Terapia con statine per migliorare l'aderenza ai farmaci

Gli inibitori della HMG Co-A reduttasi ("statine") sono comunemente prescritti per abbassare il colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDLc) e per prevenire le malattie cardiovascolari (CVD), una delle principali cause di morbilità e mortalità. L'adesione a lungo termine alle statine nell'ambiente delle cure primarie è impegnativa; le conseguenze della mancata aderenza alle statine includono livelli più elevati di LDLc, ricoveri, costi e morte per CVD.

La non aderenza ai farmaci è complessa e multifattoriale e può essere associata a una serie di fattori tra cui il costo dei farmaci, la complessità del regime terapeutico, la scarsa relazione/comunicazione fornitore-paziente e gli effetti collaterali negativi. Per le statine, gli effetti collaterali come dolori muscolari, crampi e dolore (indicati in generale come miopatia correlata alle statine) sono una causa frequente di mancata aderenza. Questi sintomi non sono specifici e sono motivi frequenti per interrompere la terapia con statine, a causa della preoccupazione del paziente o del fornitore circa la possibilità di miopatia correlata alle statine. Molti pazienti possono essere inutilmente privati ​​dei benefici cardiovascolari dell'uso a lungo termine di statine.

Recentemente è stato identificato un fattore di rischio genetico per la miopatia da statine e la successiva non aderenza. In uno studio di associazione genome-wide, una variante genetica (denominata SLCO1B1*5) è stata una delle cause principali della miopatia da statine. È stato dimostrato che la variante SLCO1B1*5 non è solo un predittore di miopatia, ma anche di interruzione prematura delle statine. Il rischio con l'allele *5 è specifico per le statine: maggiore con l'uso di simvastatina e atorvastatina, minimo con pravastatina o rosuvastatina. Pertanto, la variante SLCO1B1*5 è comune, può predire la miopatia, la successiva non aderenza e, grazie ai suoi effetti specifici delle statine, crea un nuovo paradigma di ricerca per personalizzare le statine in base al profilo genetico di un individuo. I portatori della variante SLCO1B1*5 possono ottenere risultati migliori con rosuvastatina, pravastatina o fluvastatina, mentre i non portatori possono essere trattati con qualsiasi statina.

Obiettivi specifici:

Obiettivo 1: Misurare l'effetto della prescrizione di statine guidata dal genotipo sulle preoccupazioni dei pazienti riguardo ai rischi della terapia con statine.

Obiettivo 2: Misurare e confrontare l'effetto della prescrizione di statine guidata dal genotipo rispetto alla terapia non guidata sull'aderenza alle statine in pazienti che attualmente non sono aderenti alle statine.

L'approccio per questo studio pilota è quello di reclutare 100 pazienti del Duke University Health System (DUHS) che ricevono cure presso le cliniche Duke Primary Care at Pickett Road (DPC) o Center for Living (CFL) che hanno un'indicazione per la terapia con statine per ridurre il rischio cardiovascolare , ma attualmente non stanno assumendo una statina. I pazienti autorizzati saranno genotipizzati per l'allele SLCO1B1*5 presso il Duke Molecular Diagnostics Laboratory. I risultati del test verranno restituiti prima al fornitore insieme a strategie specifiche per genotipo per rivedere e/o fornire una nuova prescrizione per la terapia con statine e accanto al paziente insieme a informazioni specifiche per genotipo sul rischio personale di effetti collaterali su determinate terapie con statine. Le misure di esito primarie saranno raccolte attraverso l'uso di sondaggi online somministrati ai pazienti in due momenti: 1) prima del test genetico e 2) 4 mesi dopo il test. Verranno inoltre somministrati ulteriori elementi di indagine per affrontare i dati demografici, le convinzioni e le preoccupazioni del paziente sui farmaci, la storia con farmaci da prescrizione (ad esempio, effetti collaterali e conformità generale) e l'esperienza complessiva con i test genetici durante lo studio. È possibile che i soggetti sperimentino nuovamente i sintomi della loro precedente intolleranza alle statine quando sottoposti nuovamente a trattamento con statine come parte di questo studio. Evitando alcuni tipi di statine (es. simvastatina e atorvastatina) nei portatori della variante genetica SLCO1B1*5 e che utilizzano tali statine (es. pravastatina e rosuvastatina) che negli studi controllati con placebo non hanno aumentato il rischio di eventi avversi, questo rischio può essere meno probabile.

Saranno creati controlli concomitanti e storici abbinati per età, sesso, diagnosi e fornitore al fine di confrontare la terapia geneticamente guidata con quella non geneticamente guidata