Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Genetycznie ukierunkowana terapia statynami

21 czerwca 2017 zaktualizowane przez: Duke University

Genetycznie kierowana terapia statyną w celu poprawy przestrzegania zaleceń lekarskich

Celem tego badania jest zbadanie, czy zastosowanie genetyki może poprawić przestrzeganie statyn u pacjentów, którzy powinni je przyjmować, ale nie z powodu wcześniejszych działań niepożądanych. Badanie to pomoże lekarzom/świadczeniodawcom w opracowaniu spersonalizowanego planu opieki zdrowotnej w celu zapobiegania chorobom układu krążenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Inhibitory reduktazy hydroksy-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG Co-A) („statyny”) są powszechnie przepisywane w celu obniżenia poziomu cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (LDLc) i zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym (CVD), które są główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności. Długoterminowe przestrzeganie statyn w środowisku podstawowej opieki zdrowotnej stanowi wyzwanie; Konsekwencje nieprzestrzegania statyn obejmują wyższy poziom LDLc, hospitalizacje, koszty i zgon z powodu CVD.

Nieprzestrzeganie zaleceń lekarskich jest złożone i wieloczynnikowe i może być związane z wieloma czynnikami, w tym z kosztami leków, złożonością schematu leczenia, złymi relacjami / komunikacją między lekarzem a pacjentem oraz niepożądanymi skutkami ubocznymi. W przypadku statyn działania niepożądane, takie jak bóle mięśni, skurcze i ból (określane szeroko jako miopatia związana ze statynami) są częstą przyczyną nieprzestrzegania zaleceń. Objawy te są niespecyficzne i są częstymi powodami przerwania leczenia statynami z powodu obaw pacjenta lub lekarza o możliwość wystąpienia miopatii związanej ze statynami. Wielu pacjentów może być niepotrzebnie pozbawionych korzyści sercowo-naczyniowych wynikających z długotrwałego stosowania statyn.

Niedawno zidentyfikowano genetyczny czynnik ryzyka miopatii statynowej i późniejszego nieprzestrzegania zaleceń. W badaniu asocjacyjnym całego genomu wariant genetyczny (o nazwie SLCO1B1*5) był głównym czynnikiem przyczyniającym się do miopatii statynowej. Wykazano, że wariant SLCO1B1*5 jest nie tylko predyktorem miopatii, ale także przedwczesnego odstawienia statyn. Ryzyko związane z allelem *5 jest specyficzne dla statyn: największe w przypadku stosowania symwastatyny i atorwastatyny, najmniejsze w przypadku prawastatyny lub rozuwastatyny. W związku z tym wariant SLCO1B1*5 jest powszechny, może przewidywać miopatię, późniejszy brak przestrzegania zaleceń lekarskich, a ze względu na swoiste dla statyn działanie tworzy nowy paradygmat badawczy w zakresie dostosowywania statyn do indywidualnego profilu genetycznego. Nosiciele wariantu SLCO1B1*5 najlepiej radzą sobie z rozuwastatyną, prawastatyną lub fluwastatyną, podczas gdy osoby niebędące nosicielami mogą być leczone dowolną statyną.

Celem tego badania jest przeprowadzenie randomizowanego badania porównującego dwie strategie:

  1. genetycznie sterowana terapia statynami vs.
  2. zwykłą opieką (tj. strategią bez genetyki) na wpływ przyjmowania statyn i obniżania poziomu LDLc.

Ogólna hipoteza jest taka, że ​​genetycznie kierowana terapia statynami doprowadzi do lepszego przestrzegania statyn i obniżenia LDLc w porównaniu ze strategią niekierowaną. Projekt tego badania będzie polegał na randomizacji pacjentów podstawowej opieki zdrowotnej w klinikach Duke University Health System (DUHS) i travis Air Force Base (TAFB), którzy nie przestrzegają statyn z powodu wcześniejszych działań niepożądanych, w sposób niezaślepiony, 1: 1, stratyfikowany przez SLCO1B1 *5 genotyp.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

167

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Travis Air Force Base, California, Stany Zjednoczone, 94535
        • David Grant US Air Force Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Obecny pacjent (zdefiniowany jako widziany w ciągu ostatniego roku) w Duke Primary Care przy Pickett Road, Pickens Family Medicine Center lub Travis Air Force Base
  • Wiek większy lub równy 18 lat
  • Obecne niestosowanie terapii statynami z jednej z następujących przyczyn: (a) Wcześniejsze działania niepożądane, które pacjent uważa za przypisywane stosowaniu statyn ORAZ/LUB (b) Lekarz odstawił statyny z powodu przypuszczalnych działań niepożądanych
  • Nie stosować statyn przez ostatnie 6 tygodni
  • Aktywne konto e-mail
  • Dostęp do komputera w celu wypełnienia ankiet on-line
  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza rabdomioliza lub zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) > 10 razy powyżej górnej granicy normy przy jakiejkolwiek terapii statynami
  • Wcześniejsze niewyjaśnione zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych [aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 razy górna granica normy] podczas jakiejkolwiek terapii statynami
  • Bieżące dzienne spożycie soku grejpfrutowego (średnio > 1 kwarta dziennie)
  • Oczekiwane długotrwałe stosowanie (dłużej niż 3 miesiące) następujących leków, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm lub dyspozycję statyn w momencie włączenia do badania, aż do zakończenia randomizacji. Jednak krótkoterminowe (<14 dni) są dozwolone na czas trwania badania
  • Udział w badaniu dotyczącym leków w ciągu ostatnich 30 dni
  • Wcześniejsze stosowanie 4 lub więcej statyn

