Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geneettisesti ohjattu statiinihoito

keskiviikko 21. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Duke University

Geneettisesti ohjattu statiinihoito parantaa lääkkeiden noudattamista

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, voiko genetiikan käyttö parantaa statiinien sitoutumista potilailla, joiden pitäisi ottaa statiineja, mutta jotka eivät johdu aiemmista sivuvaikutuksista. Tämä tutkimus auttaa lääkäreitä/palveluntarjoajia laatimaan yksilöllisen terveydenhuoltosuunnitelman sydän- ja verisuonitautien ehkäisemiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hydroksimetyyliglutaryylikoentsyymi A (HMG Co-A) reduktaasin estäjiä ("statiineja") määrätään yleisesti alentamaan matalatiheyksistä lipoproteiinikolesterolia (LDLc) ja ehkäisemään sydän- ja verisuonitautia (CVD), joka on johtava sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Statiinien pitkäaikainen sitoutuminen perusterveydenhuollon ympäristössä on haastavaa; statiinien noudattamatta jättämisen seurauksia ovat korkeammat LDL-tasot, sairaalahoidot, kustannukset ja sydän- ja verisuonitautien aiheuttama kuolema.

Lääkityksen noudattamatta jättäminen on monimutkaista ja monitekijäistä, ja se voi liittyä useisiin tekijöihin, kuten lääkityskustannuksiin, lääkitysohjelman monimutkaisuuteen, huonoon palveluntarjoajan ja potilaan väliseen suhteeseen/kommunikaatioon ja haitallisiin sivuvaikutuksiin. Statiinien kohdalla sivuvaikutukset, kuten lihaskivut, kouristukset ja kipu (kutsutaan laajalti statiiniin liittyväksi myopatiaksi), ovat yleinen syy sitoutumattomuuteen. Nämä oireet ovat epäspesifisiä ja ovat yleisiä syitä statiinihoidon lopettamiseen, koska potilas tai hoitaja on huolissaan statiiniin liittyvän myopatian mahdollisuudesta. Monet potilaat saattavat jäädä tarpeettomasti ilman pitkäaikaisen statiinien käytön sydän- ja verisuonihyödyt.

Äskettäin on tunnistettu geneettinen riskitekijä statiinimyopatialle ja sitä seuranneelle kiinnittymättömyydelle. Genominlaajuisessa assosiaatiotutkimuksessa geneettinen variantti (nimeltään SLCO1B1*5) oli pääasiallinen statiinimyopatian aiheuttaja. Osoitettiin, että SLCO1B1*5-variantti ei ole vain myopatian, vaan myös ennenaikaisen statiinihoidon lopettamisen ennustaja. *5-alleelin riski on statiinispesifinen: suurin simvastatiinilla ja atorvastatiinilla, pienin pravastatiinilla tai rosuvastatiinilla. Siksi SLCO1B1*5-variantti on yleinen, voi ennustaa myopatian, myöhemmän kiinnittymättömyyden ja statiinispesifisten vaikutustensa ansiosta luo uudenlaisen tutkimusparadigman statiinien personoimiseksi yksilön geneettiseen profiiliin. SLCO1B1*5-variantin kantajat voivat pärjätä parhaiten rosuvastatiinilla, pravastatiinilla tai fluvastatiinilla, kun taas ei-kantajia voidaan hoitaa millä tahansa statiinilla.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on suorittaa satunnaistettu koe, jossa verrataan kahta strategiaa:

  1. geneettisesti ohjattu statiinihoito vs.
  2. tavallinen hoito (eli strategia ilman genetiikkaa) statiinien sitoutumisen ja LDL-kolesterolin alenemisen vaikutuksiin.

Yleinen hypoteesi on, että geneettisesti ohjattu statiinihoito johtaa parempaan statiinien sitoutumiseen ja alhaisempaan LDLc-arvoon verrattuna ohjaamattomaan strategiaan. Tämän kokeen suunnittelussa satunnaistetaan Duke University Health Systemin (DUHS) ja travis Air Force Base (TAFB) -klinikoille perusterveydenhuollon potilaat, jotka eivät ole sitoutuneet statiineihin aikaisempien sivuvaikutusten vuoksi, sokkoutumattomalla, 1:1-tavalla, kerrottuna SLCO1B1:llä. *5 genotyyppi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

167

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Travis Air Force Base, California, Yhdysvallat, 94535
        • David Grant US Air Force Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Nykyinen potilas (määritelty viime vuoden aikana) Duke Primary Caren Pickett Roadissa, Pickens Family Medicine Centerissä tai Travisin ilmavoimien tukikohdassa
  • Ikä vähintään 18 vuotta
  • Nykyinen statiinihoidon käyttämättä jättäminen jommastakummasta seuraavista syistä: (a) Potilaan aiemmat sivuvaikutukset, joiden uskotaan johtuvan statiinien käytöstä JA/TAI (b) Lääkäri on poistanut statiinin oletettujen sivuvaikutusten vuoksi
  • Ei statiineja viimeisen 6 viikon aikana
  • Aktiivinen sähköpostitili
  • Käytettävissä on tietokoneyhteys online-kyselyiden täyttämiseen
  • Kyky antaa tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi rabdomyolyysi tai kreatiinikinaasin (CK) nousu > 10 kertaa normaalin ylärajaa käytettäessä millä tahansa statiinihoidolla
  • Aiempi selittämätön maksaentsyymiarvojen nousu [aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 kertaa normaalin yläraja] minkä tahansa statiinihoidon yhteydessä
  • Nykyinen päivittäinen greippimehun käyttö (keskimäärin > 1 quart/päivä)
  • Seuraavien lääkkeiden, joiden tiedetään häiritsevän statiinien aineenvaihduntaa tai jakautumista, odotettu pitkäaikainen (yli 3 kuukautta) käyttö rekisteröintihetkellä, kunnes satunnaistaminen on valmis. Lyhytaikainen (<14 päivää) on kuitenkin sallittu tutkimuksen ajaksi
  • Osallistuminen lääketutkimukseen viimeisen 30 päivän aikana
  • 4 tai useamman statiinin aiempi käyttö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Genotyyppitulokset plus tavallinen hoito
SLCO1B1*5-alleelitestaus, tulokset raportoitu satunnaistuksen yhteydessä: SLCO1B1*5-alleelin geneettinen testaus ja tulosten raportointi potilaalle ja palveluntarjoajalle satunnaistuksen yhteydessä.
Geneettinen: SLCO1B1*5-alleelitestaus, tulokset raportoitu satunnaistuksen yhteydessä
SLCO1B1*5-alleelin geneettinen testaus ja tulosten raportointi potilaalle ja palveluntarjoajalle satunnaistuksen yhteydessä
Muut nimet:
  • genotyyppiin perustuva statiinihoito (GIST)
Geneettinen: SLCO1B1*5-alleelin geneettinen testaus
Verikoe SLCO1B1*5-alleelille
Active Comparator: Vain tavallinen hoito
SLCO1B1*5-alleelitestaus, tulokset raportoidaan tutkimuksen lopussa: SLCO1B1*5-alleelin geneettinen testaus ja tulosten raportointi potilaalle ja palveluntarjoajalle tutkimuksen lopussa
Geneettinen: SLCO1B1*5-alleelin geneettinen testaus
Verikoe SLCO1B1*5-alleelille
Geneettinen: SLCO1B1*5-alleelitestaus, tulokset raportoitu tutkimuksen lopussa
SLCO1B1*5-alleelin geneettinen testaus ja tulosten raportointi potilaalle ja palveluntarjoajalle tutkimuksen lopussa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Morisky Medication Adherence Scale (MMAS) -pisteet
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 8 kuukautta
Morisky Medication Adherence Scale (MMAS) on itseraportoitu hoitoon sitoutumisen mitta, joka kerätään lähtötasolla yleislääkitystä varten ja 3 ja 8 kuukauden seurannan jälkeen statiinispesifisen sitoutumisen suhteen. Käytetään kahdeksan kohdan MMAS-kyselyä. Tämä on muokattu versio alkuperäisestä neliosaisesta MMAS:sta, joka kaappaa kiinnittymiskäyttäytymisen muita näkökohtia. Kyselyssä on 8 kyllä/ei-kohtaa, jotka lasketaan yhteen, jolloin saadaan kokonaismäärä, joka vaihtelee välillä 0–8, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa sitoutumista. Ensisijainen hypoteesi on, että geneettisesti ohjattu statiinihoito johtaa parempaan statiinihoidon noudattamiseen, mikä vastaa korkeampaa MMAS-pistemäärää.
3 kuukautta ja 8 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDLc) lähtötilanteessa, kuukausi 3 ja kuukausi 8
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3, kuukausi 8
Jatkuvat tulokset LDLc mallinnetaan lineaarisena regressiona käsivarren ja lähtötason LDL:n ennustajina.
Perustaso, kuukausi 3, kuukausi 8
Lääkkeiden hallussapitosuhde (MPR) lähtötilanteesta viimeiseen potilaan seurantaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne viimeiseen potilaan seurantaan tutkimuksessa (3 kuukautta tai 8 kuukautta)
Lääkkeiden hallussapitosuhde lasketaan statiinilääkitysten täyttömäärän perusteella satunnaistamisesta seurannan loppuun. MPR lasketaan seuraavasti: 1. Kaikkien statiinilääkkeiden päivien määrä on kunkin statiinireseptin yhteydessä seurannan aikana annettujen pillereiden summa (otettu 3 kuukauden, 4 kuukauden ja 8 kuukauden statiinien käytöstä tarkistus) 2. Seurantapäivien summa = 8 kuukauden seurantatutkimuksen päivämäärä - satunnaistamisen päivämäärä 3.MPR = #1/#2 MPR mallinnetaan lineaarisena regressiona käsivarren, genotyypin ja paikan ennustajina .
Lähtötilanne viimeiseen potilaan seurantaan tutkimuksessa (3 kuukautta tai 8 kuukautta)
Uusista statiiniresepteistä ilmoittaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3, kuukausi 8
Uusien reseptien määrä on binäärinen, ja se mallinnetaan logistisella regressiolla käsivarren, genotyypin ja sijainnin ennustajina. Kaikki haarojen väliset epätasapainoiset muuttujat sisällytetään myös kovariaatteina.
Perustaso, kuukausi 3, kuukausi 8
Lyhyen kipukartoituksen (BPI) pisteet – kivun vaikeusaste kuukauden 3 ja 8 kohdalla
Aikaikkuna: Kuukausi 3 ja kuukausi 8

