Statinetherapie om therapietrouw te verbeteren

HMG Co-A-reductaseremmers ("statines") worden vaak voorgeschreven om lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDLc) te verlagen en hart- en vaatziekten (CVD), een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit, te voorkomen. Langdurige therapietrouw aan statines in de eerstelijnszorgomgeving is een uitdaging; Gevolgen van niet-therapietrouw zijn onder meer hogere LDLc-waarden, ziekenhuisopnames, kosten en overlijden als gevolg van HVZ.

Niet-therapietrouw is complex en multifactorieel en kan in verband worden gebracht met een aantal factoren, waaronder medicatiekosten, complexiteit van het medicatieregime, slechte relatie/communicatie tussen arts en patiënt en nadelige bijwerkingen. Voor statines zijn bijwerkingen zoals spierpijn, krampen en pijn (in het algemeen aangeduid als statine-gerelateerde myopathie) een frequente oorzaak van therapieontrouw. Deze symptomen zijn niet-specifiek en zijn frequente redenen om statinetherapie te stoppen, vanwege bezorgdheid van de patiënt of zorgverlener over de mogelijkheid van statinegerelateerde myopathie. Veel patiënten kunnen onnodig worden beroofd van de cardiovasculaire voordelen van langdurig gebruik van statines.

Een genetische risicofactor voor statinemyopathie en daaropvolgende therapieontrouw is onlangs geïdentificeerd. In een genoombrede associatiestudie was een genetische variant (genaamd SLCO1B1*5) de belangrijkste oorzaak van statinemyopathie. Er werd aangetoond dat de SLCO1B1*5-variant niet alleen een voorspeller is van myopathie, maar ook van voortijdige stopzetting van statines. Het risico met het *5-allel is statinespecifiek: het grootst bij gebruik van simvastatine en atorvastatine, het minst bij gebruik van pravastatine of rosuvastatine. Daarom is de SLCO1B1*5-variant gebruikelijk, kan het myopathie en daaropvolgende niet-adherentie voorspellen, en vanwege zijn statinespecifieke effecten creëert het een nieuw onderzoeksparadigma voor het personaliseren van statines op het genetische profiel van een individu. Dragers van de SLCO1B1*5-variant doen het mogelijk het beste op rosuvastatine, pravastatine of fluvastatine, terwijl niet-dragers met elke statine kunnen worden behandeld.

Specifieke doelstellingen:

Doel 1: Het meten van het effect van genotypegestuurd statinevoorschrift op de zorgen van patiënten over de risico's van statinetherapie.

Doel 2: Meten en vergelijken van het effect van genotype-gestuurd statinevoorschrift en niet-geleide therapie op therapietrouw bij patiënten die op dit moment niet therapietrouw zijn aan statines.

De aanpak voor deze pilotstudie is om 100 patiënten van het Duke University Health System (DUHS) te rekruteren die zorg krijgen bij Duke Primary Care aan Pickett Road (DPC) of Center for Living (CFL) klinieken die een indicatie hebben voor statinetherapie om het cardiovasculaire risico te verminderen. , maar neemt momenteel geen statine. Toegestane patiënten zullen gegenotypeerd worden voor het SLCO1B1*5-allel in het Duke Molecular Diagnostics Laboratory. Testresultaten worden eerst teruggestuurd naar de aanbieder, samen met genotypespecifieke strategieën om statinetherapie te herzien en/of een nieuw recept te verstrekken, en vervolgens aan de patiënt samen met genotypespecifieke informatie over hun persoonlijk risico op bijwerkingen van bepaalde statinetherapieën. De primaire uitkomstmaten zullen worden verzameld door middel van online-enquêtes die op twee tijdstippen onder patiënten worden afgenomen: 1) vóór genetische tests en 2) 4 maanden na het testen. Aanvullende enquête-elementen om de demografische gegevens van de patiënt, overtuigingen en zorgen over medicijnen, geschiedenis met geneesmiddelen op recept (bijv. Het is mogelijk dat proefpersonen opnieuw symptomen van hun eerdere statine-intolerantie ervaren wanneer ze opnieuw worden uitgedaagd met statines als onderdeel van deze studie. Door bepaalde soorten statines te vermijden (d.w.z. simvastatine en atorvastatine) bij dragers van de genetische variant SLCO1B1*5 en het gebruik van die statines (d.w.z. pravastatine en rosuvastatine) die in placebogecontroleerde onderzoeken geen verhoogd risico op bijwerkingen hebben, is dit risico mogelijk minder waarschijnlijk.

Leeftijds-, geslachts-, diagnose- en provider-gematchte gelijktijdige en historische controles zullen worden gecreëerd om genetisch geleide therapie te vergelijken met niet-genetisch geleide therapie