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wyniki genotypu plus zwykła pielęgnacja
Badanie allelu SLCO1B1*5, wyniki zgłaszane podczas randomizacji: badanie genetyczne pod kątem allelu SLCO1B1*5 i zgłaszanie wyników pacjentowi i świadczeniodawcy podczas randomizacji.
Genetyczny: Testowanie alleli SLCO1B1*5, wyniki zgłaszane podczas randomizacji
Testy genetyczne dla allelu SLCO1B1*5 i zgłaszanie wyników pacjentowi i świadczeniodawcy podczas randomizacji
Inne nazwy:
  • terapia statyną zależna od genotypu (GIST)
Genetyczny: Testy genetyczne w kierunku allelu SLCO1B1*5
Badanie krwi na obecność allelu SLCO1B1*5
Aktywny komparator: Tylko zwykła pielęgnacja
Testowanie alleli SLCO1B1*5, wyniki zgłaszane na koniec badania: testy genetyczne na allel SLCO1B1*5 i zgłaszanie wyników pacjentowi i lekarzowi na koniec badania
Genetyczny: Testy genetyczne w kierunku allelu SLCO1B1*5
Badanie krwi na obecność allelu SLCO1B1*5
Genetyczny: Testowanie alleli SLCO1B1*5, wyniki podane na koniec badania
Testy genetyczne dla allelu SLCO1B1*5 i zgłaszanie wyników pacjentowi i lekarzowi na koniec badania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skala Przestrzegania Leków Morisky'ego (MMAS).
Ramy czasowe: 3 miesiące i 8 miesięcy
Skala Morisky Medication Adherence Scale (MMAS) jest samoopisową miarą przestrzegania zaleceń, gromadzoną na początku badania dla leków ogólnych oraz po 3 i 8 miesiącach obserwacji pod kątem przestrzegania zaleceń dotyczących statyn. Wykorzystana zostanie ośmiopunktowa ankieta MMAS. Jest to zmodyfikowana wersja oryginalnej, składającej się z czterech pozycji skali MMAS, która obejmuje dalsze aspekty zachowania związanego z przestrzeganiem zaleceń. Ankieta zawiera 8 pozycji tak/nie, które są sumowane w celu uzyskania ogólnego wyniku przestrzegania zaleceń w zakresie od 0 do 8, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze przestrzeganie zaleceń. Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​genetycznie kierowana terapia statynami prowadzi do lepszego przestrzegania zaleceń terapeutycznych, co odpowiada wyższemu wynikowi w skali MMAS.
3 miesiące i 8 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cholesterol lipoprotein o małej gęstości (LDLc) na początku badania, miesiąc 3. i 8.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 8
Ciągłe wyniki LDLc będą modelowane jako regresja liniowa z ramieniem i wyjściowym LDL jako predyktorami.
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 8
Współczynnik posiadania leków (MPR) od wartości wyjściowej do ostatniej obserwacji pacjenta
Ramy czasowe: Okres obserwacji od początku badania do ostatniego pacjenta w badaniu (3 miesiące lub 8 miesięcy)
Współczynnik posiadania leków zostanie obliczony na podstawie liczby uzupełnień statyn w czasie od randomizacji do zakończenia obserwacji. MPR oblicza się w następujący sposób: 1. Suma dziennej podaży wszystkich statyn to suma liczby tabletek wydanych na każdą receptę na statyny w okresie obserwacji (na podstawie 3-miesięcznego, 4-miesięcznego i 8-miesięcznego stosowania statyn przegląd) 2. Suma dni obserwacji = data 8-miesięcznego badania uzupełniającego - data randomizacji 3. MPR = #1/#2 MPR będzie modelowana jako regresja liniowa z ramieniem, genotypem i miejscem jako czynnikami predykcyjnymi .
Okres obserwacji od początku badania do ostatniego pacjenta w badaniu (3 miesiące lub 8 miesięcy)
Liczba uczestników zgłaszających nowe recepty na statyny
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 8
Liczba nowych recept jest binarna i będzie modelowana za pomocą regresji logistycznej z ramieniem, genotypem i miejscem jako predyktorami. Wszelkie zmienne niezrównoważone między ramionami zostaną również uwzględnione jako współzmienne.
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 8
Wynik krótkiej inwentaryzacji bólu (BPI) — nasilenie bólu w miesiącu 3 i miesiącu 8
Ramy czasowe: Miesiąc 3 i Miesiąc 8

Dane z krótkiej inwentaryzacji bólu zostaną pobrane z ankiet kontrolnych pacjentów po 3 i 8 miesiącach. Nasilenie bólu i interferencja bólu zostaną porównane między grupami. Obie te miary będą modelowane jako regresja liniowa z ramieniem, genotypem i miejscem jako predyktorami. Transformacje odpowiedzi można badać w zależności od rozkładu reszt regresji. Wyjściowe oceny bólu zostaną również uwzględnione jako współzmienna, aby uwzględnić zmienność wyjściową.