Lyhyt kipukartoitustiedot otetaan 3 ja 8 kuukauden seurantapotilastutkimuksista. Kivun vakavuutta ja kivun häiriöitä verrataan ryhmien välillä. Molemmat näistä mittareista mallinnetaan lineaarisena regressiona käsivarren, genotyypin ja sijainnin ennustajina. Vasteen muunnoksia voidaan tutkia riippuen regressiojäännösten jakautumisesta. Perustason kipupisteet sisällytetään myös kovariaattina lähtötilanteen vaihtelun huomioon ottamiseksi.

Pisteet vaihtelevat 0-10. Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa kipua.
Kuukausi 3 ja kuukausi 8
Lyhyen kipukartoituksen (BPI) pisteet - Kipuhäiriöt kuukauden 3 ja 8 kohdalla
Aikaikkuna: Kuukausi 3 ja kuukausi 8

Lyhyt kipukartoitustiedot otetaan 3 ja 8 kuukauden seurantapotilastutkimuksista. - Kivun vaikeusastetta ja kivun häiriöitä verrataan ryhmien välillä - Molemmat mitat mallinnetaan lineaarisena regressiona käsivarren ennustajana. Perustason kipupisteet sisällytetään myös kovariaattina lähtötilanteen vaihtelun huomioon ottamiseksi.

