Terapia com Estatina Guiada Geneticamente
Terapia com estatina guiada geneticamente para melhorar a adesão à medicação
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os inibidores da hidroximetilglutaril-coenzima A (HMG Co-A) redutase ("estatinas") são comumente prescritos para reduzir o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDLc) e prevenir doenças cardiovasculares (DCV), uma das principais causas de morbidade e mortalidade. A adesão a longo prazo às estatinas no ambiente de cuidados primários é um desafio; as consequências da não adesão às estatinas incluem níveis mais altos de LDLc, hospitalizações, custos e morte por DCV.
A não adesão à medicação é complexa e multifatorial e pode estar associada a uma série de fatores, incluindo custo da medicação, complexidade do regime medicamentoso, má relação/comunicação provedor-paciente e efeitos colaterais adversos. Para as estatinas, os efeitos colaterais, como dores musculares, cãibras e dor (amplamente referidos como miopatia relacionada às estatinas) são uma causa frequente de não adesão. Esses sintomas são inespecíficos e são motivos frequentes para interromper a terapia com estatinas, devido à preocupação do paciente ou do profissional sobre a possibilidade de miopatia relacionada às estatinas. Muitos pacientes podem ser desnecessariamente privados dos benefícios cardiovasculares do uso prolongado de estatinas.
Um fator de risco genético para miopatia por estatina e subsequente não adesão foi recentemente identificado. Em um estudo de associação do genoma, uma variante genética (denominada SLCO1B1*5) foi o principal contribuinte para a miopatia por estatina. Foi demonstrado que a variante SLCO1B1*5 não é apenas um preditor de miopatia, mas também de interrupção prematura da estatina. O risco com o alelo *5 é específico da estatina: maior com sinvastatina e atorvastatina, menor com pravastatina ou rosuvastatina. Portanto, a variante SLCO1B1*5 é comum, pode prever miopatia, subsequente não adesão e, devido aos seus efeitos específicos da estatina, cria um novo paradigma de pesquisa para personalizar estatinas de acordo com o perfil genético de um indivíduo. Os portadores da variante SLCO1B1*5 podem se sair melhor com rosuvastatina, pravastatina ou fluvastatina, enquanto os não portadores podem ser tratados com qualquer estatina.
O objetivo deste estudo é realizar um estudo randomizado comparando duas estratégias:
- terapia com estatina guiada geneticamente vs.
- cuidado habitual (ou seja, uma estratégia sem genética) sobre os efeitos da adesão às estatinas e redução do LDLc.
A hipótese geral é que a terapia com estatina guiada geneticamente levará a uma maior adesão às estatinas e menor LDLc quando comparada a uma estratégia não guiada. O desenho deste estudo randomizará pacientes de cuidados primários nas clínicas do Duke University Health System (DUHS) e travis Air Force Base (TAFB) que não aderem às estatinas devido a efeitos colaterais anteriores de forma não cega, 1:1, estratificada por SLCO1B1 *5 genótipo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Travis Air Force Base, California, Estados Unidos, 94535
- David Grant US Air Force Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente atual (definido como visto no último ano) do Duke Primary Care em Pickett Road, Pickens Family Medicine Center ou Travis Air Force Base
- Idade maior ou igual a 18 anos
- Não utilização atual da terapia com estatina por qualquer um dos seguintes motivos: (a) Efeitos colaterais anteriores que o paciente acredita serem atribuídos ao uso de estatina E/OU (b) Remoção da estatina pelo médico devido a efeitos colaterais associados presumidos
- Sem uso de estatina nas últimas 6 semanas
- Conta de e-mail ativa
- Acesso ao computador disponível para concluir pesquisas on-line
- Capacidade de fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Rabdomiólise prévia ou elevação da creatina quinase (CK) > 10 vezes o limite superior do normal com qualquer terapia com estatina
- Elevação anterior inexplicada das enzimas hepáticas [Aspartato Aminotransferase (AST) ou Alanina Aminotransferase (ALT) > 3 vezes o limite superior do normal] com qualquer terapia com estatina
- Uso diário atual de suco de toranja (em média > 1 litro/dia)
- Uso esperado a longo prazo (mais de 3 meses) dos seguintes medicamentos conhecidos por interferir no metabolismo ou disposição das estatinas no momento da inscrição até que a randomização seja concluída. No entanto, curto prazo (<14 dias) é permitido para a duração do estudo
- Participação em um estudo de pesquisa de drogas nos últimos 30 dias
- Uso prévio de 4 ou mais estatinas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Resultados do genótipo mais cuidados habituais
Teste do alelo SLCO1B1*5, resultados relatados na randomização: teste genético para o alelo SLCO1B1*5 e relato dos resultados ao paciente e ao provedor na randomização.
|
Teste genético para o alelo SLCO1B1*5 e relato dos resultados ao paciente e ao provedor na randomização
Outros nomes:
Exame de sangue para o alelo SLCO1B1*5
|
|
Comparador Ativo: Apenas cuidados habituais
Teste do alelo SLCO1B1*5, resultados relatados no final do estudo: teste genético para o alelo SLCO1B1*5 e relatório dos resultados ao paciente e ao provedor no final do estudo
|
Exame de sangue para o alelo SLCO1B1*5
Teste genético para o alelo SLCO1B1*5 e relatório dos resultados ao paciente e ao profissional de saúde no final do estudo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuação da Escala de Adesão à Medicação de Morisky (MMAS)
Prazo: 3 meses e 8 meses
|
A Escala de Adesão à Medicação de Morisky (MMAS) é uma medida auto-relatada de adesão, coletada na linha de base para medicação geral e aos 3 e 8 meses de acompanhamento para adesão específica às estatinas.
A pesquisa MMAS de oito itens será usada.
Esta é uma versão modificada do MMAS original de quatro itens, capturando outros aspectos do comportamento de adesão.
A pesquisa inclui 8 itens sim/não que são somados para criar uma pontuação geral de adesão variando de 0 a 8, com pontuações mais altas indicando melhor adesão.
A hipótese primária é que a terapia com estatina guiada geneticamente leva a uma maior adesão à terapia com estatina, correspondendo a um escore MMAS mais alto.
|
3 meses e 8 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDLc) na linha de base, mês 3 e mês 8
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 8
|
Os resultados contínuos LDLc serão modelados como uma regressão linear com o braço e o LDL basal como preditores.
|
Linha de base, mês 3, mês 8
|
|
Taxa de posse de medicamentos (MPR) desde o início até o último acompanhamento do paciente
Prazo: Linha de base até o último acompanhamento do paciente no estudo (3 meses ou 8 meses)
|
A proporção de posse de medicamentos será calculada com base no número de recargas de medicamentos com estatina ao longo do tempo, desde a randomização até o final do acompanhamento.
O MPR é calculado da seguinte forma: 1. A soma dos dias de fornecimento de todos os medicamentos com estatina é a soma do número de comprimidos dispensados para cada prescrição de estatina durante o acompanhamento (tirado de 3 meses, 4 meses e 8 meses de utilização de estatina revisão) 2. Soma dos dias de acompanhamento = data da pesquisa de acompanhamento de 8 meses - data da randomização 3. MPR = #1/#2 MPR será modelado como uma regressão linear com braço, genótipo e local como preditores .
|
Linha de base até o último acompanhamento do paciente no estudo (3 meses ou 8 meses)
|
|
Número de participantes que relataram novas prescrições de estatinas
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 8
|
O número de novas prescrições é binário e será modelado com regressão logística com braço, genótipo e local como preditores.
Quaisquer variáveis desequilibradas entre os braços também serão incluídas como covariáveis.
|
Linha de base, mês 3, mês 8
|
|
Pontuação do Inventário Breve de Dor (BPI) - Gravidade da Dor no Mês 3 e no Mês 8
Prazo: Mês 3 e Mês 8
|
Os dados breves do Inventário de Dor serão retirados de Pesquisas de Pacientes de acompanhamento de 3 e 8 meses. A intensidade da dor e a interferência da dor serão comparadas entre os grupos. Ambas as medidas serão modeladas como uma regressão linear com braço, genótipo e local como preditores. As transformações da resposta podem ser exploradas dependendo da distribuição dos resíduos da regressão. Os escores basais de dor também serão incluídos como uma covariável para contabilizar a variabilidade basal. As pontuações variam de 0 a 10. Pontuações mais altas indicam maior gravidade da dor. |
Mês 3 e Mês 8
|
|
Pontuação do inventário breve de dor (BPI) - Interferência da dor no mês 3 e no mês 8
Prazo: Mês 3 e Mês 8
|
Os dados breves do Inventário de Dor serão retirados de Pesquisas de Pacientes de acompanhamento de 3 e 8 meses. -A gravidade da dor e a interferência da dor serão comparadas entre os grupos -Ambas as medidas serão modeladas como uma regressão linear com o braço como preditor. Os escores basais de dor também serão incluídos como uma covariável para contabilizar a variabilidade basal. As pontuações variam de 0 a 10. Pontuações mais altas indicam maior interferência da dor nas atividades diárias. |
Mês 3 e Mês 8
|
|
Alteração no Formulário Resumido -12 Item (SF-12) Pesquisa de Saúde - Componente Físico (PC)
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 8
|
As pontuações do Mês 3 e Mês 8 SF12 para saúde mental e física serão comparadas. Ambas as medidas serão modeladas como uma regressão linear com braço como preditor. Os escores SF-12 da linha de base também serão incluídos como uma covariável para contabilizar a variabilidade da linha de base. Varia de 0 a 100, onde a pontuação zero indica o nível mais baixo de saúde física medido pelas escalas e 100 indica o nível mais alto de saúde física |
Linha de base, mês 3, mês 8
|
|
Alteração no Formulário Resumido -12 Item (SF-12) Pesquisa de Saúde - Componente Mental (MC)
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 8
|
As pontuações do Mês 3 e Mês 8 SF12 para saúde mental e física serão comparadas. Ambas as medidas serão modeladas como uma regressão linear com braço como preditor. Os escores SF-12 da linha de base também serão incluídos como uma covariável para contabilizar a variabilidade da linha de base. Varia de 0 a 100, onde a pontuação zero indica o nível mais baixo de saúde mental medido pelas escalas e 100 indica o nível mais alto de saúde mental. |
Linha de base, mês 3, mês 8
|
|
Pontuação da Escala de Atividade Física
Prazo: Linha de base e mês 8
|
Os níveis de atividade serão comparados no final de 8 meses. Os níveis de atividade são definidos por uma variável ordinal de cinco níveis (0-4; nível mais alto corresponde a atividade mais alta). que foi calculado com base nas respostas da pesquisa. Um modelo de regressão logística ordinal será usado com braço como preditor. A suposição de chances proporcionais será verificada e, caso não seja atendida, será utilizado um modelo de regressão multinomial. - A atividade física de base também será incluída como uma covariável para contabilizar a variabilidade da linha de base. Pontuação da escala (0-4): 0 - inatividade, 1 - atividade de intensidade leve, 2 - atividade de intensidade moderada, 3 - atividade de intensidade forte, 5 - atividade de intensidade muito forte |
Linha de base e mês 8
|
|
Pontuação de crenças sobre medicamentos (BMQ) na linha de base, mês 3 e mês 8
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 8
|
Maior pontuação corresponde a maior necessidade de pensamento e maiores preocupações de pensamento sobre tomar a medicação. Quanto maior o escore de necessidade, mais o paciente acreditava que as estatinas eram necessárias para sua saúde. Quanto maior o escore de preocupações, mais o paciente se preocupava em tirar corantes (efeitos colaterais). |
Linha de base, mês 3, mês 8
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Deepak Voora, MD, Duke University
- Investigador principal: Henry Lau, MD, David Grant US Air Force Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Peyser B, Perry EP, Singh K, Gill RD, Mehan MR, Haga SB, Musty MD, Milazzo NA, Savard D, Li YJ, Trujilio G, Voora D. Effects of Delivering SLCO1B1 Pharmacogenetic Information in Randomized Trial and Observational Settings. Circ Genom Precis Med. 2018 Sep;11(9):e002228. doi: 10.1161/CIRCGEN.118.002228.
- Ramsey LB, Johnson SG, Caudle KE, Haidar CE, Voora D, Wilke RA, Maxwell WD, McLeod HL, Krauss RM, Roden DM, Feng Q, Cooper-DeHoff RM, Gong L, Klein TE, Wadelius M, Niemi M. The clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy: 2014 update. Clin Pharmacol Ther. 2014 Oct;96(4):423-8. doi: 10.1038/clpt.2014.125. Epub 2014 Jun 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Pro00044989
- Pro00045542 (Outro identificador: DUHS IRB)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .