Terapia con estatinas para mejorar la adherencia a la medicación

Los inhibidores de la HMG Co-A reductasa ("estatinas") se prescriben comúnmente para reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDLc) y para prevenir enfermedades cardiovasculares (ECV), una de las principales causas de morbilidad y mortalidad. La adherencia a largo plazo a las estatinas en el entorno de atención primaria es un desafío; Las consecuencias de la falta de adherencia a las estatinas incluyen niveles más altos de LDLc, hospitalizaciones, costos y muerte por ECV.

La falta de adherencia a la medicación es compleja y multifactorial y puede estar asociada con una serie de factores que incluyen el costo de la medicación, la complejidad del régimen de medicación, la mala relación/comunicación entre el proveedor y el paciente y los efectos secundarios adversos. En el caso de las estatinas, los efectos secundarios como dolores musculares, calambres y dolor (denominados en términos generales miopatía relacionada con las estatinas) son una causa frecuente de incumplimiento. Estos síntomas son inespecíficos y son motivos frecuentes para suspender el tratamiento con estatinas, debido a la preocupación del paciente o del médico sobre la posibilidad de una miopatía relacionada con las estatinas. Muchos pacientes pueden verse privados innecesariamente de los beneficios cardiovasculares del uso prolongado de estatinas.

Recientemente se ha identificado un factor de riesgo genético para la miopatía por estatinas y la posterior falta de adherencia. En un estudio de asociación de todo el genoma, una variante genética (llamada SLCO1B1*5) fue el principal contribuyente de la miopatía por estatinas. Se demostró que la variante SLCO1B1*5 no solo es predictor de miopatía, sino también de suspensión prematura de estatinas. El riesgo con el alelo *5 es específico de la estatina: mayor con el uso de simvastatina y atorvastatina, menor con pravastatina o rosuvastatina. Por lo tanto, la variante SLCO1B1*5 es común, puede predecir la miopatía, la falta de adherencia subsiguiente y, debido a sus efectos específicos de las estatinas, crea un nuevo paradigma de investigación para personalizar las estatinas según el perfil genético de un individuo. Los portadores de la variante SLCO1B1*5 pueden tener mejores resultados con rosuvastatina, pravastatina o fluvastatina, mientras que los no portadores pueden tratarse con cualquier estatina.

Objetivos específicos:

Objetivo 1: medir el efecto de la prescripción de estatinas guiada por el genotipo sobre las preocupaciones de los pacientes con respecto a los riesgos del tratamiento con estatinas.

Objetivo 2: Medir y comparar el efecto de la prescripción de estatinas guiada por genotipo con la terapia no guiada sobre la adherencia a las estatinas en pacientes que actualmente no cumplen con las estatinas.

El enfoque para este estudio piloto es reclutar a 100 pacientes del Sistema de Salud de la Universidad de Duke (DUHS) que reciben atención en las clínicas de Duke Primary Care en Pickett Road (DPC) o Center for Living (CFL) que tienen una indicación para la terapia con estatinas para reducir el riesgo cardiovascular. , pero actualmente no están tomando una estatina. Los pacientes que hayan dado su consentimiento serán genotipados para el alelo SLCO1B1*5 en el Laboratorio de Diagnóstico Molecular de Duke. Los resultados de las pruebas se devolverán primero al proveedor junto con estrategias específicas del genotipo para revisar y/o proporcionar una nueva receta para la terapia con estatinas y luego al paciente junto con información específica del genotipo sobre su riesgo personal de efectos secundarios en ciertas terapias con estatinas. Las medidas de resultado primarias se recopilarán mediante el uso de encuestas en línea administradas a los pacientes en dos momentos: 1) antes de la prueba genética y 2) 4 meses después de la prueba. También se administrarán elementos adicionales de la encuesta para abordar la demografía del paciente, las creencias y las preocupaciones sobre los medicamentos, el historial de medicamentos recetados (p. ej., efectos secundarios y cumplimiento general) y la experiencia general con las pruebas genéticas durante el estudio. Es posible que los sujetos vuelvan a experimentar los síntomas de su anterior intolerancia a las estatinas cuando vuelvan a recibir estatinas como parte de este estudio. Al evitar ciertos tipos de estatinas (es decir, simvastatina y atorvastatina) en portadores de la variante genética SLCO1B1*5 y usando esas estatinas (es decir, pravastatina y rosuvastatina) que en los ensayos controlados con placebo no tienen un mayor riesgo de eventos adversos, este riesgo puede ser menos probable.

Se crearán controles concurrentes e históricos emparejados por edad, sexo, diagnóstico y proveedor para comparar la terapia guiada genéticamente con la terapia no guiada genéticamente.