklusions kriterier:

  • Subaraknoidal blödning på grund av andra orsaker än ett sackulärt aneurysm (t.ex. trauma eller bristning av fusiform eller infektiös aneurysm);
  • WFNS Grad 1 eller 5 bedömd efter avslutad aneurysmreparation men före administrering av EG-1962;
  • Ökat intrakraniellt tryck >30 mm Hg hos sederade patienter som varar >4 timmar när som helst sedan inläggningen;
  • Intraventrikulär eller intracerebral blödning i frånvaro av SAH eller med endast lokal, tunn SAH;
  • Angiografisk vasospasm före aneurysmreparationsproceduren, som dokumenterats med kateterangiogram eller CT-angiogram;
  • Större komplikationer under reparation av aneurysm såsom, men inte begränsat till, massiv intraoperativ blödning, hjärnsvullnad, arteriell ocklusion eller oförmåga att säkra det brustna aneurysmet;
  • Reparation av aneurysm som kräver flödesavledande stent eller stentassisterad lindning och terapi med dubbla blodplättar;
  • Hemodynamiskt instabil före administrering av studieläkemedlet (d.v.s. SBP 6 L kolloid eller återupplivning av kristalloid vätska;
  • Hjärt- och lungräddning krävdes efter SAH;
  • Kvinnliga patienter med positivt graviditetstest (blod eller urin) vid screening;
  • Anamnes under de senaste 6 månaderna och/eller fysiskt fynd vid inläggning av dekompenserad hjärtsvikt (New York Heart Association klass III och IV eller hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse);
  • Akut hjärtinfarkt inom 3 månader före administrering av studieläkemedlet;
  • Symtom eller elektrokardiogram (EKG)-baserade tecken på akut hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris vid inläggning;
  • Elektrokardiogrambevis och/eller fysiska fynd som är förenliga med andra eller tredje gradens hjärtblock eller hjärtarytmi associerad med hemodynamisk instabilitet;
  • Ekokardiogram, om det utförs som en del av standardbehandlingen före behandling, avslöjar en vänsterkammarejektionsfraktion
  • Allvarligt eller instabilt samtidig tillstånd eller sjukdom (t.ex. känt signifikant neurologiskt underskott, cancer, hematologisk eller kranskärlssjukdom) eller kroniskt tillstånd (t.ex. psykiatrisk störning), som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studien deltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat;
  • Patienter som har fått en prövningsprodukt eller deltagit i en annan interventionell klinisk studie inom 30 dagar före randomisering. Patienter som deltar i en icke-interventionsstudie som inte har någon betydelse för bedömningen av EG-1962 eller enteralt nimodipin kan registreras enligt riktlinjer från den lokala institutionella granskningsnämnden (IRB)/oberoende etikkommitté (IEC).
  • Njursjukdom enligt definition av plasmakreatinin ≥2,5 mg/dl (221 μmol/l); leversjukdom enligt definition av total bilirubin >3 mg/dl (51,3 μmol/l); och/eller känd diagnos eller klinisk misstanke om levercirros; eller Känd överkänslighet mot nimodipin eller andra dihydropyridinkalciumkanalantagonister, poly-D, L-laktid-samglykolid (PLGA) eller hyaluronsyra.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Nimodipin
Nimodipin 60mg q4h i 21 dagar - oralt
Läkemedel: Nimodipin
Baserat på utredarens bedömning
Andra namn:
  • Nimodipin Softgel
  • Nimodipin tablett
Experimentell: Nimodipin mikropartiklar
Enkel intraventrikulär injektion
Läkemedel: Nimodipin mikropartiklar
Baserat på utredarens bedömning
Andra namn:
  • EG-1962

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doseskaleringsperiod
Tidsram: 3 månader
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av intraventrikulär EG 1962.
3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PK-mått
Tidsram: 3 månader
För att mäta plasma och cerebrospinalvätska (CSF) koncentrationer av nimodipin
3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Edge Therapeutics Inc

Utredare

  • Huvudutredare: Daniel Hanggi, HHU

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2013

Första postat (Uppskatta)

8 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2018

Senast verifierad

1 januari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EG-01-1962-02
  • 2013-000954-23 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera