Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генетически управляемая терапия статинами

21 июня 2017 г. обновлено: Duke University

Генетически управляемая терапия статинами для улучшения приверженности лечению

Целью данного исследования является изучение того, может ли использование генетики улучшить соблюдение режима приема статинов у пациентов, которые должны принимать статины, но не из-за предшествующих побочных эффектов. Это исследование поможет врачам/медикам составить индивидуальный план медицинского обслуживания для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента А (ГМГ-Ко-А) редуктазы («статины») обычно назначают для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), основной причины заболеваемости и смертности. Долгосрочное соблюдение статинов в условиях первичной медико-санитарной помощи является сложной задачей; Последствия несоблюдения режима приема статинов включают более высокие уровни ЛПНП, госпитализации, расходы и смерть от сердечно-сосудистых заболеваний.

Несоблюдение режима лечения является сложным и многофакторным явлением и может быть связано с рядом факторов, включая стоимость лекарств, сложность схемы лечения, плохие отношения / общение между поставщиком и пациентом и неблагоприятные побочные эффекты. Побочные эффекты статинов, такие как мышечные боли, судороги и боль (широко именуемые статиновой миопатией), являются частой причиной несоблюдения режима лечения. Эти симптомы неспецифичны и являются частыми причинами прекращения терапии статинами из-за беспокойства пациента или поставщика медицинских услуг по поводу возможной миопатии, связанной со статинами. Многие пациенты могут быть без нужды лишены преимуществ для сердечно-сосудистой системы при длительном применении статинов.

Недавно был выявлен генетический фактор риска статиновой миопатии и последующего несоблюдения режима лечения. В полногеномном ассоциативном исследовании генетический вариант (названный SLCO1B1*5) был основным фактором статиновой миопатии. Показано, что вариант SLCO1B1*5 является предиктором не только миопатии, но и преждевременной отмены статинов. Риск с аллелем *5 специфичен для статинов: наибольший при использовании симвастатина и аторвастатина, наименьший при использовании правастатина или розувастатина. Таким образом, вариант SLCO1B1*5 является распространенным, может предсказывать миопатию, последующее несоблюдение режима лечения и благодаря своим статиноспецифическим эффектам создает новую исследовательскую парадигму для персонализации статинов в соответствии с генетическим профилем человека. Носители варианта SLCO1B1*5 могут лучше всего лечиться розувастатином, правастатином или флувастатином, тогда как неносители могут лечиться любым статином.

Целью данного исследования является проведение рандомизированного исследования, в котором сравнивались бы две стратегии:

генетически управляемая терапия статинами по сравнению с
обычная помощь (т. е. стратегия без генетики) на эффект приверженности к статинам и снижение ЛПНП.

Общая гипотеза состоит в том, что генетически управляемая терапия статинами приведет к большей приверженности к лечению статинами и снижению ЛПНП по сравнению с неконтролируемой стратегией. В рамках этого исследования пациенты первичной медико-санитарной помощи будут рандомизированы в клиниках Системы здравоохранения Университета Дьюка (DUHS) и базы ВВС Трэвис (TAFB), которые не привержены лечению статинами из-за предшествующих побочных эффектов, неслепым методом, 1:1, стратифицированным по SLCO1B1. *5 генотип.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

167

Фаза

Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- California
  - Travis Air Force Base, California, Соединенные Штаты, 94535
    - David Grant US Air Force Medical Center
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
    - Duke University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Текущий пациент (определенный как замеченный в прошлом году) первичной медико-санитарной помощи Герцога на Пикетт-роуд, Центра семейной медицины Пикенс или базы ВВС Трэвис.
Возраст больше или равен 18 годам
Текущее неиспользование статиновой терапии по одной из следующих причин: (а) Предыдущие побочные эффекты, которые, по мнению пациента, связаны с использованием статинов, И/ИЛИ (б) Врач отменил статины из-за предполагаемых сопутствующих побочных эффектов
Не принимал статины в течение последних 6 недель.
Активная учетная запись электронной почты
Наличие доступа к компьютеру для прохождения онлайн-опросов
Возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

Предшествующий рабдомиолиз или повышение уровня креатинкиназы (КФК) более чем в 10 раз выше верхней границы нормы при любой терапии статинами
Предшествующее необъяснимое повышение уровня печеночных ферментов [аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 3 раза от верхней границы нормы] при любой терапии статинами
Текущее ежедневное потребление грейпфрутового сока (в среднем > 1 литра в день)
Ожидаемый длительный прием (более 3 месяцев) следующих препаратов, о которых известно, что они влияют на метаболизм или распределение статинов на момент включения в исследование до завершения рандомизации. Тем не менее, краткосрочное (<14 дней) допускается на протяжении всего исследования.
Участие в исследовании наркотиков за последние 30 дней
Предыдущий прием 4 и более статинов

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Профилактика
Распределение: Рандомизированный
Интервенционная модель: Параллельное назначение
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Результаты генотипа плюс обычный уход Тестирование на аллель SLCO1B15, результаты сообщаются при рандомизации: генетическое тестирование на аллель SLCO1B15 и сообщение результатов пациенту и врачу при рандомизации.	Генетический: Тестирование аллеля SLCO1B15, результаты сообщаются при рандомизации Генетическое тестирование на аллель SLCO1B15 и сообщение результатов пациенту и врачу при рандомизации Другие имена: терапия статинами с учетом генотипа (GIST) Генетический: Генетическое тестирование на аллель SLCO1B15 Анализ крови на аллель SLCO1B15
Активный компаратор: Только обычный уход Тестирование на аллель SLCO1B15, результаты сообщаются в конце исследования: генетическое тестирование на аллель SLCO1B15 и сообщение результатов пациенту и врачу в конце исследования	Генетический: Генетическое тестирование на аллель SLCO1B15 Анализ крови на аллель SLCO1B15 Генетический: Тестирование аллеля SLCO1B15, результаты сообщаются в конце исследования. Генетическое тестирование на аллель SLCO1B15 и сообщение результатов пациенту и врачу в конце исследования

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Экспериментальный: Результаты генотипа плюс обычный уход

Тестирование на аллель SLCO1B1*5, результаты сообщаются при рандомизации: генетическое тестирование на аллель SLCO1B1*5 и сообщение результатов пациенту и врачу при рандомизации.

Генетический: Тестирование аллеля SLCO1B1*5, результаты сообщаются при рандомизации

Генетическое тестирование на аллель SLCO1B1*5 и сообщение результатов пациенту и врачу при рандомизации

Другие имена:

терапия статинами с учетом генотипа (GIST)

Генетический: Генетическое тестирование на аллель SLCO1B1*5

Анализ крови на аллель SLCO1B1*5

Активный компаратор: Только обычный уход

Тестирование на аллель SLCO1B1*5, результаты сообщаются в конце исследования: генетическое тестирование на аллель SLCO1B1*5 и сообщение результатов пациенту и врачу в конце исследования

Генетический: Генетическое тестирование на аллель SLCO1B1*5

Анализ крови на аллель SLCO1B1*5

Генетический: Тестирование аллеля SLCO1B1*5, результаты сообщаются в конце исследования.

Генетическое тестирование на аллель SLCO1B1*5 и сообщение результатов пациенту и врачу в конце исследования