Pisteet vaihtelevat 0-10. Korkeammat pisteet osoittavat, että kipu häiritsee suurempaa päivittäistä toimintaa.
Kuukausi 3 ja kuukausi 8
Muutos lyhyessä muodossa -12 kohde (SF-12) terveyskysely - fyysinen komponentti (PC)
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3, kuukausi 8

Kuukauden 3 ja kuukauden 8 SF12-pisteitä henkisen ja fyysisen terveyden osalta verrataan. Molemmat näistä mittareista mallinnetaan lineaarisena regressiona käsivarren ennustajana. Perustason SF-12-pisteet sisällytetään myös kovariaatiksi perustilan vaihtelun huomioon ottamiseksi.

Vaihtelee 0-100, jossa nolla pistemäärä osoittaa alhaisimman fyysisen terveyden asteikon mitattuna ja 100 osoittaa korkeimman fyysisen terveyden tason.
Perustaso, kuukausi 3, kuukausi 8
Muutos lyhyessä muodossa -12 kohta (SF-12) terveyskysely - henkinen osa (MC)
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3, kuukausi 8

Kuukauden 3 ja kuukauden 8 SF12-pisteitä henkisen ja fyysisen terveyden osalta verrataan. Molemmat näistä mittareista mallinnetaan lineaarisena regressiona käsivarren ennustajana. Perustason SF-12-pisteet sisällytetään myös kovariaatiksi perustilan vaihtelun huomioon ottamiseksi.

Vaihtelee välillä 0–100, jossa nolla pistemäärä ilmaisee asteikkojen alhaisimman mielenterveyden tasoa ja 100 korkeinta mielenterveyden tasoa.
Perustaso, kuukausi 3, kuukausi 8
Fyysisen aktiivisuuden asteikon pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 8

Aktiviteettitasoja verrataan 8 kuukauden lopussa. Aktiivisuustasot määritellään viiden tason järjestysmuuttujan avulla (0-4; korkeampi taso vastaa korkeampaa aktiivisuutta). joka laskettiin kyselyvastausten perusteella. Ordinaalista logistista regressiomallia käytetään käden ennustajana. Suhteellisten kertoimien oletus tarkistetaan, ja jos se ei täyty, käytetään multinomiaalista regressiomallia. -Perustason fyysinen aktiivisuus sisällytetään myös kovariaatiksi lähtötilanteen vaihtelun huomioon ottamiseksi.

Asteikkopisteet (0-4): 0 - epäaktiivisuus, 1 - kevyt aktiivisuus, 2 - kohtalaisen intensiteetin aktiivisuus, 3 - kova intensiteetin aktiivisuus, 5 - erittäin kova aktiivisuus
Lähtötilanne ja kuukausi 8
Uskomukset lääkkeistä (BMQ) -pisteet lähtötilanteessa, kuukausi 3 ja kuukausi 8
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3, kuukausi 8
  • Kysely annettiin lähtötilanteessa, 3 kuukautta ja 8 kuukautta
  • Tämä instrumentti arvioi uskomuksia sairauskohtaisten lääkkeiden välttämättömyydestä ja huolenaiheista
  • Pisteet vaihtelevat 5–25, mikä edustaa 5 kysymyksen summaa. Tämä mallinnetaan lineaarisella regressiolla, mukaan lukien käsittely ennustajana. Perustason BMQ-pisteet sisällytetään myös kovariaatiksi perustilan vaihtelun huomioon ottamiseksi.

Korkeampi pistemäärä vastaa suurempaa ajattelun tarvetta ja suurempia ajatuksia lääkkeen ottamisesta. Mitä korkeampi välttämättömyyspistemäärä oli, sitä enemmän potilas uskoi statiinien olevan terveytensä kannalta tarpeellisia. Mitä korkeampi huolenaihepiste oli, sitä enemmän potilas oli huolissaan tahrojen ottamisesta (sivuvaikutukset).
Perustaso, kuukausi 3, kuukausi 8

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Duke University

Yhteistyökumppanit

David Grant U.S. Air Force Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Deepak Voora, MD, Duke University
  • Päätutkija: Henry Lau, MD, David Grant US Air Force Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 30. huhtikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 30. huhtikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 23. kesäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00044989
  • Pro00045542 (Muu tunniste: DUHS IRB)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa