스포츠 부상과 관련된 소아 뇌진탕 치료를 위한 DHA

이것은 스포츠 부상과 관련된 소아 뇌진탕 치료를 위한 DHA의 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 타당성 시험입니다. 뇌진탕에 사용된 정의는 스포츠의 뇌진탕에 관한 합의문: 스포츠의 뇌진탕에 관한 제3회 국제 회의(Br J Sports Med 2009;43:Suppl 1 i76-i84 doi:10.1136/bjsm.2009.058248)에서 가져온 것입니다. 다음 기준을 충족합니다.

1. 머리, 얼굴, 목에 직접 타격을 가하거나 머리에 전달되는 "충격적인" 힘으로 신체의 다른 부위에 타격을 가합니다.

2. 자발적으로 해결되는 다음 임상 영역 중 하나 이상에서 신경학적 기능의 단기간 손상의 급속한 발병:

   1. 증상: 신체(예: 두통), 인지(예: 안개 속에 있는 듯한 느낌) 및/또는 감정적 증상(예: 불안정).
   2. 신체적 징후(예: 의식 상실, 기억상실).
   3. 행동 변화(예: 과민성).
   4. 인지 장애(예: 느린 반응 시간).
   5. 수면 장애(예: 졸음).
3. 임상적으로 나타난 이유로 이러한 신경영상 연구가 완료된 경우 표준 구조 신경영상 연구에서 이상이 없음. 참고: 신경영상은 이 연구 프로토콜의 일부가 아닙니다. 연구 참가자는 이 연구의 일부로 신경 영상 검사를 받지 않습니다.

대상자는 1:1 방식으로 무작위 배정됩니다. DHA는 어유와 조류에서 자연적으로 발생하는 오메가-3 지방산입니다. 시장에는 DHA가 포함된 많은 건강 보조 식품이 있습니다. Martek Biosciences는 맛과 "물고기 트림" 모두에서 "비린내"의 부작용을 최소화하는 조류 기반 DHA 화합물을 제공합니다. Martek Biosciences에서 생산하는 DHA는 미국의 많은 분유 회사에서도 사용됩니다. DHA 및 동일한 위약은 Martek Biosciences에서 제공합니다.

DHASCO 캡슐은 캡슐당 유효 용량이 500mg DHA인 950mg 캡슐로 제공됩니다. 위약 캡슐은 475mg 옥수수유와 475mg 대두유로 구성된 950mg 캡슐로 제공됩니다. DHA와 플라시보 모두 달콤한 오렌지 향료와 차폐제로 향을 냅니다.

용량에 따라 병당 100~200캡슐이 들어 있는 밀봉된 흰색 플라스틱 병에 담겨 제공됩니다. 각 병에는 로트 번호가 찍혀 있습니다. 캡슐은 실온(60~75F)의 건조하고 잠긴 구획에 보관됩니다. Martek의 품질 보증 부서는 각 캡슐 로트에 대한 정기적인 화학 및 장기 안정성 분석을 완료합니다. 따뜻한 계절에 선적되는 경우 캡슐이 아이스 팩 또는 기타 임시 냉장 상태로 선적되도록 준비됩니다. 캡슐은 다음 약속까지 지속하기에 충분한 양으로 별도의 병에 피험자에게 제공됩니다. 사용하지 않은 캡슐은 PI 또는 연구 직원에게 반환되며 어린이 규정에 따라 파기되도록 약국으로 보내집니다.

피험자는 12주 동안 DHA 2g 또는 일치하는 위약에 무작위 배정됩니다. 이 용량의 DHA를 달성하기 위해 피험자는 하루에 두 번 950mg 캡슐 2개를 받게 됩니다. 1일 2000 mg의 분할 용량을 견딜 수 없는 피험자는 연구에서 중단됩니다.

뇌진탕의 병리생리학에 대한 지식의 대부분은 동물 모델에서 나왔지만, 뇌에 대한 기계적 외상은 이온 균형을 갑자기 파괴하여 세포가 칼륨/칼슘 불균형을 보상합니다. 이것은 인간에서 최대 4주까지 지속될 수 있는 감소된 포도당 대사 기간으로 이어지며, 그 결과 미토콘드리아 산화 대사를 방해하는 칼슘 수치가 지속적으로 높아집니다. 미토콘드리아 산화 대사의 이러한 감소는 이상성으로 보이며, 2일째에 개선이 나타나고 5일째에 바닥을 이루고 10일경에 회복되는 감소가 뒤따릅니다. 뇌진탕 외상의 다른 중요한 측면에는 자유 라디칼 생산, 염증 반응의 시작 및 변경된 신경 전달이 포함됩니다.

DHA는 상대적으로 부작용이 적은 뇌에서 몇 가지 중요한 기능을 가지고 있어 뇌진탕 치료에 좋은 선택이 됩니다. DHA는 이온 채널 조절에 도움이 됩니다. 높은 수준의 DHA는 높은 수준의 나트륨 펌프 활동과 관련이 있으므로 손상 후 DHA를 제공하면 세포가 칼슘 균형을 보다 빠르고 효율적으로 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. DHA는 또한 명백한 항염증 작용을 합니다. DHA는 리간드에 대한 혈소판 트롬복산 A2/프로스타글란딘 H2(TxA2/PGH2) 수용체의 친화성을 감소시켜 염증성 아라키돈산 캐스케이드를 방해합니다. 또한 대뇌 피질의 DHA 수치가 높을수록 항산화 효소 카탈라아제, 글루타티온 및 글루타티온 퍼옥시다아제 수치가 상당히 높아져 대뇌 지질 과산화물 수치가 감소합니다. DHA는 전사 인자 NF-κB 및 유도성 산화질소 합성효소를 억제하여 퍼옥시니트라이트 자유 라디칼의 형성을 감소시키고 전염증성 사이토카인의 형성을 감소시킵니다. 마지막으로, DHA는 시냅스에 매우 집중되어 있어 시냅스 신호 변환에서 역할을 나타냅니다. DHA는 뇌진탕 손상이 뇌에 미치는 영향에 대한 다양한 측면을 다루는 것으로 보입니다.

이 타당성 시험의 주요 결과는 환자의 무작위 배정 의지, 임상 모집단을 기반으로 한 예상 등록률, 등록된 연구 참가자의 프로토콜 준수 여부를 결정하는 것입니다. 우리는 이 연구의 결과가 소아 스포츠 뇌진탕 치료를 위한 DHA의 더 큰 무작위 시험에 정보를 제공할 데이터를 제공할 것으로 기대합니다. 2차 결과는 스포츠 뇌진탕 평가 도구 3(SCAT-3)의 구성 요소인 BESS(Balance Error Scoring System)에 의해 평가된 바와 같이 경기 복귀를 위한 허가 시간(일) 및 균형 개선입니다. 경기에 복귀하기 위한 정리 시간은 스포츠 의학 분야의 의료 전문가를 위한 임상적으로 중요한 측정으로 선택되었습니다. 조사관은 합의 성명서 지침과 텍사스 법률인 하원 법안 2038에 따라 완전한 경쟁 게임 플레이(게임 복귀 프로토콜의 6단계 단계)로 복귀하기 위한 허가를 결정할 것입니다. 경기 복귀 기준에는 기준선 증상, 검사 및 신경인지 기능으로의 복귀를 포함하여 뇌진탕으로부터의 완전한 임상 회복 및 점진적인 경기 복귀 진행의 성공적인 완료가 포함됩니다. BESS는 조사자들이 신경학적 회복을 잘 예측할 수 있다고 지적한 비교적 단순한 평가이기 때문에 선택되었습니다.

경기 복귀 시간 및 BESS 외에도 SCAT-3 및 ImPACT(Immediate Post Concussion Assessment and Cognitive Testing) 전산화된 신경인지 테스트 프로그램을 사용하여 회복을 평가합니다. SCAT-3는 부상당한 운동선수의 뇌진탕을 평가하는 표준화된 방법으로 10세 이상의 운동선수에게 사용할 수 있습니다. ImPACT 프로그램은 스포츠 관련 뇌진탕 후 발생하는 증상, 부상 또는 기능 장애의 정도를 정량화하는 데 도움이 되는 컴퓨터화된 검사입니다. 이 테스트는 전국의 많은 전문가, 대학 및 고등학교 스포츠 프로그램에서 활용되지만, 이 테스트의 사용이 더 안전하거나 더 빠른 활동 복귀에 기여하는지 여부는 불분명합니다.

마지막으로, 이 환자 모집단에서 부작용의 비율과 심각도를 추적하기 위해 방문할 때마다 부작용에 대한 정보를 수집합니다.

DHA로 치료할 20명의 피험자와 위약으로 치료할 20명의 피험자로 구성된 이 연구에 40명의 피험자를 등록할 계획입니다. 총 40명의 피험자 등록을 달성하기 위해 40명의 동의를 얻기 위해 80명의 피험자를 선별할 것으로 예상합니다. 이것은 파일럿 연구이기 때문에 조기 철회에 대한 정보는 우리에게 중요하며 이로 인해 추가 피험자가 동의하지 않을 것입니다. 등록을 완료하는 데 약 12개월이 소요될 것으로 예상되며, 마지막 환자가 등록된 후 환자 추적을 위해 추가로 3개월이 소요됩니다. 총 연구 기간 2년 동안 데이터 정리, 분석 및 원고 제출을 완료하는 데 약 6-9개월이 소요될 것으로 예상합니다.

약속을 지키지 않거나 지시된 대로 연구 약을 복용하지 않음으로써 프로토콜을 준수하지 않는 피험자는 연구에서 중단될 수 있습니다. DHA 1일 최소 용량 2000mg을 견딜 수 없거나 견딜 수 없는 부작용을 경험한 피험자는 중단됩니다. 동의 철회를 선택한 피험자는 조기에 중단됩니다.