Statinterapi for at forbedre overholdelse af medicin

HMG Co-A-reduktasehæmmere ("statiner") ordineres almindeligvis til at sænke lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDLc) og for at forhindre hjerte-kar-sygdomme (CVD), en førende årsag til morbiditet og dødelighed. Langsigtet overholdelse af statiner i det primære plejemiljø er udfordrende; Konsekvenserne af manglende overholdelse af statiner omfatter højere LDLc-niveauer, hospitalsindlæggelser, omkostninger og død på grund af hjerte-kar-sygdomme.

Manglende overholdelse af medicin er kompleks og multifaktoriel og kan være forbundet med en række faktorer, herunder medicinomkostninger, kompleksitet af medicinbehandling, dårlig leverandør-patient forhold/kommunikation og uønskede bivirkninger. For statiner er bivirkninger såsom muskelsmerter, kramper og smerter (omtalt bredt som statinrelateret myopati) en hyppig årsag til manglende overholdelse. Disse symptomer er uspecifikke og er hyppige årsager til at stoppe statinbehandlingen på grund af patientens eller udbyderens bekymring over muligheden for statinrelateret myopati. Mange patienter kan unødigt blive frataget de kardiovaskulære fordele ved langvarig statinbrug.

En genetisk risikofaktor for statin myopati og efterfølgende manglende overholdelse er for nylig blevet identificeret. I en genom-dækkende associationsundersøgelse var en genetisk variant (navngivet SLCO1B1*5) en væsentlig bidragyder til statin myopati. Det blev påvist, at SLCO1B1*5-varianten ikke kun er en prædiktor for myopati, men også for for tidlig seponering af statin. Risikoen med *5-allelen er statinspecifik: størst ved brug af simvastatin og atorvastatin, mindst med pravastatin eller rosuvastatin. Derfor er SLCO1B1*5-varianten almindelig, kan forudsige myopati, efterfølgende manglende overholdelse og skaber på grund af dens statin-specifikke virkninger et nyt forskningsparadigme for personalisering af statiner til en persons genetiske profil. Bærere af SLCO1B1*5-varianten kan klare sig bedst på rosuvastatin, pravastatin eller fluvastatin, hvorimod ikke-bærere kan behandles med enhver statin.

Specifikke mål:

Formål 1: At måle effekten af ​​genotypestyret statinordination på patienters bekymringer vedrørende risici ved statinbehandling.

Mål 2: At måle og sammenligne effekten af ​​genotype-guidet statin-recept til ikke-guidet terapi på statin-adhærens hos patienter, som i øjeblikket ikke er adherent til statiner.

Tilgangen til dette pilotstudie er at rekruttere 100 Duke University Health System (DUHS) patienter, der modtager behandling på Duke Primary Care på Pickett Road (DPC) eller Center for Living (CFL) klinikker, der har en indikation for statinbehandling for at reducere kardiovaskulær risiko , men tager i øjeblikket ikke et statin. Patienter med samtykke vil blive genotypet for SLCO1B1*5-allelen på Duke Molecular Diagnostics Laboratory. Testresultater returneres først til udbyderen sammen med genotypespecifikke strategier til at revidere og/eller give en ny recept til statinbehandling og ved siden af ​​patienten sammen med genotypespecifik information om deres personlige risiko for bivirkninger ved visse statinbehandlinger. De primære resultatmål vil blive indsamlet ved brug af online-undersøgelser administreret til patienter på to tidspunkter: 1) før genetisk testning og 2) 4 måneder efter testning. Yderligere undersøgelseselementer for at adressere patientens demografi, overbevisninger og bekymringer om medicin, historie med receptpligtig medicin (f.eks. bivirkninger og generel compliance) og overordnede erfaring med genetisk testning under undersøgelsen vil også blive administreret. Det er muligt, at forsøgspersoner vil genopleve symptomer på deres tidligere statin-intolerance, når de genudfordres med statiner som en del af denne undersøgelse. Ved at undgå visse typer statiner (dvs. simvastatin og atorvastatin) i bærere af den genetiske variant SLCO1B1*5 og ved at anvende disse statiner (dvs. pravastatin og rosuvastatin), som i placebokontrollerede forsøg ikke har nogen øget risiko for bivirkninger, kan denne risiko være mindre sandsynlig.

Alders-, køn-, diagnose- og udbyder-matchede samtidige og historiske kontroller vil blive oprettet for at sammenligne genetisk vejledt med ikke-genetisk guidet terapi