Wyniki wahają się od 0-10. Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie bólu.
Miesiąc 3 i Miesiąc 8
Krótka inwentaryzacja bólu (BPI) - Zakłócenia bólu w miesiącu 3 i miesiącu 8
Ramy czasowe: Miesiąc 3 i Miesiąc 8

Dane z krótkiej inwentaryzacji bólu zostaną pobrane z ankiet kontrolnych pacjentów po 3 i 8 miesiącach. - Nasilenie bólu i interferencja bólu zostaną porównane między grupami - Obie te miary zostaną zamodelowane jako regresja liniowa z ramieniem jako predyktorem. Wyjściowe oceny bólu zostaną również uwzględnione jako współzmienna, aby uwzględnić zmienność wyjściową.

Wyniki wahają się od 0-10. Wyższe wyniki wskazują na większą ingerencję bólu w codzienne czynności.
Miesiąc 3 i Miesiąc 8
Zmiana w formularzu skróconym – 12 pozycji (SF-12) Ankieta dotycząca stanu zdrowia – element fizyczny (PC)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 8

Zostaną porównane wyniki SF12 miesiąca 3 i miesiąca 8 dla zdrowia psychicznego i fizycznego. Obie te miary będą modelowane jako regresja liniowa z ramieniem jako predyktorem. Wyjściowe wyniki SF-12 zostaną również uwzględnione jako współzmienna, aby uwzględnić zmienność wyjściową.

Zakres od 0 do 100, gdzie zero oznacza najniższy poziom zdrowia fizycznego mierzony skalami, a 100 oznacza najwyższy poziom zdrowia fizycznego
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 8
Zmiana w krótkiej formie – 12 pozycji (SF-12) Ankieta zdrowotna – Komponent psychiczny (MC)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 8

Zostaną porównane wyniki SF12 miesiąca 3 i miesiąca 8 dla zdrowia psychicznego i fizycznego. Obie te miary będą modelowane jako regresja liniowa z ramieniem jako predyktorem. Wyjściowe wyniki SF-12 zostaną również uwzględnione jako współzmienna, aby uwzględnić zmienność wyjściową.

Zakres od 0 do 100, gdzie zero oznacza najniższy poziom zdrowia psychicznego mierzony skalami, a 100 oznacza najwyższy poziom zdrowia psychicznego.
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 8
Wynik Skali Aktywności Fizycznej
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 8

Poziomy aktywności zostaną porównane pod koniec 8 miesięcy. Poziomy aktywności są definiowane przez pięciopoziomową zmienną porządkową (0-4; wyższy poziom odpowiada wyższej aktywności). który został obliczony na podstawie odpowiedzi ankietowych. Porządkowy model regresji logistycznej zostanie użyty z ramieniem jako predyktorem. Sprawdzone zostanie założenie o proporcjonalnych szansach, a jeśli nie zostanie spełnione, zastosowany zostanie model regresji wielomianowej. -Wyjściowa aktywność fizyczna zostanie również uwzględniona jako współzmienna, aby uwzględnić zmienność linii bazowej.

Wynik na skali (0-4): 0 - brak aktywności, 1 - aktywność o małej intensywności, 2 - aktywność o średniej intensywności, 3 - aktywność o dużej intensywności, 5 - aktywność o bardzo dużej intensywności
Wartość bazowa i miesiąc 8
Punktacja przekonań na temat leków (BMQ) na początku badania, miesiąc 3 i miesiąc 8
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 8
  • Kwestionariusz podawany na początku badania, po 3 i 8 miesiącach
  • To narzędzie ocenia przekonania dotyczące konieczności i obaw związanych z lekami specyficznymi dla choroby
  • Wynik waha się od 5 do 25 reprezentujących sumę 5 pytań. Będzie to modelowane za pomocą regresji liniowej, w tym leczenia jako predyktora. Wyjściowe wyniki BMQ zostaną również uwzględnione jako współzmienna, aby uwzględnić zmienność linii podstawowej.

Wyższy wynik odpowiada większej potrzebie myślenia i większym obawom związanym z przyjmowaniem leku. Im wyższy wskaźnik konieczności, tym bardziej pacjent uważał, że statyny są niezbędne dla ich zdrowia. Im wyższy wskaźnik obaw, tym bardziej pacjentka obawiała się pobrania plam (skutków ubocznych).
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 8

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Duke University

Współpracownicy

David Grant U.S. Air Force Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Deepak Voora, MD, Duke University
  • Główny śledczy: Henry Lau, MD, David Grant US Air Force Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lipca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00044989
  • Pro00045542 (Inny identyfikator: DUHS IRB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj