基因引导的他汀类药物治疗
基因引导他汀类药物治疗以提高药物依从性
研究概览
地位
详细说明
羟甲基戊二酰辅酶 A (HMG Co-A) 还原酶抑制剂（“他汀类药物”）通常用于降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDLc) 和预防心血管疾病 (CVD)，心血管疾病是发病率和死亡率的主要原因。 在初级保健环境中长期坚持使用他汀类药物具有挑战性；不依从他汀类药物的后果包括更高的 LDLc 水平、住院、费用和因 CVD 导致的死亡。
药物不依从性是复杂的和多因素的，可能与许多因素有关，包括药物成本、药物治疗方案的复杂性、不良的医患关系/沟通以及不良副作用。 对于他汀类药物，肌肉疼痛、痉挛和疼痛（广义上称为他汀类药物相关肌病）等副作用是不依从性的常见原因。 这些症状是非特异性的，并且是由于患者或提供者担心他汀类药物相关肌病的可能性而停止他汀类药物治疗的常见原因。 许多患者可能被不必要地剥夺了长期使用他汀类药物带来的心血管益处。
最近发现了他汀类药物肌病和随后的不依从性的遗传危险因素。 在一项全基因组关联研究中，一种遗传变异（命名为 SLCO1B1*5）是他汀类药物肌病的主要原因。 已证明 SLCO1B1*5 变异体不仅是肌病的预测因子，也是过早停用他汀类药物的预测因子。 *5 等位基因的风险是他汀类药物特异性的：使用辛伐他汀和阿托伐他汀时风险最大，使用普伐他汀或瑞舒伐他汀时风险最小。 因此，SLCO1B1*5 变体很常见，可以预测肌病、随后的不依从性，并且由于其对他汀类药物的特异性作用，创造了一种新的研究范式，可以根据个体的遗传特征对他汀类药物进行个性化定制。 SLCO1B1*5 变体的携带者可能对瑞舒伐他汀、普伐他汀或氟伐他汀效果最好，而非携带者可以用任何他汀类药物治疗。
本研究的目的是进行一项随机试验，比较两种策略：
- 基因引导的他汀类药物治疗对比
- 常规护理（即没有遗传学的策略）对他汀类药物依从性和 LDLc 降低的影响。
总体假设是，与非指导策略相比，基因指导的他汀类药物治疗将导致更高的他汀类药物依从性和更低的 LDLc。 该试验的设计将随机分配杜克大学卫生系统 (DUHS) 和特拉维斯空军基地 (TAFB) 诊所内的初级保健患者，这些患者由于先前的副作用以非盲法、1:1 方式不依从他汀类药物，按 SLCO1B1 分层*5 基因型。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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California
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Travis Air Force Base、California、美国、94535
- David Grant US Air Force Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 位于皮克特路、皮肯斯家庭医学中心或特拉维斯空军基地的杜克初级保健中心的当前患者（定义为去年所见）
- 年龄大于或等于 18 岁
- 由于以下任一原因目前未使用他汀类药物治疗：(a) 患者认为先前的副作用归因于他汀类药物的使用和/或 (b) 由于推测的相关副作用，医生移除了他汀类药物
- 过去 6 周内未使用他汀类药物
- 活跃的电子邮件帐户
- 可以访问计算机以完成在线调查
- 提供知情同意的能力
排除标准：
- 既往横纹肌溶解症，或肌酸激酶 (CK) 升高 > 任何他汀类药物治疗正常上限的 10 倍
- 既往不明原因的肝酶升高 [天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限的 3 倍] 且接受任何他汀类药物治疗
- 当前每日葡萄柚汁使用量（平均 >1 夸脱/天）
- 预期长期使用（超过 3 个月）以下已知会干扰他汀类药物代谢或在入组时处置的药物，直至随机化完成。 但是，在研究期间允许短期（<14 天）
- 在过去 30 天内参加过药物研究
- 以前使用过 4 种或更多他汀类药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：基因型结果加上常规护理
SLCO1B1*5 等位基因检测，随机化报告结果：SLCO1B1*5 等位基因的基因检测，并在随机化时向患者和提供者报告结果。
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对 SLCO1B1*5 等位基因进行基因检测并在随机化时向患者和提供者报告结果
其他名称：
SLCO1B1*5 等位基因的血液检测
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有源比较器：仅常规护理
SLCO1B1*5 等位基因检测，研究结束时报告结果：SLCO1B1*5 等位基因的基因检测，并在研究结束时向患者和提供者报告结果
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SLCO1B1*5 等位基因的血液检测
SLCO1B1*5 等位基因的基因检测并在研究结束时向患者和提供者报告结果
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Morisky 药物依从性量表 (MMAS) 评分
大体时间：3个月和8个月
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Morisky 药物依从性量表 (MMAS) 是一种自我报告的依从性衡量指标，在一般药物治疗的基线以及他汀类药物特异性依从性的 3 个月和 8 个月随访时收集。
将使用八项 MMAS 调查。
这是原始四项 MMAS 的修改版本，捕捉了依从行为的更多方面。
该调查包括 8 个是/否项目，将这些项目相加以创建从 0 到 8 不等的总体依从性分数，分数越高表示依从性越好。
主要假设是基因引导的他汀类药物治疗导致他汀类药物治疗的依从性更高，对应于更高的 MMAS 评分。
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3个月和8个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线、第 3 个月和第 8 个月的低密度脂蛋白胆固醇 (LDLc)
大体时间：基线、第 3 个月、第 8 个月
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连续结果 LDLc 将被建模为线性回归，其中手臂和基线 LDL 作为预测因子。
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基线、第 3 个月、第 8 个月
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从基线到最后一次患者随访的药物占有率 (MPR)
大体时间：研究中最后一次患者随访的基线（3 个月或 8 个月）
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药物占有率将根据从随机化到随访结束期间他汀类药物补充的次数计算。
MPR 计算如下： 1.所有他汀类药物的供应天数之和是随访期间每个他汀类药物处方分配的药片数量的总和（取自 3 个月、4 个月和 8 个月他汀类药物使用情况）审查） 2.随访天数总和 = 8 个月随访调查的日期 - 随机化日期 3.MPR = #1/#2 MPR 将被建模为线性回归，其中手臂、基因型和位点作为预测因子.
