Терапия статинами для улучшения приверженности к лечению

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы («статины») обычно назначают для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), основной причины заболеваемости и смертности. Долгосрочное соблюдение статинов в условиях первичной медико-санитарной помощи является сложной задачей; Последствия несоблюдения режима приема статинов включают более высокие уровни ЛПНП, госпитализации, расходы и смерть от сердечно-сосудистых заболеваний.

Несоблюдение режима лечения является сложным и многофакторным явлением и может быть связано с рядом факторов, включая стоимость лекарств, сложность схемы лечения, плохие отношения / общение между поставщиком и пациентом и неблагоприятные побочные эффекты. Побочные эффекты статинов, такие как мышечные боли, судороги и боль (широко именуемые статиновой миопатией), являются частой причиной несоблюдения режима лечения. Эти симптомы неспецифичны и являются частыми причинами прекращения терапии статинами из-за беспокойства пациента или поставщика медицинских услуг по поводу возможной миопатии, связанной со статинами. Многие пациенты могут быть без нужды лишены преимуществ для сердечно-сосудистой системы при длительном применении статинов.

Недавно был выявлен генетический фактор риска статиновой миопатии и последующего несоблюдения режима лечения. В полногеномном ассоциативном исследовании генетический вариант (названный SLCO1B1*5) был основным фактором статиновой миопатии. Показано, что вариант SLCO1B1*5 является предиктором не только миопатии, но и преждевременной отмены статинов. Риск с аллелем *5 специфичен для статинов: наибольший при использовании симвастатина и аторвастатина, наименьший при использовании правастатина или розувастатина. Таким образом, вариант SLCO1B1*5 является распространенным, может предсказывать миопатию, последующее несоблюдение режима лечения и благодаря своим статиноспецифическим эффектам создает новую исследовательскую парадигму для персонализации статинов в соответствии с генетическим профилем человека. Носители варианта SLCO1B1*5 могут лучше всего лечиться розувастатином, правастатином или флувастатином, тогда как неносители могут лечиться любым статином.

Конкретные цели:

Цель 1: Измерить влияние назначения статинов с учетом генотипа на опасения пациентов относительно рисков терапии статинами.

Цель 2: Измерить и сравнить эффект назначения статинов с учетом генотипа и терапии без руководства на приверженность к приему статинов у пациентов, которые в настоящее время не привержены к статинам.

Подход к этому пилотному исследованию заключается в наборе 100 пациентов системы здравоохранения Университета Дьюка (DUHS), которые получают помощь в клиниках Duke Primary Care на Пикетт-роуд (DPC) или Center for Living (CFL), у которых есть показания к терапии статинами для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. , но в настоящее время не принимает статины. Согласившиеся пациенты будут генотипированы по аллелю SLCO1B1*5 в Лаборатории молекулярной диагностики Дьюка. Результаты теста будут возвращены сначала поставщику вместе с конкретными стратегиями для пересмотра и/или предоставления нового рецепта на терапию статинами, а затем пациенту вместе с информацией о его личном риске побочных эффектов при определенных методах лечения статинами. Первичные показатели результатов будут собираться с помощью онлайн-опросов, проводимых пациентами в два момента времени: 1) до генетического тестирования и 2) через 4 месяца после тестирования. Также будут введены дополнительные элементы опроса для рассмотрения демографических данных пациента, убеждений и опасений по поводу лекарств, истории приема лекарств, отпускаемых по рецепту (например, побочных эффектов и общего соблюдения), а также общего опыта генетического тестирования во время исследования. Вполне возможно, что субъекты вновь испытают симптомы прежней непереносимости статинов при повторном приеме статинов в рамках этого исследования. Избегая определенных типов статинов (т. симвастатин и аторвастатин) у носителей генетического варианта SLCO1B1*5 и при использовании этих статинов (т.е. правастатин и розувастатин), которые в плацебо-контролируемых исследованиях не имеют повышенного риска нежелательных явлений, этот риск может быть менее вероятным.

Параллельные и исторические контроли, соответствующие возрасту, полу, диагнозу и поставщику, будут созданы для сравнения генетически управляемой терапии с негенетически управляемой терапией.