Thérapie aux statines pour améliorer l'adhésion aux médicaments

Les inhibiteurs de l'HMG Co-A réductase ("statines") sont couramment prescrits pour réduire le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDLc) et pour prévenir les maladies cardiovasculaires (MCV), une cause majeure de morbidité et de mortalité. L'adhésion à long terme aux statines dans l'environnement des soins primaires est difficile ; les conséquences de la non-observance des statines comprennent des niveaux plus élevés de LDLc, des hospitalisations, des coûts et des décès dus à des maladies cardiovasculaires.

La non-observance des médicaments est complexe et multifactorielle et peut être associée à un certain nombre de facteurs, notamment le coût des médicaments, la complexité du régime médicamenteux, une mauvaise relation/communication fournisseur-patient et des effets secondaires indésirables. Pour les statines, les effets secondaires tels que les douleurs musculaires, les crampes et la douleur (appelées généralement myopathie liée aux statines) sont une cause fréquente de non-observance. Ces symptômes ne sont pas spécifiques et sont des motifs fréquents d'arrêt du traitement par statine, en raison de l'inquiétude du patient ou du prestataire quant à la possibilité d'une myopathie liée aux statines. De nombreux patients peuvent être inutilement privés des avantages cardiovasculaires de l'utilisation à long terme des statines.

Un facteur de risque génétique de myopathie aux statines et de non-observance subséquente a récemment été identifié. Dans une étude d'association à l'échelle du génome, une variante génétique (appelée SLCO1B1 * 5) était l'un des principaux contributeurs de la myopathie aux statines. Il a été démontré que le variant SLCO1B1*5 est non seulement un facteur prédictif de myopathie, mais également d'arrêt prématuré des statines. Le risque avec l'allèle *5 est spécifique à la statine : le plus grand avec la simvastatine et l'atorvastatine, le plus faible avec la pravastatine ou la rosuvastatine. Par conséquent, la variante SLCO1B1 * 5 est courante, peut prédire la myopathie, la non-observance ultérieure et, en raison de ses effets spécifiques aux statines, crée un nouveau paradigme de recherche pour personnaliser les statines en fonction du profil génétique d'un individu. Les porteurs de la variante SLCO1B1 * 5 peuvent mieux fonctionner avec la rosuvastatine, la pravastatine ou la fluvastatine, tandis que les non-porteurs peuvent être traités avec n'importe quelle statine.

Objectifs spécifiques :

Objectif 1 : mesurer l'effet de la prescription de statines guidée par le génotype sur les préoccupations des patients concernant les risques du traitement par statines.

Objectif 2 : Mesurer et comparer l'effet de la prescription de statines guidée par le génotype à un traitement non guidé sur l'adhésion aux statines chez les patients qui ne sont actuellement pas adhérents aux statines.

L'approche de cette étude pilote consiste à recruter 100 patients du Duke University Health System (DUHS) qui reçoivent des soins dans les cliniques Duke Primary Care at Pickett Road (DPC) ou Center for Living (CFL) qui ont une indication de traitement par statine pour réduire le risque cardiovasculaire , mais ne prenez pas actuellement de statine. Les patients consentants seront génotypés pour l'allèle SLCO1B1 * 5 au Duke Molecular Diagnostics Laboratory. Les résultats des tests seront d'abord renvoyés au fournisseur avec des stratégies spécifiques au génotype pour réviser et/ou fournir une nouvelle ordonnance pour le traitement par statine et ensuite au patient avec des informations spécifiques au génotype sur son risque personnel d'effets secondaires sur certains traitements par statine. Les principales mesures des résultats seront recueillies au moyen d'enquêtes en ligne administrées aux patients à deux moments : 1) avant le test génétique et 2) 4 mois après le test. Des éléments d'enquête supplémentaires pour aborder les données démographiques du patient, ses croyances et ses préoccupations concernant les médicaments, ses antécédents avec les médicaments sur ordonnance (par exemple, les effets secondaires et l'observance générale) et son expérience globale des tests génétiques au cours de l'étude seront également administrés. Il est possible que les sujets ressentent à nouveau les symptômes de leur intolérance antérieure aux statines lorsqu'ils sont à nouveau mis au défi avec des statines dans le cadre de cette étude. En évitant certains types de statines (par ex. simvastatine et atorvastatine) chez les porteurs de la variante génétique SLCO1B1*5 et utilisant ces statines (c.-à-d. pravastatine et rosuvastatine) qui, dans les essais contrôlés par placebo, n'ont pas de risque accru d'événements indésirables, ce risque peut être moins probable.

Des contrôles simultanés et historiques correspondant à l'âge, au sexe, au diagnostic et au fournisseur seront créés afin de comparer la thérapie génétiquement guidée à la thérapie non guidée génétiquement