Terapia statyną w celu poprawy przestrzegania zaleceń lekarskich

Inhibitory reduktazy HMG Co-A („statyny”) są powszechnie przepisywane w celu obniżenia poziomu cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDLc) i zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym (CVD), które są główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności. Długoterminowe przestrzeganie statyn w środowisku podstawowej opieki zdrowotnej stanowi wyzwanie; Konsekwencje nieprzestrzegania statyn obejmują wyższy poziom LDLc, hospitalizacje, koszty i zgon z powodu CVD.

Nieprzestrzeganie zaleceń lekarskich jest złożone i wieloczynnikowe i może być związane z wieloma czynnikami, w tym z kosztami leków, złożonością schematu leczenia, złymi relacjami / komunikacją między lekarzem a pacjentem oraz niepożądanymi skutkami ubocznymi. W przypadku statyn działania niepożądane, takie jak bóle mięśni, skurcze i ból (określane szeroko jako miopatia związana ze statynami) są częstą przyczyną nieprzestrzegania zaleceń. Objawy te są niespecyficzne i są częstymi powodami przerwania leczenia statynami z powodu obaw pacjenta lub lekarza o możliwość wystąpienia miopatii związanej ze statynami. Wielu pacjentów może być niepotrzebnie pozbawionych korzyści sercowo-naczyniowych wynikających z długotrwałego stosowania statyn.

Niedawno zidentyfikowano genetyczny czynnik ryzyka miopatii statynowej i późniejszego nieprzestrzegania zaleceń. W badaniu asocjacyjnym całego genomu wariant genetyczny (o nazwie SLCO1B1*5) był głównym czynnikiem przyczyniającym się do miopatii statynowej. Wykazano, że wariant SLCO1B1*5 jest nie tylko predyktorem miopatii, ale także przedwczesnego odstawienia statyn. Ryzyko związane z allelem *5 jest specyficzne dla statyn: największe w przypadku stosowania symwastatyny i atorwastatyny, najmniejsze w przypadku prawastatyny lub rozuwastatyny. W związku z tym wariant SLCO1B1*5 jest powszechny, może przewidywać miopatię, późniejszy brak przestrzegania zaleceń lekarskich, a ze względu na swoiste dla statyn działanie tworzy nowy paradygmat badawczy w zakresie dostosowywania statyn do indywidualnego profilu genetycznego. Nosiciele wariantu SLCO1B1*5 najlepiej radzą sobie z rozuwastatyną, prawastatyną lub fluwastatyną, podczas gdy osoby niebędące nosicielami mogą być leczone dowolną statyną.

Cele szczegółowe:

Cel 1: Zmierzyć wpływ przepisywania statyn na podstawie genotypu na obawy pacjentów dotyczące ryzyka terapii statynami.

Cel 2: Zmierzyć i porównać wpływ przepisywania statyn pod kontrolą genotypu z terapią niekierowaną na przestrzeganie statyn u pacjentów, którzy obecnie nie przestrzegają statyn.

Podejście do tego badania pilotażowego polega na rekrutacji 100 pacjentów Duke University Health System (DUHS), którzy otrzymują opiekę w Duke Primary Care przy Pickett Road (DPC) lub Centre for Living (CFL), którzy mają wskazania do terapii statynami w celu zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego , ale obecnie nie przyjmują statyn. Pacjenci, którzy wyrażą zgodę, zostaną poddani genotypowaniu allelu SLCO1B1*5 w Duke Molecular Diagnostics Laboratory. Wyniki badań zostaną zwrócone w pierwszej kolejności do dostawcy wraz ze strategiami specyficznymi dla danego genotypu w celu weryfikacji i/lub wystawienia nowej recepty na leczenie statynami, a następnie wraz z informacjami dotyczącymi konkretnego genotypu pacjenta na temat osobistego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych w przypadku niektórych terapii statynami. Podstawowe pomiary wyników zostaną zebrane za pomocą ankiet internetowych przekazywanych pacjentom w dwóch punktach czasowych: 1) przed testami genetycznymi i 2) 4 miesiące po testach. Zostaną również podane dodatkowe elementy ankiety dotyczące danych demograficznych, przekonań i obaw pacjenta dotyczących leków, historii stosowania leków na receptę (np. skutków ubocznych i ogólnej zgodności) oraz ogólnego doświadczenia z testami genetycznymi podczas badania. Jest możliwe, że pacjenci ponownie doświadczą objawów wcześniejszej nietolerancji statyn po ponownym podaniu statyn w ramach tego badania. Unikając niektórych rodzajów statyn (tj. symwastatyna i atorwastatyna) u nosicieli wariantu genetycznego SLCO1B1*5 oraz stosowanie tych statyn (tj. prawastatyna i rozuwastatyna), które w badaniach kontrolowanych placebo nie wykazują zwiększonego ryzyka działań niepożądanych, ryzyko to może być mniejsze.

Zostaną utworzone równoczesne i historyczne kontrole dopasowane pod względem wieku, płci, diagnozy i dostawcy w celu porównania terapii kierowanej genetycznie z terapią niekierowaną genetycznie