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Оценка по шкале приверженности лечению (MMAS) Мориски Временное ограничение: 3 месяца и 8 месяцев	Шкала приверженности к лечению Мориски (MMAS) представляет собой самооценку оценки приверженности, собираемую на исходном уровне для общего лечения и через 3 и 8 месяцев наблюдения для приверженности к статинам. Будет использован опрос MMAS из восьми пунктов. Это модифицированная версия оригинальной MMAS из четырех пунктов, в которой отражены дополнительные аспекты поведения, связанного с приверженностью. Опрос включает 8 ответов «да/нет», которые суммируются для получения общей оценки приверженности в диапазоне от 0 до 8, причем более высокие баллы указывают на лучшую приверженность. Основная гипотеза состоит в том, что генетически управляемая терапия статинами приводит к большей приверженности терапии статинами, что соответствует более высокому баллу MMAS.	3 месяца и 8 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Холестерин липопротеинов низкой плотности (LDLc) на исходном уровне, месяц 3 и месяц 8 Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3, месяц 8	Непрерывные исходы LDLc будут смоделированы как линейная регрессия с плечом и исходным уровнем LDL в качестве предикторов.	Исходный уровень, месяц 3, месяц 8
Коэффициент наличия лекарств (MPR) от исходного уровня до последнего наблюдения пациента Временное ограничение: От исходного уровня до последнего пациента в исследовании (3 месяца или 8 месяцев)	Коэффициент владения лекарствами будет рассчитываться на основе количества приемов статинов за период времени от рандомизации до окончания наблюдения. MPR рассчитывается следующим образом: 1. Сумма дневного запаса всех статинов представляет собой сумму количества таблеток, выданных по каждому назначению статинов во время последующего наблюдения (взято из 3-месячного, 4-месячного и 8-месячного использования статинов). обзор) 2. Сумма дней наблюдения = дата 8-месячного наблюдения - дата рандомизации 3. MPR = #1/#2 MPR будет смоделирован как линейная регрессия с плечом, генотипом и сайтом в качестве предикторов .	От исходного уровня до последнего пациента в исследовании (3 месяца или 8 месяцев)
Количество участников, сообщивших о новых рецептах на статины Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3, месяц 8	Количество новых назначений является бинарным и будет моделироваться с помощью логистической регрессии с плечом, генотипом и сайтом в качестве предикторов. Любые переменные, несбалансированные между руками, также будут включены как ковариаты.	Исходный уровень, месяц 3, месяц 8
Краткая шкала оценки боли (BPI) — интенсивность боли на 3-м и 8-м месяцах Временное ограничение: Месяц 3 и Месяц 8	Данные краткой инвентаризации боли будут взяты из 3-х и 8-месячных последующих опросов пациентов. Интенсивность боли и интерференция боли будут сравниваться между группами. Обе эти меры будут смоделированы как линейная регрессия с плечом, генотипом и сайтом в качестве предикторов. Преобразования ответа могут быть исследованы в зависимости от распределения остатков регрессии. Базовые оценки боли также будут включены в качестве ковариации для учета исходной изменчивости. Оценки варьируются от 0 до 10. Более высокие баллы указывают на более сильную боль.	Месяц 3 и Месяц 8
Краткая шкала оценки боли (BPI) — интерференция боли на 3-м и 8-м месяцах Временное ограничение: Месяц 3 и Месяц 8	Данные краткой инвентаризации боли будут взяты из 3-х и 8-месячных последующих опросов пациентов. - Интенсивность боли и интерференция боли будут сравниваться между группами - Обе эти меры будут смоделированы как линейная регрессия с рукой в качестве предиктора. Базовые оценки боли также будут включены в качестве ковариации для учета исходной изменчивости. Оценки варьируются от 0 до 10. Более высокие баллы указывают на большее влияние боли на повседневную деятельность.	Месяц 3 и Месяц 8
Изменение в краткой форме -12 Пункт (SF-12) Медицинское обследование - Физический компонент (ПК) Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3, месяц 8	Будут сравниваться баллы психического и физического здоровья по шкале SF12 за месяц 3 и месяц 8. Обе эти меры будут смоделированы как линейная регрессия с плечом в качестве предиктора. Базовые баллы SF-12 также будут включены в качестве ковариации для учета исходной изменчивости. Диапазон значений от 0 до 100, где нулевой балл указывает на самый низкий уровень физического здоровья, измеренный по шкале, а 100 указывает на самый высокий уровень физического здоровья.	Исходный уровень, месяц 3, месяц 8
Изменение в краткой форме -12 Пункт (SF-12) Медицинское обследование - Психический компонент (MC) Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3, месяц 8	Будут сравниваться баллы психического и физического здоровья по шкале SF12 за месяц 3 и месяц 8. Обе эти меры будут смоделированы как линейная регрессия с плечом в качестве предиктора. Базовые баллы SF-12 также будут включены в качестве ковариации для учета исходной изменчивости. Диапазон значений от 0 до 100, где нулевой балл указывает на самый низкий уровень психического здоровья, измеряемый шкалами, а 100 — на самый высокий уровень психического здоровья.	Исходный уровень, месяц 3, месяц 8
Шкала физической активности Временное ограничение: Исходный уровень и месяц 8	Уровни активности будут сравниваться в конце 8 месяцев. Уровни активности определяются пятиуровневой порядковой переменной (0-4; более высокий уровень соответствует более высокой активности). который был рассчитан на основе ответов на опрос. Модель порядковой логистической регрессии будет использоваться с плечом в качестве предиктора. Будет проверено предположение о пропорциональных шансах, и если оно не будет выполнено, будет использована модель полиномиальной регрессии. - Исходная физическая активность также будет включена в качестве ковариации для учета исходной изменчивости. Баллы по шкале (0-4): 0 - неактивность, 1 - активность низкой интенсивности, 2 - активность средней интенсивности, 3 - активность высокой интенсивности, 5 - активность очень высокой интенсивности.	Исходный уровень и месяц 8
Оценка убеждений о лекарствах (BMQ) на исходном уровне, через 3 и 8 месяцев Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3, месяц 8	Анкета вводилась в начале исследования, через 3 месяца и через 8 месяцев. Этот инструмент оценивает убеждения относительно необходимости и опасений, связанных с лекарствами от конкретных заболеваний. Оценка колеблется от 5 до 25, что представляет собой сумму 5 вопросов. Это будет смоделировано с помощью линейной регрессии, включая обработку в качестве предиктора. Базовые баллы BMQ также будут включены в качестве ковариации для учета исходной изменчивости. Более высокий балл соответствует более высокой мыслительной потребности и более высокой мыслительной озабоченности по поводу приема лекарства. Чем выше балл необходимости, тем больше пациент считал статины необходимыми для своего здоровья. Чем выше оценка беспокойства, тем больше пациент был обеспокоен окрашиванием (побочными эффектами).	Исходный уровень, месяц 3, месяц 8

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Duke University

Соавторы

David Grant U.S. Air Force Medical Center

Следователи

Главный следователь: Deepak Voora, MD, Duke University
Главный следователь: Henry Lau, MD, David Grant US Air Force Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июня 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Pro00044989
Pro00045542 (Другой идентификатор: DUHS IRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Генетически управляемая терапия статинами