Statiny pro zlepšení adherence k lékům

Inhibitory HMG Co-A reduktázy ("statiny") jsou běžně předepisovány ke snížení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDLc) a k prevenci kardiovaskulárních onemocnění (CVD), hlavní příčiny morbidity a mortality. Dlouhodobé dodržování statinů v prostředí primární péče je náročné; důsledky non-adherence statinů zahrnují vyšší hladiny LDLc, hospitalizace, náklady a úmrtí v důsledku KVO.

Nedodržování léků je složité a multifaktoriální a může být spojeno s řadou faktorů, včetně nákladů na léky, složitosti léčebného režimu, špatného vztahu mezi poskytovatelem a pacientem / komunikace a nežádoucích vedlejších účinků. U statinů jsou častou příčinou neadherence vedlejší účinky, jako jsou bolesti svalů, křeče a bolest (obecně označované jako myopatie související se statiny). Tyto příznaky jsou nespecifické a jsou častým důvodem pro ukončení léčby statiny kvůli obavám pacienta nebo poskytovatele z možnosti myopatie související se statiny. Mnoho pacientů může být zbytečně ochuzeno o kardiovaskulární přínos dlouhodobého užívání statinů.

Nedávno byl identifikován genetický rizikový faktor pro statinovou myopatii a následnou non-adherenci. V celogenomové asociační studii byla genetická varianta (pojmenovaná SLCO1B1*5) hlavním přispěvatelem statinové myopatie. Bylo prokázáno, že varianta SLCO1B1*5 je nejen prediktorem myopatie, ale také předčasného vysazení statinů. Riziko u alely *5 je specifické pro statin: největší u simvastatinu a atorvastatinu, nejmenší u pravastatinu nebo rosuvastatinu. Varianta SLCO1B1*5 je tedy běžná, může předpovídat myopatii, následnou non-adherenci a díky svým statinově specifickým účinkům vytváří nové výzkumné paradigma pro personalizaci statinů podle genetického profilu jedince. Přenašeči varianty SLCO1B1*5 mohou nejlépe podávat rosuvastatin, pravastatin nebo fluvastatin, zatímco nepřenašeči mohou být léčeni jakýmkoli statinem.

Konkrétní cíle:

Cíl 1: Změřit vliv genotypově řízené preskripce statinů na obavy pacientů ohledně rizik léčby statiny.

Cíl 2: Změřit a porovnat vliv genotypově řízené preskripce statinů s neřízenou terapií na adherenci statinů u pacientů, kteří v současné době ke statinům nedodržují.

Přístupem této pilotní studie je získat 100 pacientů z Duke University Health System (DUHS), kteří dostávají péči na klinikách Duke Primary Care at Pickett Road (DPC) nebo Center for Living (CFL), které mají indikaci k léčbě statiny ke snížení kardiovaskulárního rizika. , ale v současné době neužívají statiny. Pacienti se souhlasem budou genotypováni na alelu SLCO1B1*5 v Duke Molecular Diagnostics Laboratory. Výsledky testů budou vráceny nejprve poskytovateli spolu s genotypově specifickými strategiemi k revizi a/nebo poskytnutí nového předpisu pro statinovou terapii a dále pacientovi spolu s genotypově specifickými informacemi o jejich osobním riziku nežádoucích účinků na určité statinové terapie. Primární výsledky měření budou shromažďovány pomocí online průzkumů prováděných u pacientů ve dvou časových bodech: 1) před genetickým testováním a 2) 4 měsíce po testování. Budou rovněž poskytnuty další prvky průzkumu, které se zabývají demografickými údaji pacienta, jeho přesvědčením a obavami z léků, anamnézou léků na předpis (např. vedlejší účinky a obecná kompliance) a celkovou zkušeností s genetickým testováním během studie. Je možné, že subjekty znovu zažijí symptomy své předchozí intolerance statinů, když budou znovu vystaveny statinům v rámci této studie. Vyhýbáním se určitým typům statinů (tj. simvastatin a atorvastatin) u nosičů genetické varianty SLCO1B1*5 a pomocí těchto statinů (tj. pravastatin a rosuvastatin), které v placebem kontrolovaných studiích nemají zvýšené riziko nežádoucích účinků, toto riziko může být méně pravděpodobné.

Budou vytvořeny souběžné a historické kontroly odpovídající věku, pohlaví, diagnóze a poskytovateli, aby bylo možné porovnat geneticky řízenou a negeneticky řízenou terapii.