DHA til behandling af pædiatrisk hjernerystelse relateret til sportsskader

Dette er et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret gennemførlighedsstudie af DHA til behandling af pædiatrisk hjernerystelse relateret til sportsskader. Definitionen brugt for hjernerystelse er fra Consensus Statement on Concussion in Sport: the 3rd International Conference on Concussion in Sport (Br J Sports Med 2009;43:Suppl 1 i76-i84 doi:10.1136/bjsm.2009.058248) og opfylder følgende kriterier:

1. Direkte slag mod hovedet, ansigtet, halsen eller et slag et andet sted på kroppen med en "impulsiv" kraft, der overføres til hovedet.

2. Hurtig indtræden af ​​kortvarig svækkelse af neurologisk funktion i et eller flere af følgende kliniske domæner, som forsvinder spontant:

   1. symptomer: somatiske (f.eks. hovedpine), kognitive (f.eks. føles som i en tåge) og/eller følelsesmæssige symptomer (f.eks. labilitet).
   2. fysiske tegn (f.eks. bevidsthedstab, hukommelsestab).
   3. adfærdsændringer (f.eks. irritabilitet).
   4. kognitiv svækkelse (f.eks. langsommere reaktionstider).
   5. søvnforstyrrelser (f.eks. døsighed).
3. Ingen abnormitet i standard strukturelle neuroimaging undersøgelser, hvis sådanne neuroimaging undersøgelser er afsluttet af en klinisk indiceret årsag. Bemærk: neuroimaging er ikke en del af denne undersøgelsesprotokol. Studiedeltagere vil ikke gennemgå neuroimaging som en del af denne undersøgelse.

Emner vil blive randomiseret i en 1:1 måde. DHA er en omega-3 fedtsyre, der forekommer naturligt i fiskeolie og alger. Der er mange kosttilskud, der indeholder DHA, tilgængelige på markedet. Martek Biosciences leverer en algebaseret DHA-forbindelse, som minimerer bivirkningerne af "fiskeri" i både smag og "fiskebøvser." DHA produceret af Martek Biosciences bruges også til mange modermælkserstatningsvirksomheder i USA. DHA og identisk placebo vil blive leveret af Martek Biosciences.

DHASCO-kapslerne leveres som 950 mg kapsler med en effektiv dosis på 500 mg DHA pr. kapsel. Placebokapslerne leveres som 950 mg kapsler bestående af 475 mg majsolie og 475 mg sojaolie. Både DHA og placebo er aromatiseret med sød appelsinsmage og maskeringsmidler.

De leveres i forseglede hvide plastikflasker indeholdende 100-200 kapsler pr. flaske, afhængig af dosis. Hver flaske har lotnummeret stemplet. Kapslerne vil blive opbevaret i et tørt, aflåst rum ved stuetemperatur (60 til 75 F). Marteks kvalitetssikringsafdeling gennemfører regelmæssigt planlagte kemiske og langsigtede stabilitetsanalyser på hvert parti kapsler. Hvis forsendelser finder sted i de varmere måneder, vil der blive truffet ordninger for, at kapsler kan sendes med isposer eller anden midlertidig nedkøling. Kapslerne vil blive dispenseret til forsøgspersoner i separate flasker i mængder, der er tilstrækkelige til at holde indtil deres næste aftale. Eventuelle ubrugte kapsler vil blive returneret til PI eller forskningspersonalet og sendt til apoteket til destruktion i overensstemmelse med børns regler.

Forsøgspersoner vil blive randomiseret til 2 g DHA eller matchet placebo i 12 uger. For at opnå denne dosis af DHA vil forsøgspersonerne modtage 2 950 mg kapsler to gange dagligt. Forsøgspersoner, der ikke kan tåle den opdelte dosis på 2000 mg pr. dag, vil blive afbrudt fra undersøgelsen.

Selvom meget af vores viden om patofysiologien ved hjernerystelse kommer fra dyremodeller, menes det, at det mekaniske traume i hjernen forårsager en pludselig forstyrrelse af ionbalancerne, hvilket fører til en stigning i calcium og en stigning i glukosemetabolismen, efterhånden som celler forsøger at kompensere for kalium/calcium ubalancen. Dette efterfølges af en periode med nedsat glukosemetabolisme, som kan vare op til 4 uger hos mennesker, hvilket resulterer i fortsat høje niveauer af calcium, som interfererer med mitokondriel oxidativ metabolisme. Dette fald i mitokondriel oxidativ metabolisme ser ud til at være bifasisk, med forbedring set ved 2, efterfulgt af et fald, som bunder ud på dag 5 og genopretter sig omkring dag 10. Andre vigtige aspekter af hjernerystelsestraumet inkluderer frie radikaler, initiering af inflammatoriske reaktioner og ændret neurotransmission.

DHA har flere vigtige funktioner i hjernen med relativt få bivirkninger, hvilket gør det til en god mulighed for hjernerystelsesbehandling. DHA er nyttig til at modulere ionkanaler; højere niveauer af DHA er forbundet med højere niveauer af natriumpumpeaktivitet, så det er muligt, at tilførsel af DHA efter skade kan hjælpe cellerne med at reducere calciumbalancen hurtigere eller mere effektivt. DHA har også en tilsyneladende anti-inflammatorisk virkning. DHA interfererer med den inflammatoriske arachidonsyrekaskade ved at reducere affiniteten af ​​trombocytthromboxan A2/prostaglandin H2 (TxA2/PGH2) receptor for dens ligand. Derudover forårsager højere niveauer af DHA i hjernebarken betydeligt højere niveauer af antioxidantenzymerne katalase, glutathion og glutathionperoxidase - hvilket resulterer i nedsatte cerebrale niveauer af lipidperoxider. DHA reducerer dannelsen af ​​peroxynitrit frie radikaler og reducerer dannelsen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner ved at hæmme transkriptionsfaktor NF-KB og inducerbar nitrogenoxidsyntetase. Endelig er DHA stærkt koncentreret i synapser, hvilket indikerer en rolle i synaptisk signaltransduktion. DHA ser ud til at adressere mange forskellige aspekter af, hvordan vi mener, at hjernerystelsesskade påvirker hjernen.

De primære resultater af dette feasibility-forsøg er at bestemme patienters villighed til at blive randomiseret, den forventede tilmeldingsrate baseret på klinikpopulationen og protokoloverholdelse af tilmeldte studiedeltagere. Vi forventer, at resultaterne fra denne undersøgelse vil give data til at informere om et større randomiseret forsøg med DHA til behandling af pædiatrisk sportshjernerystelse. Sekundære resultater er tid til clearance for at vende tilbage til spillet (i dage) og forbedring af balancen, som vurderet af Balance Error Scoring System (BESS), som er en komponent i Sport Concussion Assessment Tool 3 (SCAT-3). Tid til clearance for at vende tilbage til spillet blev valgt som en klinisk signifikant måling for læger inden for det sportsmedicinske område. Efterforskerne vil afgøre godkendelse for tilbagevenden til fuldt konkurrencedygtigt spil (stadie 6 af gradueret return to play-protokol) i henhold til retningslinjerne for konsensuserklæringen og i henhold til loven i Texas, House Bill 2038. Kriterier for tilbagevenden til leg omfatter fuldstændig klinisk restitution fra hjernerystelsen, herunder tilbagevenden til baseline-symptomer, undersøgelse og neurokognitiv funktion og vellykket afslutning af en gradvis tilbagevenden til legprogression. BESS blev valgt, fordi det er en relativt simpel vurdering, der er blevet bemærket af efterforskerne som en god forudsigelse for neurologisk bedring.

Ud over tid til at vende tilbage til leg og BESS, vil SCAT-3 og Immediate Post Concussion Assessment and Cognitive Testing (ImPACT) computeriserede neurokognitive testprogrammer blive brugt til at evaluere recovery. SCAT-3 er en standardiseret metode til at evaluere skadede atleter for hjernerystelse og kan bruges til atleter fra 10 år og ældre. ImPACT-programmet er en computeriseret eksamen, der hjælper med at kvantificere graden af ​​symptom, skade eller dysfunktion, der opstår efter en sportsrelateret hjernerystelse. Selvom denne test bruges af mange professionelle, college- og gymnasie-sportsprogrammer i hele landet, er det uklart, om dens brug bidrager til en sikrere eller hurtigere tilbagevenden til aktivitet.

Endelig vil der blive indsamlet oplysninger om bivirkninger ved hvert besøg for at spore hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger i denne patientpopulation.

Vi planlægger at tilmelde 40 forsøgspersoner til denne undersøgelse, som består af 20 forsøgspersoner, der skal behandles med DHA og 20 forsøgspersoner, der skal behandles med placebo. For at opnå tilmelding af 40 forsøgspersoner i alt, forventer vi at screene 80 forsøgspersoner for at give samtykke til 40. Da dette er en pilotundersøgelse, er information om tidlige tilbagetrækninger vigtig for os, og der vil ikke blive givet samtykke til ekstra forsøgspersoner på grund af dette. Vi forventer, at det vil tage cirka 12 måneder at fuldføre indskrivningen, med yderligere 3 måneder til patientopfølgning, når den sidste patient er blevet indskrevet. Vi forventer, at det vil tage cirka 6-9 måneder at fuldføre dataoprydning, analyse og manuskriptindsendelse for en samlet undersøgelsesvarighed på 2 år.

Forsøgspersoner, der ikke overholder protokollen, enten ved ikke at overholde aftaler eller ved ikke at tage undersøgelsespiller som anvist, kan afbrydes fra undersøgelsen. Forsøgspersoner, der ikke tåler minimumsdosis på 2000 mg DHA om dagen, eller som oplever uacceptable bivirkninger, vil blive afbrudt. Forsøgspersoner, der vælger at trække samtykket tilbage, vil blive afbrudt tidligt.