DHA для лечения детского сотрясения мозга, связанного со спортивной травмой

Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое технико-экономическое обоснование ДГК для лечения детского сотрясения мозга, связанного со спортивной травмой. Определение, используемое для сотрясения мозга, взято из Заявления о консенсусе по сотрясению мозга в спорте: 3-я Международная конференция по сотрясению мозга в спорте (Br J Sports Med 2009; 43: Suppl 1 i76-i84 doi: 10.1136 / bjsm.2009.058248) и будет соответствовать следующим критериям:

1. Прямой удар в голову, лицо, шею или удар в другое место тела с «импульсной» силой, передаваемой в голову.

2. Быстрое начало кратковременного нарушения неврологической функции в одной или нескольких из следующих клинических областей, которое проходит спонтанно:

   1. симптомы: соматические (например, головная боль), когнитивные (например, ощущение тумана) и/или эмоциональные симптомы (например, лабильность).
   2. физические признаки (например, потеря сознания, амнезия).
   3. поведенческие изменения (например, раздражительность).
   4. когнитивные нарушения (например, замедление времени реакции).
   5. нарушение сна (например, сонливость).
3. Отсутствие аномалий на стандартных структурных нейровизуализационных исследованиях, если такие нейровизуализационные исследования проводятся по клинически указанной причине. Примечание: нейровизуализация не является частью этого протокола исследования. Участники исследования не будут проходить нейровизуализацию в рамках этого исследования.

Субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1. DHA — это жирная кислота омега-3, которая естественным образом содержится в рыбьем жире и водорослях. На рынке доступно множество пищевых добавок, содержащих ДГК. Martek Biosciences предлагает соединение DHA на основе водорослей, которое сводит к минимуму побочные эффекты «рыбного вкуса» как во вкусе, так и в «рыбной отрыжке». ДГК, производимая Martek Biosciences, также используется многими компаниями, производящими детские смеси в США. ДГК и идентичное плацебо будут предоставлены Martek Biosciences.

Капсулы DHASCO поставляются в виде капсул по 950 мг с эффективной дозой 500 мг ДГК на капсулу. Капсулы плацебо поставляются в виде капсул по 950 мг, состоящих из 475 мг кукурузного масла и 475 мг соевого масла. И ДГК, и плацебо приправлены ароматизаторами сладкого апельсина и маскирующими агентами.

Они поставляются в запечатанных белых пластиковых флаконах, содержащих 100-200 капсул на флакон, в зависимости от дозы. На каждой бутылке выбит номер партии. Капсулы будут храниться в сухом закрытом отделении при комнатной температуре (от 60 до 75 F). Отдел обеспечения качества Martek регулярно проводит химический анализ и анализ долгосрочной стабильности каждой партии капсул. Если поставки будут осуществляться в теплое время года, будут приняты меры для отправки капсул с пакетами льда или другим временным охлаждением. Капсулы будут выдаваться субъектам в отдельных флаконах в количестве, достаточном для их следующего приема. Любые неиспользованные капсулы будут возвращены ИП или исследовательскому персоналу и отправлены в аптеку для уничтожения в соответствии с положениями о детях.

Субъекты будут рандомизированы для получения 2 г ДГК или соответствующего плацебо в течение 12 недель. Чтобы достичь этой дозы ДГК, субъекты будут получать 2 капсулы по 950 мг два раза в день. Субъекты, которые не могут переносить разделенную дозу 2000 мг в день, будут исключены из исследования.

Хотя большая часть наших знаний о патофизиологии сотрясения мозга получена на животных моделях, считается, что механическая травма головного мозга вызывает внезапное нарушение ионного баланса, что приводит к увеличению содержания кальция и увеличению метаболизма глюкозы, когда клетки пытаются восстановиться. компенсировать дисбаланс калия/кальция. За этим следует период сниженного метаболизма глюкозы, который у людей может длиться до 4 недель, что приводит к сохранению высоких уровней кальция, которые мешают митохондриальному окислительному метаболизму. Это снижение митохондриального окислительного метаболизма, по-видимому, является двухфазным: улучшение наблюдается на 2-й день, за которым следует снижение, достигающее минимума на 5-й день и восстанавливающееся примерно на 10-й день. Другие важные аспекты сотрясения мозга включают образование свободных радикалов, инициацию воспалительных реакций и изменение нейротрансмиссии.

