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Estudo de Segurança e Tolerabilidade de EG-1962 em Hemorragia Subaracnóidea Aneurismática (NEWTON)

31 de janeiro de 2018 atualizado por: Edge Therapeutics Inc

Micropartículas de nimodipina para melhorar a recuperação e reduzir a toxicidade após hemorragia subaracnoide: Fase I/IIa Multicêntrico, controlado, randomizado, aberto, escalação de dose, segurança, tolerabilidade e estudo farmacocinético comparando EG-1962 e nimodipina em pacientes com hemorragia subaracnoide aneurismática

Fase 1/2a Multicêntrico, Controlado, Randomizado, Rótulo Aberto, Escalonamento de Dose, Segurança, Tolerabilidade e Estudo Farmacocinético Comparando EG-1962 e Nimodipina em Pacientes com Hemorragia Subaracnóidea Aneurismática

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico de Fase 1/2a, controlado, aberto e randomizado.

A parte 1 do estudo é um período de escalonamento de dose única para determinar o MTD de EG-1962. Durante este período, serão inscritos no máximo 6 coortes de nível de dose com até 12 pacientes por coorte. Em cada coorte, os pacientes serão designados aleatoriamente em uma proporção de 3:1 para receber EG 1962 intraventricular ou nimodipina enteral, respectivamente. A primeira coorte receberá 100 mg EG 1962. Após a conclusão do período de escalonamento de dose, uma dose segura e tolerável será selecionada para um estudo mais aprofundado.

A parte 2 do estudo é um período de tratamento para avaliar a segurança e tolerabilidade da dose selecionada de EG-1962.

A segurança e a tolerabilidade de uma única dose intraventricular de EG 1962 serão comparadas à nimodipina enteral (60 mg administrados a cada 4 horas por via oral ou via sonda nasogástrica ou gastrostomia) por 21 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

73

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 1N4
        • University of Calgary, Foothills Medical Centre
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
        • University Health Network - Toronto General Division, Toronto Western Hospital
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 0W8
        • University of Saskatchewan, Royal University Hospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-7436
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Medical Cnter
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Summit, New Jersey, Estados Unidos, 07901
        • Overlook Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Lenox Hill Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Mayfield Clinic Inc
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia, 00260
        • Helsinki University Central Hospital
  • Tcheca
      • Prague, Tcheca, 16902
        • Charles University, Department of Neurosurgery

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem ou mulher dos 18 aos 75 anos, inclusive;
  • WFNS Grau 2, 3 ou 4 avaliado após o tratamento do aneurisma, mas antes da administração de EG-1962;
  • Aneurisma sacular roto confirmado por angiografia (cateter ou CTA) e tratado por clipagem neurocirúrgica ou embolização endovascular;
  • Hemorragia subaracnóidea na TC basal que é difusa (coágulo presente em ambos os hemisférios) espessa (>4 mm) ou fina, ou espessa local;
  • Dreno ventricular externo (EVD) instalado;
  • O paciente é capaz de receber EG-1962 dentro de 60 horas após o início da hemorragia subaracnóidea (SAH). O início da HSA é definido como o momento em que o paciente apresenta o primeiro sintoma de HSA (por exemplo, dor de cabeça intensa ou perda de consciência relatada pelo paciente ou por uma testemunha). Se encontrado inconsciente, o início da HSA é definido como a última vez que o paciente foi visto no estado neurológico basal;
  • Peso >45 kg;
  • Hemodinamicamente estável após ressuscitação com pressão arterial sistólica (PAS) ≥90 mm Hg sem uso de inotrópicos;
  • Consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legal após a conclusão do reparo do aneurisma e após a confirmação de todos os critérios do estudo; e
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante o estudo e até 1 mês após a descontinuação do tratamento medicamentoso do estudo.

