DHA 用于治疗与运动损伤相关的小儿脑震荡

这是一项双盲、随机、安慰剂对照的 DHA 治疗与运动损伤相关的小儿脑震荡的可行性试验。 用于脑震荡的定义来自运动中脑震荡的共识声明：第三届运动中脑震荡国际会议（Br J Sports Med 2009;43:Suppl 1 i76-i84 doi:10.1136/bjsm.2009.058248） 并将满足以下条件：

1. 直接打击头部、面部、颈部或身体其他部位的打击，将“冲动”力传递到头部。

2. 在以下一个或多个自发消退的临床领域中快速发作的神经功能短暂损害：

   1. 症状：躯体症状（如头痛）、认知症状（如迷雾中的感觉）和/或情绪症状（如不稳）。
   2. 体征（例如，意识丧失，健忘症）。
   3. 行为改变（例如易怒）。
   4. 认知障碍（例如，反应时间变慢）。
   5. 睡眠障碍（例如嗜睡）。
3. 标准结构神经影像学研究没有异常，如果此类神经影像学研究是出于临床指示的原因而完成的。 注意：神经影像学不是本研究方案的一部分。 作为本研究的一部分，研究参与者将不会接受神经影像学检查。

受试者将以 1:1 的方式随机分配。 DHA 是一种 omega-3 脂肪酸，天然存在于鱼油和藻类中。 市场上有许多含有 DHA 的膳食补充剂。 Martek Biosciences 提供了一种基于藻类的 DHA 化合物，它可以最大限度地减少风味和“打嗝”方面的“腥味”的副作用。 Martek Biosciences 生产的 DHA 也被美国许多婴儿配方奶粉公司使用。 DHA 和相同的安慰剂将由 Martek Biosciences 提供。

DHASCO 胶囊以 950 毫克胶囊的形式提供，每粒胶囊的有效剂量为 500 毫克 DHA。 安慰剂胶囊以 950 毫克胶囊形式提供，由 475 毫克玉米油和 475 毫克大豆油组成。 DHA 和安慰剂都用甜橙调味剂和掩蔽剂调味。

它们装在密封的白色塑料瓶中，每瓶装有 100-200 粒胶囊，具体取决于剂量。 每个瓶子上都印有批号。 胶囊将在室温（60 至 75 华氏度）下储存在干燥、上锁的隔间中。 Martek 的质量保证部门对每批胶囊完成定期的化学和长期稳定性分析。 如果运输发生在温暖的月份，将安排胶囊与冰袋或其他临时冷藏设备一起运输。 胶囊将在单独的瓶子中分配给受试者，其数量足以持续到他们的下一次约会。 任何未使用的胶囊将退还给 PI 或研究人员，并根据儿童法规送往药房销毁。

受试者将随机接受 2 克 DHA 或匹配的安慰剂，持续 12 周。 为了达到此剂量的 DHA，受试者每天两次服用 2950 毫克胶囊。 不能耐受每天 2000 毫克分剂量的受试者将停止研究。

尽管我们对脑震荡病理生理学的大部分了解都来自动物模型，但据信，大脑的机械创伤会导致离子平衡突然中断，导致钙含量增加和葡萄糖代谢增加，因为细胞试图补偿钾/钙失衡。 随后是葡萄糖代谢降低的时期，这在人类中可能持续长达 4 周，导致持续高水平的钙，从而干扰线粒体氧化代谢。 这种线粒体氧化代谢的减少似乎是双相的，在第 2 天出现改善，然后在第 5 天达到最低点并在第 10 天左右恢复。 震荡性创伤的其他重要方面包括自由基的产生、炎症反应的启动和神经传递的改变。

DHA 在大脑中具有多项重要功能，且副作用相对较少，使其成为治疗脑震荡的良好选择。 DHA有助于调节离子通道；更高水平的 DHA 与更高水平的钠泵活性相关，因此受伤后提供 DHA 可能有助于细胞更快或更有效地降低钙平衡。 DHA还有明显的抗炎作用。 DHA 通过降低血小板血栓素 A2/前列腺素 H2 (TxA2/PGH2) 受体与其配体的亲和力来干扰炎症性花生四烯酸级联反应。 此外，大脑皮层中较高水平的 DHA 会导致过氧化氢酶、谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶水平显着升高，从而导致大脑中脂质过氧化物水平降低。 DHA 通过抑制转录因子 NF-κB 和诱导型一氧化氮合成酶来减少过氧亚硝酸盐自由基的形成并减少促炎细胞因子的形成。 最后，DHA 高度集中在突触中，表明它在突触信号转导中发挥作用。 DHA 似乎解决了我们认为脑震荡损伤如何影响大脑的许多不同方面。

该可行性试验的主要结果是确定患者被随机分配的意愿、基于临床人群的预期入组率以及入组研究参与者的方案依从性。 我们预计这项研究的结果将为更大规模的 DHA 随机试验提供数据，用于治疗小儿运动性脑震荡。 次要结果是恢复比赛的时间（以天为单位）和平衡的改善，这是由平衡错误评分系统 (BESS) 评估的，该系统是运动脑震荡评估工具 3 (SCAT-3) 的一个组成部分。 对于运动医学领域的医疗专业人员，选择通关返回比赛的时间作为具有临床意义的衡量标准。 调查人员将根据共识声明指南并遵循德克萨斯州众议院法案 2038 的法律，确定恢复全面竞争性比赛的许可（毕业重返比赛协议的第 6 阶段）。 重返赛场的标准包括从脑震荡中完全临床恢复，包括恢复到基线症状、检查和神经认知功能，以及成功完成逐步重返赛场的进程。 选择 BESS 是因为它是一项相对简单的评估，研究人员注意到它是神经恢复的良好预测指标。

除了恢复比赛时间和 BESS，SCAT-3 和脑震荡后立即评估和认知测试 (ImPACT) 计算机化神经认知测试程序将用于评估恢复情况。 SCAT-3 是评估受伤运动员脑震荡的标准化方法，可用于 10 岁及以上的运动员。 ImPACT 程序是一种计算机化检查，有助于量化运动相关脑震荡后出现的症状、损伤或功能障碍的程度。 尽管该测试被全国许多专业人士、大学和高中体育项目使用，但尚不清楚它的使用是否有助于更安全或更快速地恢复活动。

最后，将在每次就诊时收集有关副作用的信息，以跟踪该患者群体中副作用的发生率和严重程度。

我们计划为这项研究招募 40 名受试者，其中包括 20 名接受 DHA 治疗的受试者和 20 名接受安慰剂治疗的受试者。 为了实现 40 名受试者的注册，我们预计筛选 80 名受试者以同意 40 名受试者。 因为这是一项试点研究，所以有关提前退出的信息对我们很重要，因此不会同意额外的受试者。 我们预计完成入组大约需要 12 个月，最后一名患者入组后还需要 3 个月的时间进行患者随访。 我们预计完成数据清理、分析和手稿提交大约需要 6-9 个月，总研究持续时间为 2 年。

通过不遵守约会或不按照指示服用研究药丸而不遵守方案的受试者可以停止研究。 不能耐受每天 2000 毫克 DHA 的最低剂量或出现无法耐受的副作用的受试者将被停药。 选择撤回同意的受试者将提前终止。