DHA выполняет несколько важных функций в головном мозге с относительно небольшим количеством побочных эффектов, что делает его хорошим вариантом для лечения сотрясения мозга. ДГК помогает модулировать ионные каналы; более высокие уровни DHA связаны с более высокими уровнями активности натриевой помпы, поэтому возможно, что введение DHA после травмы может помочь клеткам быстрее или эффективнее снизить баланс кальция. DHA также обладает очевидным противовоспалительным действием. DHA препятствует воспалительному каскаду арахидоновой кислоты, снижая сродство рецептора тромбоксана A2/простагландина H2 (TxA2/PGH2) тромбоцитов к его лиганду. Кроме того, более высокие уровни DHA в коре головного мозга вызывают значительно более высокие уровни антиоксидантных ферментов каталазы, глутатиона и глутатионпероксидазы, что приводит к снижению церебральных уровней перекисей липидов. DHA снижает образование свободного радикала пероксинитрита и снижает образование провоспалительных цитокинов за счет ингибирования фактора транскрипции NF-κB и индуцибельной синтетазы оксида азота. Наконец, ДГК имеет высокую концентрацию в синапсах, что указывает на его роль в передаче синаптических сигналов. DHA, по-видимому, затрагивает множество различных аспектов того, как, по нашему мнению, сотрясение мозга влияет на мозг.

Основными результатами этого технико-экономического исследования являются определение готовности пациентов к рандомизации, ожидаемого уровня регистрации на основе популяции клиники и приверженности протоколу включенных в исследование участников. Мы ожидаем, что результаты этого исследования предоставят данные для более крупного рандомизированного исследования ДГК для лечения детского сотрясения мозга при занятиях спортом. Вторичными результатами являются время до разрешения вернуться в игру (в днях) и улучшение баланса, оцениваемое Системой оценки ошибок равновесия (BESS), которая является компонентом Инструмента оценки спортивных сотрясений мозга 3 (SCAT-3). Время до разрешения вернуться к игре было выбрано в качестве клинически значимого измерения для медицинских работников в области спортивной медицины. Следователи определят разрешение на возвращение к полноценным соревновательным играм (этап 6 протокола поэтапного возвращения к игре) в соответствии с руководящими принципами Заявления о консенсусе и в соответствии с законом Техаса, законопроектом Палаты представителей 2038. Критерии для возвращения к игре включают полное клиническое выздоровление от сотрясения мозга, включая возвращение к исходным симптомам, результатам осмотра и нейрокогнитивной функции, а также успешное завершение постепенного возвращения к игре. BESS был выбран потому, что это относительно простая оценка, которая, по мнению исследователей, является хорошим предиктором неврологического восстановления.

В дополнение к времени, чтобы вернуться к игре и BESS, для оценки восстановления будут использоваться компьютеризированные программы нейрокогнитивного тестирования SCAT-3 и Immediate Post Concussion Assessment and Cognitive Testing (ImPACT). SCAT-3 представляет собой стандартизированный метод оценки травмированных спортсменов на наличие сотрясения мозга и может использоваться у спортсменов в возрасте от 10 лет и старше. Программа ImPACT представляет собой компьютеризированное обследование, которое помогает количественно оценить степень симптомов, травм или дисфункций, возникающих после сотрясения мозга, связанного со спортом. Хотя этот тест используется многими профессионалами, спортивными программами колледжей и средних школ по всей стране, неясно, способствует ли его использование более безопасному или более быстрому возвращению к активности.

Наконец, информация о побочных эффектах будет собираться при каждом посещении, чтобы отслеживать частоту и тяжесть побочных эффектов у этой группы пациентов.

Мы планируем включить 40 субъектов в это исследование, которое состоит из 20 субъектов, получающих ДГК, и 20 субъектов, получающих плацебо. Чтобы добиться регистрации 40 субъектов, мы ожидаем скрининг 80 субъектов, чтобы дать согласие 40. Поскольку это пилотное исследование, для нас важна информация о досрочном прекращении участия, и в связи с этим согласие на участие дополнительных субъектов приниматься не будет. Мы ожидаем, что для завершения регистрации потребуется около 12 месяцев, а еще 3 месяца потребуется для наблюдения за пациентами после регистрации последнего пациента. Мы ожидаем, что для завершения очистки данных, анализа и подачи рукописи потребуется примерно 6-9 месяцев, а общая продолжительность исследования составит 2 года.

Субъекты, которые не соблюдают протокол либо из-за несоблюдения назначений, либо из-за того, что не принимают исследуемые таблетки в соответствии с указаниями, могут быть исключены из исследования. Субъекты, которые не переносят минимальную дозу 2000 мг DHA в день или испытывают непереносимые побочные эффекты, будут прекращены. Субъекты, решившие отозвать согласие, будут досрочно прекращены.