Statiinihoito lääkityksen noudattamisen parantamiseksi

HMG Co-A -reduktaasin estäjiä ("statiineja") määrätään yleisesti alentamaan matalatiheyksistä lipoproteiinikolesterolia (LDLc) ja ehkäisemään sydän- ja verisuonitautia (CVD), joka on johtava sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Statiinien pitkäaikainen sitoutuminen perusterveydenhuollon ympäristössä on haastavaa; statiinien noudattamatta jättämisen seurauksia ovat korkeammat LDL-tasot, sairaalahoidot, kustannukset ja sydän- ja verisuonitautien aiheuttama kuolema.

Lääkityksen noudattamatta jättäminen on monimutkaista ja monitekijäistä, ja se voi liittyä useisiin tekijöihin, kuten lääkityskustannuksiin, lääkitysohjelman monimutkaisuuteen, huonoon palveluntarjoajan ja potilaan väliseen suhteeseen/kommunikaatioon ja haitallisiin sivuvaikutuksiin. Statiinien kohdalla sivuvaikutukset, kuten lihaskivut, kouristukset ja kipu (kutsutaan laajasti statiiniin liittyväksi myopatiaksi), ovat yleinen syy sitoutumattomuuteen. Nämä oireet ovat epäspesifisiä ja ovat yleisiä syitä statiinihoidon lopettamiseen, koska potilas tai hoitaja on huolissaan statiiniin liittyvän myopatian mahdollisuudesta. Monet potilaat saattavat jäädä tarpeettomasti ilman pitkäaikaisen statiinien käytön sydän- ja verisuonihyödyt.

Äskettäin on tunnistettu geneettinen riskitekijä statiinimyopatialle ja sitä seuranneelle kiinnittymättömyydelle. Genominlaajuisessa assosiaatiotutkimuksessa geneettinen variantti (nimeltään SLCO1B1*5) oli pääasiallinen statiinimyopatian aiheuttaja. Osoitettiin, että SLCO1B1*5-variantti ei ole vain myopatian, vaan myös ennenaikaisen statiinihoidon lopettamisen ennustaja. *5-alleelin riski on statiinispesifinen: suurin simvastatiinilla ja atorvastatiinilla, pienin pravastatiinilla tai rosuvastatiinilla. Siksi SLCO1B1*5-variantti on yleinen, voi ennustaa myopatian, myöhemmän kiinnittymättömyyden ja statiinispesifisten vaikutustensa ansiosta luo uudenlaisen tutkimusparadigman statiinien personoimiseksi yksilön geneettiseen profiiliin. SLCO1B1*5-variantin kantajat voivat pärjätä parhaiten rosuvastatiinilla, pravastatiinilla tai fluvastatiinilla, kun taas ei-kantajia voidaan hoitaa millä tahansa statiinilla.

Erityiset tavoitteet:

Tavoite 1: Mittaa genotyyppiohjatun statiinireseptin vaikutusta potilaiden huoleen statiinihoidon riskeistä.

Tavoite 2: Mittaa ja vertailla genotyyppiohjatun statiinireseptin ja ohjaamattoman hoidon vaikutusta statiinien sitoutumiseen potilailla, jotka eivät tällä hetkellä pidä statiineja.

Tämän pilottitutkimuksen lähestymistapa on rekrytoida 100 Duke University Health Systemin (DUHS) potilasta, jotka saavat hoitoa Duke Primary Care at Pickett Road (DPC) tai Center for Living (CFL) klinikoilla, joilla on indikaatio statiinihoitoon kardiovaskulaarisen riskin vähentämiseksi. , mutta et käytä tällä hetkellä statiineja. Suostuneiden potilaiden genotyyppi määritetään SLCO1B1*5-alleelin varalta Duke Molecular Diagnostics Laboratoryssa. Testitulokset palautetaan ensin palveluntarjoajalle genotyyppikohtaisten strategioiden kanssa statiinihoidon tarkistamiseksi ja/tai uuden reseptin antamiseksi ja potilaalle sekä genotyyppikohtaiset tiedot hänen henkilökohtaisesta sivuvaikutusten riskistään tiettyjen statiinihoitojen yhteydessä. Ensisijaiset tulosmittaukset kerätään käyttämällä online-kyselyitä potilaille kahdessa vaiheessa: 1) ennen geneettistä testausta ja 2) 4 kuukautta testauksen jälkeen. Myös muita kyselyelementtejä käsitellään potilaan demografiaan, uskomuksiin ja huolenaiheisiin liittyen lääkkeisiin, reseptilääkkeiden historiaan (esim. sivuvaikutuksiin ja yleiseen hoitomyöntyvyyteen) ja yleiseen kokemukseen geenitestauksesta tutkimuksen aikana. On mahdollista, että koehenkilöt kokevat uudelleen aiemman statiini-intoleranssin oireita, kun heille altistetaan statiineilla osana tätä tutkimusta. Välttämällä tietyntyyppisiä statiineja (esim. simvastatiini ja atorvastatiini) geneettisen SLCO1B1*5-variantin kantajilla ja käyttämällä näitä statiineja (ts. pravastatiini ja rosuvastatiini), joilla ei lumekontrolloiduissa tutkimuksissa lisännyt haittavaikutusten riskiä, ​​tämä riski saattaa olla pienempi.

Luodaan iän, sukupuolen, diagnoosin ja palveluntarjoajan kanssa yhteensopivia samanaikaisia ​​ja historiallisia kontrolleja, jotta voidaan verrata geneettisesti ohjattua hoitoa ei-geneettisesti ohjattuun hoitoon.