Statinterapi för att förbättra medicinering

HMG Co-A-reduktashämmare ("statiner") ordineras vanligtvis för att sänka lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDLc) och för att förhindra hjärt-kärlsjukdom (CVD), en ledande orsak till sjuklighet och dödlighet. Långsiktig adherens till statiner i primärvårdsmiljön är utmanande; Konsekvenserna av att statin inte följer upp är högre LDLc-nivåer, sjukhusvistelser, kostnader och dödsfall på grund av hjärt-kärlsjukdom.

Att inte följa läkemedel är komplext och multifaktoriellt och kan associeras med ett antal faktorer, inklusive läkemedelskostnad, komplexitet i läkemedelsregimen, dålig relation/kommunikation mellan leverantör och patient och negativa biverkningar. För statiner är biverkningar som muskelvärk, kramper och smärta (kallas allmänt statinrelaterad myopati) en vanlig orsak till icke-vidhäftning. Dessa symtom är ospecifika och är vanliga orsaker till att man avbryter statinbehandling, på grund av patientens eller vårdgivarens oro för risken för statinrelaterad myopati. Många patienter kan i onödan berövas de kardiovaskulära fördelarna med långvarig statinanvändning.

En genetisk riskfaktor för statinmyopati och efterföljande icke-adherens har nyligen identifierats. I en genomomfattande associationsstudie var en genetisk variant (som heter SLCO1B1*5) en huvudsaklig bidragande orsak till statinmyopati. Det visades att SLCO1B1*5-varianten inte bara är en prediktor för myopati, utan också för för tidigt utsättande av statin. Risken med *5-allelen är statinspecifik: störst vid användning av simvastatin och atorvastatin, minst med pravastatin eller rosuvastatin. Därför är SLCO1B1*5-varianten vanlig, kan förutsäga myopati, efterföljande icke-adherens och skapar på grund av dess statinspecifika effekter ett nytt forskningsparadigm för att anpassa statiner till en individs genetiska profil. Bärare av SLCO1B1*5-varianten kan klara sig bäst på rosuvastatin, pravastatin eller fluvastatin, medan icke-bärare kan behandlas med vilken statin som helst.

Specifika mål:

Syfte 1: Att mäta effekten av genotypstyrd statinförskrivning på patienters oro kring riskerna med statinbehandling.

Syfte 2: Att mäta och jämföra effekten av genotypstyrd statinförskrivning med icke-vägledd terapi på statinadherens hos patienter som för närvarande inte är adherent till statiner.

Tillvägagångssättet för denna pilotstudie är att rekrytera 100 Duke University Health System (DUHS) patienter som får vård på Duke Primary Care på Pickett Road (DPC) eller Center for Living (CFL) kliniker som har en indikation för statinbehandling för att minska kardiovaskulär risk , men tar för närvarande inte en statin. Patienter med samtycke kommer att genotypas för SLCO1B1*5-allelen vid Duke Molecular Diagnostics Laboratory. Testresultaten kommer att returneras först till leverantören tillsammans med genotypspecifika strategier för att revidera och/eller tillhandahålla ett nytt recept för statinterapi och bredvid patienten tillsammans med genotypspecifik information om deras personliga risk för biverkningar på vissa statinterapier. De primära resultatmåtten kommer att samlas in genom användning av onlineundersökningar som administreras till patienter vid två tidpunkter: 1) före genetisk testning och 2) 4 månader efter testning. Ytterligare undersökningselement för att ta itu med patientens demografi, övertygelser och bekymmer om mediciner, historia med receptbelagda läkemedel (t.ex. biverkningar och allmän följsamhet) och övergripande erfarenhet av genetiska tester under studien kommer också att administreras. Det är möjligt att försökspersoner kommer att återuppleva symtom på sin tidigare statinintolerans när de återutsätts med statiner som en del av denna studie. Genom att undvika vissa typer av statiner (dvs. simvastatin och atorvastatin) i bärare av den genetiska varianten SLCO1B1*5 och med användning av dessa statiner (dvs. pravastatin och rosuvastatin) som i placebokontrollerade studier inte har någon ökad risk för biverkningar, kan denna risk vara mindre sannolik.

Ålders-, köns-, diagnos- och leverantörsmatchade samtidiga och historiska kontroller kommer att skapas för att jämföra genetiskt styrd med icke-genetiskt styrd terapi