Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af EG-1962 i aneurysmal subaraknoidal blødning (NEWTON)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 18 til 75 år inklusive;
• WFNS Grade 2, 3 eller 4 vurderet efter behandling af aneurismet, men før administration af EG-1962;
• Brudt sackulær aneurisme bekræftet ved angiografi (kateter eller CTA) og behandlet med neurokirurgisk klipning eller endovaskulær spiral;
• Subaraknoidal blødning på baseline CT-scanning, der er diffus (prop til stede i begge hemisfærer), tyk (>4 mm) eller tynd eller lokal tyk;
• Eksternt ventrikulært dræn (EVD) på plads;
• Patienten er i stand til at modtage EG-1962 inden for 60 timer efter starten af ​​subaraknoidal blødning (SAH). Indtræden af ​​SAH er defineret som det tidspunkt, hvor patienten oplever det første symptom på SAH (f.eks. svær hovedpine eller bevidsthedstab rapporteret enten af ​​patienten eller af et vidne). Hvis fundet bevidstløs, defineres starten af ​​SAH som sidste gang, patienten blev set ved baseline neurologisk tilstand;
• Vægt >45 kg;
• Hæmodynamisk stabil efter genoplivning med systolisk blodtryk (SBP) ≥90 mm Hg uden brug af inotrope midler;
• Underskrevet informeret samtykke fra patienten eller patientens juridiske repræsentant efter afslutning af aneurismereparation og efter at alle undersøgelseskriterier er bekræftet; og
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest. Mandlige patienter skal acceptere at anvende passende prævention under undersøgelsen og op til 1 måned efter afbrydelsen af ​​undersøgelsens lægemiddelbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Subarachnoid blødning på grund af andre årsager end en sackulær aneurisme (f.eks. traume eller ruptur af fusiform eller infektiøs aneurisme);
• WFNS Grade 1 eller 5 vurderet efter afslutning af aneurismereparationen, men før administration af EG-1962;
• Øget intrakranielt tryk >30 mm Hg hos sederede patienter, der varer >4 timer på et hvilket som helst tidspunkt siden indlæggelsen;
• Intraventrikulær eller intracerebral blødning i fravær af SAH eller med kun lokal, tynd SAH;
• Angiografisk vasospasme før aneurismereparationsprocedure, som dokumenteret ved kateteretangiografi eller CT-angiogram;
• Større komplikation under reparation af aneurisme, såsom, men ikke begrænset til, massiv intraoperativ blødning, hævelse af hjernen, arteriel okklusion eller manglende evne til at sikre den bristede aneurisme;
• Aneurismereparation, der kræver flowdiverterende stent eller stent-assisteret spiral og dobbelt antiblodpladebehandling;
• Hæmodynamisk ustabil før administration af undersøgelseslægemiddel (dvs. SBP 6 L kolloid eller genoplivning af krystalloid væske;
• Hjerte-lungeredning var påkrævet efter SAH;
• Kvindelige patienter med positiv graviditetstest (blod eller urin) ved screening;
• Anamnese inden for de seneste 6 måneder og/eller fysiske fund ved indlæggelse af dekompenseret hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III og IV eller hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse);
• Akut myokardieinfarkt inden for 3 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet;
• Symptomer eller elektrokardiogram (EKG)-baserede tegn på akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris ved indlæggelse;
• Elektrokardiogrambeviser og/eller fysiske fund, der er forenelige med anden eller tredje grads hjerteblok eller hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet;
• Ekkokardiogram, hvis det udføres som en del af standard-of-care før behandling, afslører en venstre ventrikulær ejektionsfraktion
• Alvorlig eller ustabil samtidig tilstand eller sygdom (f.eks. kendt signifikant neurologisk underskud, cancer, hæmatologisk eller koronarsygdom) eller kronisk tilstand (f.eks. psykiatrisk lidelse), der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsen deltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater;
• Patienter, der har modtaget et forsøgsprodukt eller har deltaget i et andet interventionelt klinisk studie inden for 30 dage før randomisering. Patienter, der deltager i et ikke-interventionsstudie, som ikke har nogen betydning for vurderingen af ​​EG-1962 eller enteralt nimodipin, kan tilmeldes i henhold til retningslinjer fra det lokale Institutional Review Board (IRB)/uafhængige etiske udvalg (IEC).
• Nyresygdom som defineret ved plasmakreatinin ≥2,5 mg/dl (221 μmol/l); leversygdom som defineret ved total bilirubin >3 mg/dl (51,3 μmol/l); og/eller kendt diagnose eller klinisk mistanke om levercirrhose; eller Kendt overfølsomhed over for nimodipin eller andre dihydropyridin-calciumkanalantagonister, poly-D, L-lactid-co-glycolid (PLGA) eller hyaluronsyre.