遺伝的誘導スタチン療法
服薬アドヒアランスを改善するための遺伝的誘導スタチン療法
調査の概要
状態
詳細な説明
ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイム A (HMG Co-A) レダクターゼ阻害剤 (「スタチン」) は、低比重リポタンパク質コレステロール (LDLc) を低下させ、罹患率と死亡率の主な原因である心血管疾患 (CVD) を予防するために一般的に処方されます。 プライマリケア環境においてスタチンを長期にわたって服薬することは困難である。スタチン不遵守の結果には、LDLc レベルの上昇、入院、費用、CVD による死亡が含まれます。
服薬不遵守は複雑かつ多因であり、薬剤費、投薬計画の複雑さ、医療従事者と患者の関係やコミュニケーションの不足、有害な副作用などの多くの要因と関連している可能性があります。 スタチンの場合、筋肉痛、けいれん、痛みなどの副作用（広義にはスタチン関連ミオパチーと呼ばれます）がアドヒアランス不良の原因となることがよくあります。 これらの症状は非特異的であり、スタチン関連ミオパシーの可能性に対する患者または医療従事者の懸念により、スタチン療法を中止することがよくある理由です。 多くの患者は、スタチンの長期使用による心臓血管への利点を不必要に奪われている可能性があります。
スタチンミオパチーとそれに続く不履行の遺伝的危険因子が最近特定されました。 ゲノムワイド関連研究では、遺伝的変異体 (SLCO1B1*5 と名付けられました) がスタチンミオパチーの主な原因であることが判明しました。 SLCO1B1*5 変異体はミオパチーの予測因子であるだけでなく、スタチンの早期中止の予測因子でもあることが実証されました。 *5 対立遺伝子のリスクはスタチンに特異的です。シンバスタチンおよびアトルバスタチンの使用で最大となり、プラバスタチンまたはロスバスタチンの使用で最小になります。 したがって、SLCO1B1*5 バリアントは一般的であり、ミオパチーとその後の非アドヒアランスを予測でき、そのスタチン特異的効果により、個人の遺伝的プロファイルに合わせてスタチンを個別化するための新しい研究パラダイムを生み出します。 SLCO1B1*5 変異体の保因者はロスバスタチン、プラバスタチン、またはフルバスタチンが最も効果的ですが、非保因者は任意のスタチンで治療できます。
この研究の目的は、次の 2 つの戦略を比較するランダム化試験を実施することです。
- 遺伝的誘導スタチン療法 vs.
- スタチンアドヒアランスと LDLc 低下の影響に対する通常のケア（つまり、遺伝学を考慮しない戦略）。
全体的な仮説は、遺伝的に誘導されたスタチン療法は、誘導されない戦略と比較して、スタチンのアドヒアランスを高め、LDLc を低下させるというものです。 この試験のデザインでは、デューク大学保健システム (DUHS) およびトラビス空軍基地 (TAFB) の診療所内で、以前の副作用によりスタチンの投与を遵守していないプライマリケア患者を、非盲検 1:1 方式で無作為に割り付け、SLCO1B1 によって層別化します。 *5 遺伝子型。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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California
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Travis Air Force Base、California、アメリカ、94535
- David Grant US Air Force Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ピケットロード、ピケンズ家庭医療センター、またはトラビス空軍基地のデュークプライマリケアの現在の患者（昨年に発生したと定義）
- 18歳以上の年齢
- 以下のいずれかの理由により、現在スタチン療法を利用していない：（a）患者がスタチン使用に起因すると考えられる以前の副作用、および/または（b）関連する副作用が推定されたため、医師がスタチンを除去した。
- 過去6週間スタチンを使用していない
- アクティブなメールアカウント
- オンライン調査に回答するためにコンピュータにアクセスできます
- インフォームドコンセントを提供する能力
除外基準:
- スタチン療法による横紋筋融解症またはクレアチンキナーゼ（CK）上昇が正常値の上限の10倍を超えていることがある
- スタチン療法による肝酵素の以前の原因不明の上昇[アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)またはアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が正常の上限の3倍を超える]
- 現在の毎日のグレープフルーツ ジュースの使用量 (平均 > 1 クォート/日)
- ランダム化が完了するまで、登録時にスタチンの代謝または性質を妨げることが知られている以下の薬剤の長期使用（3か月以上）が予想される。 ただし、研究期間中は短期（14 日未満）が許可されます。
- 過去 30 日間の医薬品研究への参加
- 4つ以上のスタチンの以前の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：遺伝子型の結果と通常のケア
SLCO1B1*5 対立遺伝子検査、無作為化時に結果報告: SLCO1B1*5 対立遺伝子の遺伝子検査、および無作為化時に結果を患者および医療提供者に報告。
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SLCO1B1*5 対立遺伝子の遺伝子検査と無作為化による患者および医療提供者への結果の報告
他の名前：
SLCO1B1*5 アレルの血液検査
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アクティブコンパレータ：普段のお手入れのみ
SLCO1B1*5 対立遺伝子検査、研究終了時に結果報告: SLCO1B1*5 対立遺伝子の遺伝子検査と研究終了時の患者および医療提供者への結果報告
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SLCO1B1*5 アレルの血液検査
SLCO1B1*5 対立遺伝子の遺伝子検査と研究終了時の患者および医療従事者への結果の報告
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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モリスキー服薬遵守スケール (MMAS) スコア
時間枠：3ヶ月と8ヶ月
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モリスキー投薬アドヒアランス スケール (MMAS) は自己申告によるアドヒアランスの尺度であり、一般的な投薬についてはベースライン、スタチン特異的アドヒアランスについては 3 か月および 8 か月後の追跡調査時に収集されます。
8項目のMMAS調査が使用されます。
これは、遵守行動のさらなる側面を捉えた、元の 4 項目の MMAS の修正バージョンです。
この調査には 8 つのはい/いいえの項目が含まれており、これらを合計して 0 ～ 8 の範囲の全体的な遵守スコアが作成され、スコアが高いほど遵守が良好であることを示します。
主な仮説は、遺伝的誘導スタチン療法がスタチン療法のアドヒアランスの向上につながり、これはより高い MMAS スコアに対応するというものです。
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3ヶ月と8ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン、3 か月目および 8 か月目の低密度リポタンパク質コレステロール (LDLc)
時間枠：ベースライン、3 か月目、8 か月目
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連続結果の LDLc は、アームおよびベースライン LDL を予測因子として使用した線形回帰としてモデル化されます。
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ベースライン、3 か月目、8 か月目
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ベースラインから最後の患者フォローアップまでの薬剤所持率 (MPR)
時間枠：研究におけるベースラインから最後の患者までの追跡調査（3か月または8か月）
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薬剤所持率は、ランダム化から追跡終了までの期間にわたるスタチン薬剤の補充回数に基づいて計算されます。
MPR は次のように計算されます。 1. すべてのスタチン薬剤の供給日数の合計は、フォローアップ中に各スタチン処方に対して調剤された錠剤数の合計です (3 か月、4 か月、および 8 か月のスタチン使用から取得) 2.追跡調査日数の合計 = 8か月追跡調査の日付 - 無作為化の日付 3.MPR = #1/#2 MPRは、腕、遺伝子型、および部位を予測因子として使用した線形回帰としてモデル化されます。 。
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研究におけるベースラインから最後の患者までの追跡調査（3か月または8か月）
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新しいスタチン処方を報告した参加者の数
時間枠：ベースライン、3 か月目、8 か月目
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新しい処方の数はバイナリであり、腕、遺伝子型、部位を予測変数としてロジスティック回帰でモデル化されます。
アーム間で不均衡な変数も共変量として含まれます。
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ベースライン、3 か月目、8 か月目
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簡易疼痛インベントリ (BPI) スコア - 3 か月目と 8 か月目の痛みの重症度
時間枠：3ヶ月目と8ヶ月目
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簡単な疼痛インベントリーデータは、3 か月および 8 か月の追跡患者調査から取得されます。 痛みの重症度と痛みの干渉をグループ間で比較します。 これらの測定値は両方とも、腕、遺伝子型、および部位を予測因子として使用した線形回帰としてモデル化されます。 回帰残差の分布に応じて、応答の変換を調べることができます。 ベースラインの痛みのスコアも、ベースラインの変動を考慮して共変量として含まれます。 スコアの範囲は 0 ～ 10 です。 スコアが高いほど、痛みの重症度が高いことを示します。 |
3ヶ月目と8ヶ月目
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簡易疼痛インベントリ (BPI) スコア - 3 か月目と 8 か月目の疼痛干渉
時間枠：3ヶ月目と8ヶ月目
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簡単な疼痛インベントリーデータは、3 か月および 8 か月の追跡患者調査から取得されます。 -痛みの重症度および痛みの干渉がグループ間で比較されます。 -これらの測定値は両方とも、予測因子として腕を使用した線形回帰としてモデル化されます。 ベースラインの痛みのスコアも、ベースラインの変動を考慮して共変量として含まれます。 スコアの範囲は 0 ～ 10 です。 スコアが高いほど、日常生活への痛みの影響が大きいことを示します。 |
