유전자 유도 스타틴 요법
약물 순응도를 개선하기 위한 유전자 유도 스타틴 요법
연구 개요
상태
상세 설명
하이드록시-메틸글루타릴-조효소 A(HMG Co-A) 환원효소 억제제("스타틴")는 일반적으로 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDLc)을 낮추고 이환율과 사망률의 주요 원인인 심혈관 질환(CVD)을 예방하기 위해 처방됩니다. 1차 진료 환경에서 장기간 스타틴을 준수하는 것은 어려운 일입니다. 스타틴 불순응의 결과에는 더 높은 LDLc 수치, 입원, 비용 및 CVD로 인한 사망이 포함됩니다.
약물 비순응은 복잡하고 다원적이며 약물 비용, 약물 요법의 복잡성, 제공자-환자 관계/의사소통 불량, 부작용 등 여러 요인과 연관될 수 있습니다. 스타틴의 경우 근육통, 경련 및 통증(광범위하게 스타틴 관련 근육병증이라고 함)과 같은 부작용이 비순응도의 빈번한 원인입니다. 이러한 증상은 비특이적이며 스타틴 관련 근병증의 가능성에 대한 환자 또는 공급자의 우려로 인해 스타틴 요법을 중단하는 빈번한 이유입니다. 많은 환자들이 장기간의 스타틴 사용으로 인한 심혈관 혜택을 불필요하게 박탈당할 수 있습니다.
최근 스타틴 근병증 및 후속 비순응에 대한 유전적 위험 인자가 확인되었습니다. 전체 게놈 연관 연구에서 유전적 변이(SLCO1B1*5로 명명됨)가 스타틴 근병증의 주요 원인이었습니다. SLCO1B1*5 변이는 근병증의 예측인자일 뿐만 아니라 조기 스타틴 중단의 예측인자임이 입증되었습니다. *5 대립유전자의 위험은 스타틴에 따라 다릅니다: 심바스타틴 및 아토르바스타틴 사용 시 가장 크고, 프라바스타틴 또는 로수바스타틴 사용 시 가장 적습니다. 따라서 SLCO1B1*5 변종은 일반적이며 근병증, 후속 비순응도를 예측할 수 있으며 스타틴 특정 효과로 인해 스타틴을 개인의 유전 프로필에 맞춤화하기 위한 새로운 연구 패러다임을 만듭니다. SLCO1B1*5 변이체의 보인자는 로수바스타틴, 프라바스타틴 또는 플루바스타틴이 가장 좋은 반면 비보인자는 모든 스타틴으로 치료할 수 있습니다.
이 연구의 목적은 두 가지 전략을 비교하는 무작위 시험을 수행하는 것입니다.
- 유전적으로 유도된 스타틴 요법 대
- 스타틴 순응도 및 LDLc 저하 효과에 대한 일반적인 치료(즉, 유전학이 없는 전략).
전반적인 가설은 유전적으로 유도된 스타틴 요법이 비유도 전략과 비교할 때 스타틴 순응도를 높이고 LDLc를 낮출 것이라는 것입니다. 이 실험의 디자인은 SLCO1B1에 의해 계층화된 비맹검, 1:1 방식으로 이전 부작용으로 인해 스타틴에 순응하지 않는 Duke University Health System(DUHS) 및 Travis Air Force Base(TAFB) 클리닉 내의 1차 진료 환자를 무작위 배정합니다. *5 유전자형.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Travis Air Force Base, California, 미국, 94535
- David Grant US Air Force Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- Pickett Road, Pickens Family Medicine Center 또는 Travis Air Force Base에서 Duke Primary Care의 현재 환자(작년에 본 것으로 정의됨)
- 18세 이상
- 다음 이유 중 하나로 인해 현재 스타틴 요법을 사용하지 않음: (a) 환자가 스타틴 사용에 기인한 것으로 생각되는 이전 부작용 및/또는 (b) 추정된 관련 부작용으로 인해 의사가 스타틴 제거
- 지난 6주 동안 스타틴 사용 없음
- 활성 이메일 계정
- 온라인 설문 조사를 완료하기 위해 컴퓨터 액세스 가능
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
제외 기준:
- 이전의 횡문근융해증 또는 크레아틴 키나제(CK) 상승 > 스타틴 요법으로 정상 상한치의 10배 초과
- 모든 스타틴 요법으로 이전에 설명되지 않은 간 효소 상승[Aspartate Aminotransferase(AST) 또는 Alanine Aminotransferase(ALT) > 정상 상한치의 3배]
- 현재 일일 자몽 주스 사용량(평균 >1쿼터/일)
- 무작위 배정이 완료될 때까지 등록 시 스타틴 대사 또는 처분을 방해하는 것으로 알려진 다음 약물의 예상 장기 사용(3개월 이상). 단, 연구기간 중 단기간(<14일) 허용
- 지난 30일 동안 약물 연구에 참여
- 이전에 4개 이상의 스타틴 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 유전자형 결과와 일반적인 치료
SLCO1B1*5 대립형질 검사, 무작위화에서 보고된 결과: SLCO1B1*5 대립형질에 대한 유전자 검사 및 무작위화에서 환자 및 제공자에게 결과 보고.
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SLCO1B1*5 대립유전자에 대한 유전자 검사 및 무작위화 시 환자 및 제공자에게 결과 보고
다른 이름들:
SLCO1B1*5 대립 유전자에 대한 혈액 검사
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활성 비교기: 평소 관리만
SLCO1B1*5 대립유전자 검사, 연구 종료 시 결과 보고: SLCO1B1*5 대립유전자에 대한 유전자 검사 및 연구 종료 시 환자 및 제공자에게 결과 보고
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SLCO1B1*5 대립 유전자에 대한 혈액 검사
SLCO1B1*5 대립유전자에 대한 유전자 검사 및 연구 종료 시 환자 및 제공자에게 결과 보고
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MMAS(Morisky Medication Adherence Scale) 점수
기간: 3개월 8개월
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MMAS(Morisky Medication Adherence Scale)는 자가 보고식 순응도 척도이며, 일반 약물의 경우 기준선에서, 스타틴 특정 순응도의 경우 3개월 및 8개월 추적 조사에서 수집됩니다.
8개 항목의 MMAS 설문조사가 사용됩니다.
이것은 준수 행동의 추가 측면을 캡처하는 원래의 4개 항목 MMAS의 수정된 버전입니다.
설문 조사에는 0에서 8까지의 전체 준수 점수를 생성하기 위해 합산되는 8개의 예/아니오 항목이 포함되며 점수가 높을수록 더 나은 준수를 나타냅니다.
1차 가설은 유전적으로 유도된 스타틴 요법이 더 높은 MMAS 점수에 해당하는 스타틴 요법의 순응도를 높인다는 것입니다.
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3개월 8개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선, 3개월 및 8개월의 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDLc)
기간: 기준선, 3개월, 8개월
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연속 결과 LDLc는 팔 및 기준선 LDL을 예측 변수로 사용하여 선형 회귀로 모델링됩니다.
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기준선, 3개월, 8개월
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기준선에서 마지막 환자 추적 조사까지 약물 보유 비율(MPR)
기간: 연구에서 기준선에서 마지막 환자 추적(3개월 또는 8개월)
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약물 보유율은 무작위배정에서 추적 종료까지의 시간 경과에 따른 스타틴 약물 재충전 횟수를 기준으로 계산됩니다.
MPR은 다음과 같이 계산됩니다. 1. 모든 스타틴 약물의 공급 일수 합계는 후속 조치(3개월, 4개월 및 8개월 스타틴 사용에서 취함) 동안 각 스타틴 처방에 대해 분배된 알약 수의 합계입니다. 검토) 2. 추적 일수의 합계 = 8개월 추적 조사 날짜 - 무작위 추출 날짜 3.MPR = #1/#2 MPR은 팔, 유전자형 및 부위를 예측 변수로 하는 선형 회귀로 모델링됩니다. .
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연구에서 기준선에서 마지막 환자 추적(3개월 또는 8개월)
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새로운 스타틴 처방을 보고한 참가자 수
기간: 기준선, 3개월, 8개월
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새로운 처방의 수는 이진수이며 팔, 유전자형 및 부위를 예측 변수로 사용하여 로지스틱 회귀로 모델링됩니다.
팔 사이의 불균형 변수도 공변량으로 포함됩니다.
