服薬アドヒアランスを改善するためのスタチン療法

HMG Co-A レダクターゼ阻害剤 (「スタチン」) は、低密度リポタンパク質コレステロール (LDLc) を低下させ、罹患率と死亡率の主な原因である心血管疾患 (CVD) を予防するために一般的に処方されています。 プライマリケア環境でスタチンを長期的に遵守することは困難です。スタチン非遵守の結果には、LDLcレベルの上昇、入院、費用、およびCVDによる死亡が含まれます。

投薬不遵守は複雑で多因子的であり、投薬費用、投薬計画の複雑さ、医療提供者と患者の関係/コミュニケーションの悪さ、有害な副作用など、多くの要因に関連している可能性があります。 スタチンの場合、筋肉痛、けいれん、痛みなどの副作用 (広くスタチン関連ミオパシーと呼ばれる) は、非遵守の頻繁な原因です。 これらの症状は非特異的であり、スタチン関連のミオパチーの可能性について患者または提供者が懸念するため、スタチン療法を中止する理由がよくあります. 多くの患者は、スタチンの長期使用による心臓血管の利点を不必要に奪われている可能性があります。

スタチンミオパシーとそれに続く非遵守の遺伝的危険因子が最近特定されました。 ゲノムワイドな関連研究では、遺伝的バリアント (SLCO1B1*5 と名付けられた) がスタチンミオパシーの主な原因でした。 SLCO1B1*5 バリアントは、ミオパチーの予測因子であるだけでなく、スタチンの早期中止の予測因子でもあることが実証されました。 *5 対立遺伝子のリスクはスタチン特異的です。シンバスタチンとアトルバスタチンの使用で最大になり、プラバスタチンまたはロスバスタチンで最小になります。 したがって、SLCO1B1*5 バリアントは一般的であり、ミオパシー、その後の非遵守を予測でき、そのスタチン特異的な効果により、個人の遺伝子プロファイルに合わせてスタチンをパーソナライズするための新しい研究パラダイムが作成されます。 SLCO1B1*5 バリアントの保因者は、ロスバスタチン、プラバスタチン、またはフルバスタチンで最も効果がある可能性がありますが、保因者でない場合は、任意のスタチンで治療できます。

具体的な目的:

目的 1: スタチン療法のリスクに関する患者の懸念に対する、遺伝子型に基づくスタチン処方の効果を測定すること。

目的 2: 現在スタチンを順守していない患者のスタチン順守に対する遺伝子型ガイド付きスタチン処方と非ガイド付き治療の効果を測定し、比較すること。

このパイロット研究のアプローチは、心血管リスクを軽減するためのスタチン療法の適応がある Duke Primary Care at Pickett Road (DPC) または Center for Living (CFL) クリニックで治療を受ける 100 人の Duke University Health System (DUHS) 患者を募集することです。 、しかし現在スタチンを服用していません。 同意を得た患者は、デューク分子診断研究所で SLCO1B1*5 対立遺伝子の遺伝子型が決定されます。 テスト結果は、スタチン療法の新しい処方箋を改訂および/または提供するための遺伝子型固有の戦略とともに、最初にプロバイダーに返され、特定のスタチン療法の副作用の個人的なリスクに関する遺伝子型固有の情報とともに患者の隣に返されます。 主要な結果の測定値は、1) 遺伝子検査前と 2) 検査後 4 か月の 2 つの時点で患者に実施されるオンライン調査を使用して収集されます。 患者の人口統計、薬に関する信念と懸念、処方薬の使用歴（副作用や一般的なコンプライアンスなど）、および研究中の遺伝子検査の全体的な経験に対処するための追加の調査要素も管理されます。 この研究の一環としてスタチンを再投与すると、被験者は以前のスタチン不耐症の症状を再体験する可能性があります。 特定の種類のスタチンを避けることによって（すなわち シンバスタチンおよびアトルバスタチン) を SLCO1B1*5 遺伝的バリアントの保因者に使用し、それらのスタチンを使用している (すなわち、 プラバスタチンおよびロスバスタチン) は、プラセボ対照試験では有害事象のリスクが増加していないため、このリスクの可能性は低い可能性があります。

遺伝的ガイド療法と非遺伝的ガイド療法を比較するために、年齢、性別、診断、およびプロバイダーに一致する同時および履歴コントロールが作成されます