3ヶ月目と8ヶ月目
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短縮形式 -12 項目 (SF-12) 健康調査の変更 - 身体的要素 (PC)
時間枠：ベースライン、3 か月目、8 か月目
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精神的および身体的健康に関する 3 か月目と 8 か月目の SF12 スコアが比較されます。 これらの測定値はどちらも、予測変数として arm を使用した線形回帰としてモデル化されます。 ベースラインの SF-12 スコアも、ベースラインの変動を考慮して共変量として含まれます。 範囲は 0 ～ 100 で、スコア 0 は体重計で測定された身体的健康の最低レベルを示し、100 は身体的健康の最高レベルを示します。 |
ベースライン、3 か月目、8 か月目
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短縮形式 -12 項目 (SF-12) 健康調査 - メンタルコンポーネント (MC) の変更
時間枠：ベースライン、3 か月目、8 か月目
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精神的および身体的健康に関する 3 か月目と 8 か月目の SF12 スコアが比較されます。 これらの測定値はどちらも、予測変数として arm を使用した線形回帰としてモデル化されます。 ベースラインの SF-12 スコアも、ベースラインの変動を考慮して共変量として含まれます。 範囲は 0 ～ 100 で、スコア 0 はスケールで測定されたメンタルヘルスの最低レベルを示し、100 はメンタルヘルスの最高レベルを示します。 |
ベースライン、3 か月目、8 か月目
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身体活動スケールスコア
時間枠：ベースラインと 8 か月目
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活動レベルは 8 か月の終わりに比較されます。 アクティビティ レベルは 5 レベルの順序変数 (0 ～ 4、レベルが高いほどアクティビティが高いほど) によって定義されます。 アンケート回答に基づいて計算されました。 順序ロジスティック回帰モデルは、予測変数として arm とともに使用されます。 比例オッズの仮定がチェックされ、それが満たされない場合は、多項回帰モデルが使用されます。 -ベースラインの身体活動も、ベースラインの変動を考慮して共変量として含まれます。 スケールスコア (0-4): 0 - 活動的でない、1 - 軽い強度の活動、2 - 中程度の強度の活動、3 - 激しい強度の活動、5 - 非常に激しい強度の活動 |
ベースラインと 8 か月目
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ベースライン、3 か月目および 8 か月目の薬についての信念 (BMQ) スコア
時間枠：ベースライン、3 か月目、8 か月目
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スコアが高いほど、服薬の必要性が高く、服薬に関する懸念が高いことを示します。 必要性スコアが高いほど、患者は自分の健康にスタチンが必要であると信じていることになります。 懸念スコアが高いほど、患者は染色（副作用）の摂取についてより懸念していることになります。 |
ベースライン、3 か月目、8 か月目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Deepak Voora, MD、Duke University
- 主任研究者：Henry Lau, MD、David Grant US Air Force Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Peyser B, Perry EP, Singh K, Gill RD, Mehan MR, Haga SB, Musty MD, Milazzo NA, Savard D, Li YJ, Trujilio G, Voora D. Effects of Delivering SLCO1B1 Pharmacogenetic Information in Randomized Trial and Observational Settings. Circ Genom Precis Med. 2018 Sep;11(9):e002228. doi: 10.1161/CIRCGEN.118.002228.
- Ramsey LB, Johnson SG, Caudle KE, Haidar CE, Voora D, Wilke RA, Maxwell WD, McLeod HL, Krauss RM, Roden DM, Feng Q, Cooper-DeHoff RM, Gong L, Klein TE, Wadelius M, Niemi M. The clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy: 2014 update. Clin Pharmacol Ther. 2014 Oct;96(4):423-8. doi: 10.1038/clpt.2014.125. Epub 2014 Jun 11.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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