Statinterapi for å forbedre overholdelse av medisiner

HMG Co-A-reduktasehemmere ("statiner") foreskrives vanligvis for å senke lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDLc) og for å forhindre hjerte- og karsykdommer (CVD), en ledende årsak til sykelighet og dødelighet. Langsiktig overholdelse av statiner i primærhelsetjenesten er utfordrende; Konsekvensene av manglende overholdelse av statiner inkluderer høyere LDLc-nivåer, sykehusinnleggelser, kostnader og død på grunn av CVD.

Ikke-overholdelse av medisiner er kompleks og multifaktoriell og kan assosieres med en rekke faktorer, inkludert medisinkostnad, kompleksitet av medisineringsregimet, dårlig leverandør-pasient forhold/kommunikasjon og uønskede bivirkninger. For statiner er bivirkninger som muskelsmerter, kramper og smerter (omtalt generelt som statinrelatert myopati) en hyppig årsak til manglende overholdelse. Disse symptomene er uspesifikke og er hyppige årsaker til å stoppe statinbehandling, på grunn av pasientens eller leverandørens bekymring for muligheten for statinrelatert myopati. Mange pasienter kan unødvendig frarøves de kardiovaskulære fordelene ved langvarig statinbruk.

En genetisk risikofaktor for statin myopati og påfølgende manglende overholdelse er nylig identifisert. I en genomomfattende assosiasjonsstudie var en genetisk variant (kalt SLCO1B1*5) en hovedbidragsyter til statinmyopati. Det ble vist at SLCO1B1*5-varianten ikke bare er en prediktor for myopati, men også for tidlig seponering av statin. Risikoen med *5-allelen er statinspesifikk: størst ved bruk av simvastatin og atorvastatin, minst med pravastatin eller rosuvastatin. Derfor er SLCO1B1*5-varianten vanlig, kan forutsi myopati, påfølgende manglende overholdelse, og skaper på grunn av dens statinspesifikke effekter et nytt forskningsparadigme for å tilpasse statiner til individets genetiske profil. Bærere av SLCO1B1*5-varianten kan klare seg best på rosuvastatin, pravastatin eller fluvastatin, mens ikke-bærere kan behandles med hvilket som helst statin.

Spesifikke mål:

Mål 1: Å måle effekten av genotypeveiledet statinforskrivning på pasientenes bekymringer angående risikoen ved statinbehandling.

Mål 2: Måle og sammenligne effekten av genotypeveiledet statinforskrivning med ikke-veiledet terapi på statinadherens hos pasienter som for tiden ikke er adherent til statiner.

Tilnærmingen for denne pilotstudien er å rekruttere 100 Duke University Health System (DUHS) pasienter som mottar omsorg ved Duke Primary Care ved Pickett Road (DPC) eller Center for Living (CFL) klinikker som har en indikasjon for statinbehandling for å redusere kardiovaskulær risiko , men tar for øyeblikket ikke et statin. Godkjente pasienter vil bli genotypet for SLCO1B1*5-allelen ved Duke Molecular Diagnostics Laboratory. Testresultatene vil bli returnert først til leverandøren sammen med genotypespesifikke strategier for å revidere og/eller gi en ny resept for statinbehandling og ved siden av pasienten sammen med genotypespesifikk informasjon om deres personlige risiko for bivirkninger på visse statinbehandlinger. De primære utfallsmålene vil bli samlet inn ved bruk av nettbaserte undersøkelser administrert til pasienter på to tidspunkter: 1) før genetisk testing og 2) 4 måneder etter testing. Ytterligere undersøkelseselementer for å adressere pasientens demografi, tro og bekymringer om medisiner, historie med reseptbelagte legemidler (f.eks. bivirkninger og generell etterlevelse) og generelle erfaring med genetisk testing under studien vil også bli administrert. Det er mulig at forsøkspersoner vil gjenoppleve symptomer på sin tidligere statin-intoleranse når de blir utfordret på nytt med statiner som en del av denne studien. Ved å unngå visse typer statiner (dvs. simvastatin og atorvastatin) i bærere av den genetiske varianten SLCO1B1*5 og ved bruk av disse statinene (dvs. pravastatin og rosuvastatin) som i placebokontrollerte studier ikke har økt risiko for bivirkninger, kan denne risikoen være mindre sannsynlig.

Alders-, kjønns-, diagnose- og leverandør-matchede samtidige og historiske kontroller vil bli opprettet for å sammenligne genetisk veiledet med ikke-genetisk veiledet terapi