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研究中最后一次患者随访的基线（3 个月或 8 个月）
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报告新他汀类药物处方的参与者人数
大体时间：基线、第 3 个月、第 8 个月
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新处方的数量是二元的，将用手臂、基因型和部位作为预测因子的逻辑回归建模。
手臂之间不平衡的任何变量也将作为协变量包括在内。
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基线、第 3 个月、第 8 个月
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简要疼痛量表 (BPI) 评分 - 第 3 个月和第 8 个月的疼痛严重程度
大体时间：第 3 个月和第 8 个月
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简要疼痛清单数据将从 3 个月和 8 个月的随访患者调查中获取。 将在各组之间比较疼痛严重程度和疼痛干扰。 这两项措施都将被建模为线性回归，其中手臂、基因型和位点作为预测变量。 可以根据回归残差的分布探索响应的变换。 基线疼痛评分也将作为协变量包括在内，以说明基线变异性。 分数范围为 0-10。 较高的分数表示较高的疼痛严重程度。 |
第 3 个月和第 8 个月
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简要疼痛量表 (BPI) 评分 - 第 3 个月和第 8 个月的疼痛干扰
大体时间：第 3 个月和第 8 个月
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简要疼痛清单数据将从 3 个月和 8 个月的随访患者调查中获取。 -将在各组之间比较疼痛严重程度和疼痛干扰 -将这两项措施建模为以手臂作为预测变量的线性回归。 基线疼痛评分也将作为协变量包括在内，以说明基线变异性。 分数范围为 0-10。 分数越高表明疼痛对日常活动的干扰越大。 |
第 3 个月和第 8 个月
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简表变化 -12 项目 (SF-12) 健康调查 - 物理成分 (PC)
大体时间：基线、第 3 个月、第 8 个月
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将比较第 3 个月和第 8 个月的 SF12 心理和身体健康分数。 这两项措施都将被建模为线性回归，其中 arm 作为预测变量。 基线 SF-12 分数也将作为协变量包括在内，以说明基线变异性。 范围从 0 到 100，其中零分表示量表测量的最低身体健康水平，100 表示最高水平的身体健康 |
基线、第 3 个月、第 8 个月
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简表变化 -12 项目 (SF-12) 健康调查 - 心理成分 (MC)
大体时间：基线、第 3 个月、第 8 个月
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将比较第 3 个月和第 8 个月的 SF12 心理和身体健康分数。 这两项措施都将被建模为线性回归，其中 arm 作为预测变量。 基线 SF-12 分数也将作为协变量包括在内，以说明基线变异性。 范围从 0 到 100，其中零分表示心理健康水平最低，100 分表示心理健康水平最高。 |
基线、第 3 个月、第 8 个月
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体力活动量表评分
大体时间：基线和第 8 个月
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活动水平将在 8 个月结束时进行比较。 活动级别由五级顺序变量定义（0-4；较高级别对应较高活动）。 这是根据调查答案计算得出的。 序数逻辑回归模型将与 arm 作为预测变量一起使用。 将检查比例赔率假设，如果不满足，将使用多项回归模型。 - 基线身体活动也将作为协变量包括在内，以说明基线变异性。 量表分数 (0-4)：0 - 不活动，1 - 低强度活动，2 - 中等强度活动，3 - 高强度活动，5 - 非常高强度活动 |
基线和第 8 个月
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基线、第 3 个月和第 8 个月的药物信念 (BMQ) 分数
大体时间：基线、第 3 个月、第 8 个月
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较高的分数对应于较高的思想必要性和对服药的较高思想关注。 必要性得分越高，患者越相信他汀类药物对他们的健康是必需的。 关注度得分越高，患者越担心服用污渍（副作用）。 |
基线、第 3 个月、第 8 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Deepak Voora, MD、Duke University
- 首席研究员：Henry Lau, MD、David Grant US Air Force Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Peyser B, Perry EP, Singh K, Gill RD, Mehan MR, Haga SB, Musty MD, Milazzo NA, Savard D, Li YJ, Trujilio G, Voora D. Effects of Delivering SLCO1B1 Pharmacogenetic Information in Randomized Trial and Observational Settings. Circ Genom Precis Med. 2018 Sep;11(9):e002228. doi: 10.1161/CIRCGEN.118.002228.
- Ramsey LB, Johnson SG, Caudle KE, Haidar CE, Voora D, Wilke RA, Maxwell WD, McLeod HL, Krauss RM, Roden DM, Feng Q, Cooper-DeHoff RM, Gong L, Klein TE, Wadelius M, Niemi M. The clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy: 2014 update. Clin Pharmacol Ther. 2014 Oct;96(4):423-8. doi: 10.1038/clpt.2014.125. Epub 2014 Jun 11.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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