他汀类药物治疗可提高药物依从性

HMG Co-A 还原酶抑制剂（“他汀类药物”）通常用于降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDLc) 和预防心血管疾病 (CVD)，心血管疾病是发病率和死亡率的主要原因。 在初级保健环境中长期坚持使用他汀类药物具有挑战性；不依从他汀类药物的后果包括更高的 LDLc 水平、住院、费用和因 CVD 导致的死亡。

药物不依从性是复杂的和多因素的，可能与许多因素有关，包括药物成本、药物治疗方案的复杂性、不良的医患关系/沟通以及不良副作用。 对于他汀类药物，肌肉疼痛、痉挛和疼痛（广义上称为他汀类药物相关肌病）等副作用是不依从性的常见原因。 这些症状是非特异性的，并且是由于患者或提供者担心他汀类药物相关肌病的可能性而停止他汀类药物治疗的常见原因。 许多患者可能被不必要地剥夺了长期使用他汀类药物带来的心血管益处。

最近发现了他汀类药物肌病和随后的不依从性的遗传危险因素。 在一项全基因组关联研究中，一种遗传变异（命名为 SLCO1B1*5）是他汀类药物肌病的主要原因。 已证明 SLCO1B1*5 变异体不仅是肌病的预测因子，也是过早停用他汀类药物的预测因子。 *5 等位基因的风险是他汀类药物特异性的：使用辛伐他汀和阿托伐他汀时风险最大，使用普伐他汀或瑞舒伐他汀时风险最小。 因此，SLCO1B1*5 变体很常见，可以预测肌病、随后的不依从性，并且由于其对他汀类药物的特异性作用，创造了一种新的研究范式，可以根据个体的遗传特征对他汀类药物进行个性化定制。 SLCO1B1*5 变体的携带者可能对瑞舒伐他汀、普伐他汀或氟伐他汀效果最好，而非携带者可以用任何他汀类药物治疗。

具体目标：

目的 1：衡量基因型指导的他汀类药物处方对患者对他汀类药物治疗风险的担忧的影响。

目的 2：测量和比较基因型指导的他汀类药物处方与非指导治疗对目前不依从他汀类药物的患者的他汀类药物依从性的影响。

这项试点研究的方法是招募 100 名杜克大学卫生系统 (DUHS) 患者，这些患者在皮克特路 (DPC) 的杜克初级保健中心或生活中心 (CFL) 诊所接受治疗，这些诊所具有他汀类药物治疗以降低心血管风险的指征，但目前没有服用他汀类药物。 同意的患者将在杜克分子诊断实验室进行 SLCO1B1*5 等位基因的基因分型。 测试结果将首先连同基因型特异性策略一起返回给提供者，以修改和/或提供新的他汀类药物治疗处方，并在患者旁边连同关于他们对某些他汀类药物治疗产生副作用的个人风险的基因型特异性信息。 主要结果指标将通过在两个时间点对患者进行的在线调查收集：1) 基因检测前和 2) 检测后 4 个月。 还将管理其他调查要素，以解决患者的人口统计学、对药物的信念和担忧、处方药的历史（例如，副作用和一般依从性）以及在研究期间进行基因检测的总体经验。 作为本研究的一部分，当再次接受他汀类药物挑战时，受试者可能会再次体验到他们之前对他汀类药物不耐受的症状。 通过避免某些类型的他汀类药物（即 辛伐他汀和阿托伐他汀）在 SLCO1B1*5 遗传变异的携带者中并使用这些他汀类药物（即 普伐他汀和瑞舒伐他汀）在安慰剂对照试验中没有增加不良事件的风险，这种风险可能不太可能。

将创建年龄、性别、诊断和提供者匹配的并发和历史对照，以比较基因引导疗法和非基因引导疗法