Terapia con estatinas guiada genéticamente
Terapia con estatinas guiada genéticamente para mejorar la adherencia a la medicación
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los inhibidores de la hidroxi-metilglutaril-coenzima A (HMG Co-A) reductasa ("estatinas") se prescriben comúnmente para reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDLc) y para prevenir enfermedades cardiovasculares (ECV), una de las principales causas de morbilidad y mortalidad. La adherencia a largo plazo a las estatinas en el entorno de atención primaria es un desafío; Las consecuencias de la falta de adherencia a las estatinas incluyen niveles más altos de LDLc, hospitalizaciones, costos y muerte por ECV.
La falta de adherencia a la medicación es compleja y multifactorial y puede estar asociada con una serie de factores que incluyen el costo de la medicación, la complejidad del régimen de medicación, la mala relación/comunicación entre el proveedor y el paciente y los efectos secundarios adversos. Para las estatinas, los efectos secundarios como dolores musculares, calambres y dolor (denominados en general miopatía relacionada con las estatinas) son una causa frecuente de incumplimiento. Estos síntomas son inespecíficos y son motivos frecuentes para suspender el tratamiento con estatinas, debido a la preocupación del paciente o del médico sobre la posibilidad de una miopatía relacionada con las estatinas. Muchos pacientes pueden verse privados innecesariamente de los beneficios cardiovasculares del uso prolongado de estatinas.
Recientemente se ha identificado un factor de riesgo genético para la miopatía por estatinas y la posterior falta de adherencia. En un estudio de asociación de todo el genoma, una variante genética (llamada SLCO1B1*5) fue el principal contribuyente de la miopatía por estatinas. Se demostró que la variante SLCO1B1*5 no solo es predictor de miopatía, sino también de suspensión prematura de estatinas. El riesgo con el alelo *5 es específico de la estatina: mayor con el uso de simvastatina y atorvastatina, menor con pravastatina o rosuvastatina. Por lo tanto, la variante SLCO1B1*5 es común, puede predecir la miopatía, la falta de adherencia subsiguiente y, debido a sus efectos específicos de las estatinas, crea un nuevo paradigma de investigación para personalizar las estatinas según el perfil genético de un individuo. Los portadores de la variante SLCO1B1*5 pueden tener mejores resultados con rosuvastatina, pravastatina o fluvastatina, mientras que los no portadores pueden tratarse con cualquier estatina.
El objetivo de este estudio es realizar un ensayo aleatorizado comparando dos estrategias:
- tratamiento con estatinas guiado genéticamente vs.
- atención habitual (es decir, una estrategia sin genética) sobre los efectos de la adherencia a las estatinas y la reducción de LDLc.
La hipótesis general es que la terapia con estatinas guiada genéticamente conducirá a una mayor adherencia a las estatinas y a un menor LDLc en comparación con una estrategia no guiada. El diseño de este ensayo aleatorizará a los pacientes de atención primaria dentro del Sistema de Salud de la Universidad de Duke (DUHS) y las clínicas de la Base de la Fuerza Aérea de Travis (TAFB) que no son adherentes a las estatinas debido a efectos secundarios previos de una manera no cegada, 1: 1, estratificados por SLCO1B1 *5 genotipo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Travis Air Force Base, California, Estados Unidos, 94535
- David Grant US Air Force Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente actual (definido como visto en el último año) de Duke Primary Care en Pickett Road, Pickens Family Medicine Center o Travis Air Force Base
- Edad mayor o igual a 18 años
- No uso actual de la terapia con estatinas por cualquiera de las siguientes razones: (a) Efectos secundarios previos que el paciente cree que son atribuidos al uso de estatinas Y/O (b) Eliminación de la estatina por parte del médico debido a presuntos efectos secundarios asociados
- Sin uso de estatinas durante las últimas 6 semanas
- Cuenta de correo activa
- Acceso a computadora disponible para completar encuestas en línea
- Capacidad para dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Rabdomiólisis previa o elevación de la creatina cinasa (CK) > 10 veces el límite superior de lo normal con cualquier tratamiento con estatinas
- Elevación previa sin explicación de las enzimas hepáticas [aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal] con cualquier tratamiento con estatinas
- Uso diario actual de jugo de toronja (en promedio >1 litro/día)
- Uso esperado a largo plazo (más de 3 meses) de los siguientes medicamentos que se sabe que interfieren con el metabolismo o la disposición de las estatinas en el momento de la inscripción hasta que se complete la aleatorización. Sin embargo, se permite el corto plazo (<14 días) durante la duración del estudio.
