약물 순응도를 개선하기 위한 스타틴 요법

HMG Co-A 환원효소 억제제("스타틴")는 일반적으로 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDLc)을 낮추고 이환율과 사망의 주요 원인인 심혈관 질환(CVD)을 예방하기 위해 처방됩니다. 1차 진료 환경에서 장기간 스타틴을 준수하는 것은 어려운 일입니다. 스타틴 불순응의 결과에는 더 높은 LDLc 수치, 입원, 비용 및 CVD로 인한 사망이 포함됩니다.

약물 비순응은 복잡하고 다원적이며 약물 비용, 약물 요법의 복잡성, 제공자-환자 관계/의사소통 불량, 부작용 등 여러 요인과 연관될 수 있습니다. 스타틴의 경우 근육통, 경련 및 통증(광범위하게 스타틴 관련 근육병증이라고 함)과 같은 부작용이 비순응도의 빈번한 원인입니다. 이러한 증상은 비특이적이며 스타틴 관련 근병증의 가능성에 대한 환자 또는 공급자의 우려로 인해 스타틴 요법을 중단하는 빈번한 이유입니다. 많은 환자들이 장기간의 스타틴 사용으로 인한 심혈관 혜택을 불필요하게 박탈당할 수 있습니다.

최근 스타틴 근병증 및 후속 비순응에 대한 유전적 위험 인자가 확인되었습니다. 전체 게놈 연관 연구에서 유전적 변이(SLCO1B1*5로 명명됨)가 스타틴 근병증의 주요 원인이었습니다. SLCO1B1*5 변이는 근병증의 예측인자일 뿐만 아니라 조기 스타틴 중단의 예측인자임이 입증되었습니다. *5 대립유전자의 위험은 스타틴에 따라 다릅니다: 심바스타틴 및 아토르바스타틴 사용 시 가장 크고, 프라바스타틴 또는 로수바스타틴 사용 시 가장 적습니다. 따라서 SLCO1B1*5 변종은 일반적이며 근병증, 후속 비순응도를 예측할 수 있으며 스타틴 특정 효과로 인해 스타틴을 개인의 유전 프로필에 맞춤화하기 위한 새로운 연구 패러다임을 만듭니다. SLCO1B1*5 변이체의 보인자는 로수바스타틴, 프라바스타틴 또는 플루바스타틴이 가장 좋은 반면 비보인자는 모든 스타틴으로 치료할 수 있습니다.

구체적인 목표:

목표 1: 스타틴 치료의 위험에 대한 환자의 우려에 대한 유전자형 기반 스타틴 처방의 효과를 측정합니다.

목표 2: 현재 스타틴을 순응하지 않는 환자의 스타틴 순응도에 대한 비유도 요법에 대한 유전자형 유도 스타틴 처방의 효과를 측정하고 비교합니다.

이 파일럿 연구의 접근 방식은 심혈관 위험을 줄이기 위해 스타틴 요법에 적응증이 있는 Pickett Road(DPC) 또는 Center for Living(CFL) 클리닉의 Duke Primary Care에서 치료를 받는 Duke University Health System(DUHS) 환자 100명을 모집하는 것입니다. , 그러나 현재 스타틴을 복용하고 있지 않습니다. 동의한 환자는 Duke Molecular Diagnostics Laboratory에서 SLCO1B1*5 대립유전자에 대한 유전자형을 분석합니다. 테스트 결과는 특정 스타틴 요법에 대한 부작용의 개인적 위험에 대한 유전자형 특정 정보와 함께 스타틴 요법에 대한 새로운 처방을 수정 및/또는 제공하기 위한 유전자형 특정 전략과 함께 제공자에게 먼저 반환됩니다. 1차 결과 측정은 1) 유전자 검사 전 및 2) 검사 후 4개월의 두 시점에 환자에게 실시된 온라인 설문 조사를 사용하여 수집됩니다. 연구 기간 동안 환자의 인구 통계, 약물에 대한 신념 및 우려 사항, 처방약 사용 이력(예: 부작용 및 일반적인 순응도) 및 전반적인 유전자 검사 경험을 다루기 위한 추가 설문 조사 요소도 관리됩니다. 이 연구의 일부로 스타틴을 다시 투여할 때 피험자가 이전 스타틴 불내성 증상을 다시 경험할 가능성이 있습니다. 특정 유형의 스타틴(예: 심바스타틴 및 아토르바스타틴) SLCO1B1*5 유전자 변이의 보인자 및 이러한 스타틴(즉, 프라바스타틴 및 로수바스타틴) 위약 대조 시험에서 이상 반응의 위험이 증가하지 않는 경우, 이 위험은 낮을 수 있습니다.

유전적 유도 요법과 비유전적 유도 요법을 비교하기 위해 연령, 성별, 진단 및 제공자가 일치하는 동시 및 과거 대조군을 만들 것입니다.