Terapia com estatina para melhorar a adesão à medicação

Os inibidores da HMG Co-A redutase ("estatinas") são comumente prescritos para reduzir o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDLc) e prevenir doenças cardiovasculares (DCV), uma das principais causas de morbidade e mortalidade. A adesão a longo prazo às estatinas no ambiente de cuidados primários é um desafio; as consequências da não adesão às estatinas incluem níveis mais altos de LDLc, hospitalizações, custos e morte por DCV.

A não adesão à medicação é complexa e multifatorial e pode estar associada a uma série de fatores, incluindo custo da medicação, complexidade do regime medicamentoso, má relação/comunicação provedor-paciente e efeitos colaterais adversos. Para as estatinas, os efeitos colaterais, como dores musculares, cãibras e dores (amplamente referidas como miopatia relacionada às estatinas) são uma causa frequente de não adesão. Esses sintomas são inespecíficos e são motivos frequentes para interromper a terapia com estatinas, devido à preocupação do paciente ou do profissional sobre a possibilidade de miopatia relacionada às estatinas. Muitos pacientes podem ser desnecessariamente privados dos benefícios cardiovasculares do uso prolongado de estatinas.

Um fator de risco genético para miopatia por estatina e subsequente não adesão foi recentemente identificado. Em um estudo de associação do genoma, uma variante genética (denominada SLCO1B1*5) foi o principal contribuinte para a miopatia por estatina. Foi demonstrado que a variante SLCO1B1*5 não é apenas um preditor de miopatia, mas também de interrupção prematura da estatina. O risco com o alelo *5 é específico da estatina: maior com sinvastatina e atorvastatina, menor com pravastatina ou rosuvastatina. Portanto, a variante SLCO1B1*5 é comum, pode prever miopatia, subsequente não adesão e, devido aos seus efeitos específicos da estatina, cria um novo paradigma de pesquisa para personalizar estatinas de acordo com o perfil genético de um indivíduo. Os portadores da variante SLCO1B1*5 podem se sair melhor com rosuvastatina, pravastatina ou fluvastatina, enquanto os não portadores podem ser tratados com qualquer estatina.

Objetivos Específicos:

Objetivo 1: Medir o efeito da prescrição de estatina guiada pelo genótipo sobre as preocupações dos pacientes em relação aos riscos da terapia com estatina.

Objetivo 2: Medir e comparar o efeito da prescrição de estatina guiada pelo genótipo com a terapia não guiada na adesão às estatinas em pacientes que atualmente não aderem às estatinas.

A abordagem para este estudo piloto é recrutar 100 pacientes do Duke University Health System (DUHS) que recebem atendimento nas clínicas Duke Primary Care em Pickett Road (DPC) ou Center for Living (CFL) que têm indicação para terapia com estatina para reduzir o risco cardiovascular , mas não estão tomando uma estatina no momento. Os pacientes consentidos serão genotipados para o alelo SLCO1B1*5 no Laboratório de Diagnóstico Molecular da Duke. Os resultados dos testes serão devolvidos primeiro ao provedor junto com estratégias específicas do genótipo para revisar e/ou fornecer uma nova prescrição para terapia com estatina e, a seguir, ao paciente, juntamente com informações específicas do genótipo sobre seu risco pessoal de efeitos colaterais em certas terapias com estatina. As medidas de resultados primários serão coletadas por meio de pesquisas online administradas aos pacientes em dois momentos: 1) antes do teste genético e 2) 4 meses após o teste. Também serão administrados elementos de pesquisa adicionais para abordar a demografia do paciente, crenças e preocupações sobre medicamentos, histórico com medicamentos prescritos (por exemplo, efeitos colaterais e adesão geral) e experiência geral com testes genéticos durante o estudo. É possível que os indivíduos voltem a sentir os sintomas de sua intolerância anterior às estatinas quando forem novamente desafiados com estatinas como parte deste estudo. Ao evitar certos tipos de estatinas (ou seja, sinvastatina e atorvastatina) em portadores da variante genética SLCO1B1*5 e usando essas estatinas (ou seja, pravastatina e rosuvastatina) que em estudos controlados com placebo não apresentam risco aumentado de eventos adversos, esse risco pode ser menos provável.

Controles simultâneos e históricos pareados por idade, sexo, diagnóstico e provedor serão criados para comparar a terapia guiada geneticamente com a terapia não guiada geneticamente