- Participación en un estudio de investigación de medicamentos en los últimos 30 días
- Uso previo de 4 o más estatinas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Resultados del genotipo más atención habitual
Prueba del alelo SLCO1B1*5, resultados informados en la aleatorización: prueba genética para el alelo SLCO1B1*5 e informe de los resultados al paciente y al proveedor en la aleatorización.
|
Pruebas genéticas para el alelo SLCO1B1*5 y notificación de los resultados al paciente y al proveedor en la aleatorización
Otros nombres:
Análisis de sangre para el alelo SLCO1B1*5
|
|
Comparador activo: Solo atención habitual
Prueba del alelo SLCO1B1*5, resultados informados al final del estudio: prueba genética para el alelo SLCO1B1*5 e informe de los resultados al paciente y al proveedor al final del estudio
|
Análisis de sangre para el alelo SLCO1B1*5
Pruebas genéticas para el alelo SLCO1B1*5 e informe de los resultados al paciente y al proveedor al final del estudio
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntuación de la escala de adherencia a la medicación de Morisky (MMAS)
Periodo de tiempo: 3 meses y 8 meses
|
La Escala de adherencia a la medicación de Morisky (MMAS) es una medida de adherencia autoinformada, recopilada al inicio para la medicación general y a los 3 y 8 meses de seguimiento para la adherencia específica a estatinas.
Se utilizará la encuesta MMAS de ocho ítems.
Esta es una versión modificada del MMAS original de cuatro ítems que captura otros aspectos del comportamiento de adherencia.
La encuesta incluye 8 elementos de sí/no que se suman para crear una puntuación general de adherencia que va de 0 a 8, donde las puntuaciones más altas indican una mejor adherencia.
La hipótesis principal es que la terapia con estatinas guiada genéticamente conduce a una mayor adherencia a la terapia con estatinas, lo que corresponde a una puntuación MMAS más alta.
|
3 meses y 8 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDLc) al inicio, mes 3 y mes 8
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 3, Mes 8
|
Los resultados continuos LDLc se modelarán como una regresión lineal con LDL de brazo y línea base como predictores.
|
Línea base, Mes 3, Mes 8
|
|
Relación de posesión de medicamentos (MPR) desde el inicio hasta el último seguimiento del paciente
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el último seguimiento del paciente en el estudio (3 meses u 8 meses)
|
La proporción de posesión de medicamentos se calculará en función del número de recargas de medicamentos con estatinas a lo largo del tiempo desde la aleatorización hasta el final del seguimiento.
La MPR se calcula de la siguiente manera: 1. La suma de los días de suministro de todos los medicamentos con estatinas es la suma de la cantidad de píldoras despachadas para cada receta de estatina durante el seguimiento (tomado de la utilización de estatinas a los 3, 4 y 8 meses). revisión) 2. Suma de los días de seguimiento = fecha de la encuesta de seguimiento de 8 meses - fecha de aleatorización 3. MPR = #1/#2 MPR se modelará como una regresión lineal con brazo, genotipo y sitio como predictores .
|
Desde el inicio hasta el último seguimiento del paciente en el estudio (3 meses u 8 meses)
|
|
Número de participantes que informaron nuevas recetas de estatinas
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 3, Mes 8
|
El número de recetas nuevas es binario y se modelará con regresión logística con brazo, genotipo y sitio como predictores.
Cualquier variable desequilibrada entre brazos también se incluirá como covariable.