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기준선, 3개월, 8개월
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간단한 통증 인벤토리(BPI) 점수 - 3개월 및 8개월의 통증 심각도
기간: 3개월 및 8개월
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간략한 통증 인벤토리 데이터는 3개월 및 8개월 후속 환자 설문 조사에서 가져옵니다. 통증 심각도 및 통증 간섭은 그룹 간에 비교됩니다. 이 두 가지 측정은 팔, 유전자형 및 사이트를 예측 변수로 사용하는 선형 회귀로 모델링됩니다. 응답의 변환은 회귀 잔차의 분포에 따라 탐색될 수 있습니다. 기준선 통증 점수는 또한 기준선 가변성을 설명하기 위해 공변량으로 포함됩니다. 점수 범위는 0-10입니다. 점수가 높을수록 통증의 심각도가 높음을 나타냅니다. |
3개월 및 8개월
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간단한 통증 인벤토리(BPI) 점수 - 3개월 및 8개월의 통증 간섭
기간: 3개월 및 8개월
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간략한 통증 인벤토리 데이터는 3개월 및 8개월 후속 환자 설문 조사에서 가져옵니다. -통증 심각도 및 통증 간섭은 그룹 간에 비교됩니다. -이 두 측정은 팔을 예측자로 사용하여 선형 회귀로 모델링됩니다. 기준선 통증 점수는 또한 기준선 가변성을 설명하기 위해 공변량으로 포함됩니다. 점수 범위는 0-10입니다. 점수가 높을수록 일상 활동에 대한 통증 간섭이 더 높다는 것을 나타냅니다. |
3개월 및 8개월
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약식 변경 -12 항목(SF-12) 건강 조사 - 물리적 구성 요소(PC)
기간: 기준선, 3개월, 8개월
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정신 및 신체 건강에 대한 3개월 및 8개월 SF12 점수를 비교합니다. 이 두 가지 측정은 팔을 예측자로 사용하여 선형 회귀로 모델링됩니다. 베이스라인 SF-12 점수는 또한 베이스라인 변동성을 설명하기 위한 공변량으로 포함됩니다. 범위는 0~100이며, 0점은 저울로 측정한 신체 건강의 최저 수준을 나타내고 100은 신체 건강의 최고 수준을 나타냅니다. |
기준선, 3개월, 8개월
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약식 변경 -12 항목(SF-12) 건강 조사 - 정신 구성 요소(MC)
기간: 기준선, 3개월, 8개월
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정신 및 신체 건강에 대한 3개월 및 8개월 SF12 점수를 비교합니다. 이 두 가지 측정은 팔을 예측자로 사용하여 선형 회귀로 모델링됩니다. 베이스라인 SF-12 점수는 또한 베이스라인 변동성을 설명하기 위한 공변량으로 포함됩니다. 범위는 0~100이며, 0점은 척도로 측정한 정신 건강의 최저 수준을 나타내고 100은 정신 건강의 최고 수준을 나타냅니다. |
기준선, 3개월, 8개월
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신체 활동 척도 점수
기간: 기준선 및 8개월
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활동 수준은 8개월 말에 비교됩니다. 활동 수준은 5단계 순서 변수(0-4, 더 높은 수준은 더 높은 활동에 해당)로 정의됩니다. 설문 응답을 기반으로 계산되었습니다. 서수 로지스틱 회귀 모델은 팔을 예측자로 사용합니다. 비례 배당률의 가정을 확인하고 충족되지 않으면 다항 회귀 모델을 사용합니다. -기본 신체 활동도 기본 가변성을 설명하기 위해 공변량으로 포함됩니다. 척도 점수(0-4): 0 - 활동 없음, 1 - 가벼운 활동, 2 - 중간 강도 활동, 3 - 고강도 활동, 5 - 매우 강도 높은 활동 |
기준선 및 8개월
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기준선, 3개월 및 8개월에서 약물에 대한 믿음(BMQ) 점수
기간: 기준선, 3개월, 8개월
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점수가 높을수록 약물 복용에 대한 사고 필요성과 사고 우려가 높다는 의미입니다. 필요성 점수가 높을수록 환자는 스타틴이 건강에 더 필요하다고 생각합니다. 우려 점수가 높을수록 환자가 얼룩(부작용)을 복용하는 것에 대해 더 많이 우려했습니다. |
기준선, 3개월, 8개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Deepak Voora, MD, Duke University
- 수석 연구원: Henry Lau, MD, David Grant US Air Force Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Peyser B, Perry EP, Singh K, Gill RD, Mehan MR, Haga SB, Musty MD, Milazzo NA, Savard D, Li YJ, Trujilio G, Voora D. Effects of Delivering SLCO1B1 Pharmacogenetic Information in Randomized Trial and Observational Settings. Circ Genom Precis Med. 2018 Sep;11(9):e002228. doi: 10.1161/CIRCGEN.118.002228.
- Ramsey LB, Johnson SG, Caudle KE, Haidar CE, Voora D, Wilke RA, Maxwell WD, McLeod HL, Krauss RM, Roden DM, Feng Q, Cooper-DeHoff RM, Gong L, Klein TE, Wadelius M, Niemi M. The clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy: 2014 update. Clin Pharmacol Ther. 2014 Oct;96(4):423-8. doi: 10.1038/clpt.2014.125. Epub 2014 Jun 11.
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