Critério de exclusão:

  • Hemorragia subaracnóidea devido a outras causas que não um aneurisma sacular (por exemplo, trauma ou ruptura de fusiforme ou aneurisma infeccioso);
  • WFNS Grau 1 ou 5 avaliado após a conclusão do reparo do aneurisma, mas antes da administração de EG-1962;
  • Aumento da pressão intracraniana > 30 mm Hg em pacientes sedados com duração > 4 horas a qualquer momento desde a admissão;
  • Hemorragia intraventricular ou intracerebral na ausência de HAS ou apenas com HAS fina local;
  • Vasoespasmo angiográfico antes do procedimento de reparo do aneurisma, conforme documentado por angiografia por cateter ou angiografia por TC;
  • Complicação importante durante o reparo do aneurisma, como, entre outros, hemorragia intraoperatória maciça, edema cerebral, oclusão arterial ou incapacidade de proteger o aneurisma rompido;
  • Reparo de aneurisma que requer stent com desvio de fluxo ou enrolamento assistido por stent e terapia antiplaquetária dupla;
  • Hemodinamicamente instável antes da administração do medicamento do estudo (ou seja, SBP 6 L colóide ou ressuscitação com líquido cristalóide;
  • Ressuscitação cardiopulmonar foi necessária após HSA;
  • Pacientes do sexo feminino com teste de gravidez positivo (sangue ou urina) na triagem;
  • História nos últimos 6 meses e/ou achado físico na admissão de insuficiência cardíaca descompensada (Classe III e IV da New York Heart Association ou insuficiência cardíaca requerendo hospitalização);
  • Infarto agudo do miocárdio dentro de 3 meses antes da administração do medicamento do estudo;
  • Sintomas ou sinais baseados em eletrocardiograma (ECG) de infarto agudo do miocárdio ou angina pectoris instável na admissão;
  • Evidência eletrocardiográfica e/ou achados físicos compatíveis com bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou de arritmia cardíaca associada à instabilidade hemodinâmica;
  • Ecocardiograma, se realizado como parte do tratamento padrão antes do tratamento, revelando uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo
  • Condição ou doença concomitante grave ou instável (por exemplo, déficit neurológico significativo conhecido, câncer, doença hematológica ou coronariana) ou condição crônica (por exemplo, distúrbio psiquiátrico) que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco associado ao estudo participação ou administração do medicamento no estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo;
  • Pacientes que receberam um produto experimental ou participaram de outro estudo clínico intervencional nos 30 dias anteriores à randomização. Os pacientes que participam de um estudo não intervencional que não tem relação com a avaliação de EG-1962 ou nimodipina enteral podem ser inscritos de acordo com as diretrizes do Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética (IEC) independente local.
  • Doença renal definida por creatinina plasmática ≥2,5 mg/dl (221 μmol/l); doença hepática definida por bilirrubina total >3 mg/dl (51,3 μmol/l); e/ou diagnóstico conhecido ou suspeita clínica de cirrose hepática; ou Hipersensibilidade conhecida à nimodipina ou a outros antagonistas dos canais de cálcio diidropiridínicos, poli-D, L-láctido-co-glicólido (PLGA) ou ácido hialurônico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Nimodipina
Nimodipina 60mg q4h por 21 dias - oral
Medicamento: Nimodipina
Com base no julgamento do investigador
Outros nomes:
  • Nimodipina Softgel
  • Comprimido de nimodipina
Experimental: Micropartículas de Nimodipina
Injeção intraventricular única
Medicamento: Micropartículas de Nimodipina
Com base no julgamento do investigador
Outros nomes:
  • EG-1962

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Período de escalonamento de dose
Prazo: 3 meses
Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de intraventricular EG 1962.
3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medições PK
Prazo: 3 meses
Para medir as concentrações plasmáticas e no líquido cefalorraquidiano (LCR) de nimodipina
3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Edge Therapeutics Inc

Investigadores

  • Investigador principal: Daniel Hanggi, HHU

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de julho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de julho de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

8 de julho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de fevereiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2018

Última verificação

1 de janeiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EG-01-1962-02
  • 2013-000954-23 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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