|
Línea base, Mes 3, Mes 8
|
|
Puntuación del Inventario Breve del Dolor (BPI) - Intensidad del dolor en el Mes 3 y el Mes 8
Periodo de tiempo: Mes 3 y Mes 8
|
Los datos del Inventario Breve del Dolor se tomarán de las Encuestas de Pacientes de seguimiento a los 3 y 8 meses. La intensidad del dolor y la interferencia del dolor se compararán entre grupos. Ambas medidas se modelarán como una regresión lineal con el brazo, el genotipo y el sitio como predictores. Las transformaciones de la respuesta pueden explorarse según la distribución de los residuos de la regresión. Las puntuaciones de dolor iniciales también se incluirán como una covariable para tener en cuenta la variabilidad inicial. Las puntuaciones van de 0 a 10. Las puntuaciones más altas indican una mayor severidad del dolor. |
Mes 3 y Mes 8
|
|
Puntuación del Inventario Breve del Dolor (BPI) - Interferencia del dolor en el Mes 3 y el Mes 8
Periodo de tiempo: Mes 3 y Mes 8
|
Los datos del Inventario Breve del Dolor se tomarán de las Encuestas de Pacientes de seguimiento a los 3 y 8 meses. -La intensidad del dolor y la interferencia del dolor se compararán entre los grupos -Estas dos medidas se modelarán como una regresión lineal con el brazo como predictor. Las puntuaciones de dolor iniciales también se incluirán como una covariable para tener en cuenta la variabilidad inicial. Las puntuaciones van de 0 a 10. Las puntuaciones más altas indican una mayor interferencia del dolor con las actividades diarias. |
Mes 3 y Mes 8
|
|
Cambio en Forma Corta -12 Ítem (SF-12) Encuesta de Salud - Componente Físico (PC)
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 3, Mes 8
|
Se compararán las puntuaciones del SF12 del mes 3 y del mes 8 para la salud mental y física. Ambas medidas se modelarán como una regresión lineal con el brazo como predictor. Las puntuaciones iniciales del SF-12 también se incluirán como una covariable para tener en cuenta la variabilidad inicial. Va de 0 a 100, donde una puntuación de cero indica el nivel más bajo de salud física medido por las escalas y 100 indica el nivel más alto de salud física |
Línea base, Mes 3, Mes 8
|
|
Cambio en Forma Corta -12 Ítem (SF-12) Encuesta de Salud - Componente Mental (MC)
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 3, Mes 8
|
Se compararán las puntuaciones del SF12 del mes 3 y del mes 8 para la salud mental y física. Ambas medidas se modelarán como una regresión lineal con el brazo como predictor. Las puntuaciones iniciales del SF-12 también se incluirán como una covariable para tener en cuenta la variabilidad inicial. Va de 0 a 100, donde una puntuación de cero indica el nivel más bajo de salud mental medido por las escalas y 100 indica el nivel más alto de salud mental. |
Línea base, Mes 3, Mes 8
|
|
Puntuación de la escala de actividad física
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 8
|
Los niveles de actividad se compararán al final de los 8 meses. Los niveles de actividad están definidos por una variable ordinal de cinco niveles (0-4; el nivel más alto corresponde a una actividad más alta). que se calculó en base a las respuestas de la encuesta. Se utilizará un modelo de regresión logística ordinal con arm como predictor. Se comprobará el supuesto de probabilidades proporcionales y, en caso de no cumplirse, se utilizará un modelo de regresión multinomial. -La actividad física inicial también se incluirá como una covariable para tener en cuenta la variabilidad inicial. Puntuación de escala (0-4): 0 - inactividad, 1 - actividad de intensidad ligera, 2 - actividad de intensidad moderada, 3 - actividad de intensidad intensa, 5 - actividad de intensidad muy intensa |
Línea de base y mes 8
|
|
Creencias sobre los medicamentos (BMQ) Puntaje al inicio, mes 3 y mes 8
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 3, Mes 8
|
Una puntuación más alta corresponde a una mayor necesidad de pensamiento y una mayor preocupación por el pensamiento acerca de tomar el medicamento. Cuanto más alta era la puntuación de necesidad, más creía el paciente que las estatinas eran necesarias para su salud. Cuanto más alta era la puntuación de las preocupaciones, más preocupaba al paciente la toma de manchas (efectos secundarios). |
Línea base, Mes 3, Mes 8
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Deepak Voora, MD, Duke University
- Investigador principal: Henry Lau, MD, David Grant US Air Force Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Peyser B, Perry EP, Singh K, Gill RD, Mehan MR, Haga SB, Musty MD, Milazzo NA, Savard D, Li YJ, Trujilio G, Voora D. Effects of Delivering SLCO1B1 Pharmacogenetic Information in Randomized Trial and Observational Settings. Circ Genom Precis Med. 2018 Sep;11(9):e002228. doi: 10.1161/CIRCGEN.118.002228.
- Ramsey LB, Johnson SG, Caudle KE, Haidar CE, Voora D, Wilke RA, Maxwell WD, McLeod HL, Krauss RM, Roden DM, Feng Q, Cooper-DeHoff RM, Gong L, Klein TE, Wadelius M, Niemi M. The clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy: 2014 update. Clin Pharmacol Ther. 2014 Oct;96(4):423-8. doi: 10.1038/clpt.2014.125. Epub 2014 Jun 11.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pro00044989
- Pro00045542 (Otro identificador: DUHS IRB)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .