スポーツ外傷に関連する小児脳震盪の治療のためのDHA

これは、スポーツ傷害に関連する小児脳震盪の治療のための DHA の二重盲検、無作為化、プラセボ対照の実現可能性試験です。 脳震盪に使用される定義は、スポーツにおける脳震盪に関するコンセンサス ステートメント: スポーツにおける脳震盪に関する第 3 回国際会議 (Br J Sports Med 2009;43:Suppl 1 i76-i84 doi:10.1136/bjsm.2009.058248) からのものです。 そして、次の基準を満たします。

1. 頭、顔、首への直接の打撃、または頭に伝わる「衝撃的な」力による体の他の場所への打撃。

2. 自然に解決する以下の臨床ドメインの1つ以上における神経機能の短期間の障害の急速な発症:

   1. 症状：身体症状（例：頭痛）、認知症状（例：霧の中で感じる）および/または感情症状（例：不安定）。
   2. 身体的徴候（例、意識喪失、記憶喪失）。
   3. 行動の変化（例えば、過敏性）。
   4. 認知障害（例、反応時間の遅延）。
   5. 睡眠障害（眠気など）。
3. そのような神経画像検査が臨床的に示された理由で完了した場合、標準的な構造神経画像検査に異常はありません。 注: ニューロ イメージングは​​、この研究プロトコルの一部ではありません。 研究参加者は、この研究の一環として神経画像検査を受けません。

被験者は 1:1 で無作為化されます。 DHA は、魚油や藻類に自然に含まれるオメガ 3 脂肪酸です。 市場で入手可能なDHAを含む多くの栄養補助食品があります. Martek Biosciences は、風味と「魚のげっぷ」の両方における「魚臭さ」の副作用を最小限に抑える藻類ベースの DHA 化合物を提供します。 Martek Biosciences が製造する DHA は、米国の多くの乳児用調整乳会社にも使用されています。 DHA と同一のプラセボは、Martek Biosciences から提供されます。

DHASCO カプセルは、1 カプセルあたり 500 mg の DHA の有効量を含む 950 mg のカプセルとして供給されます。 プラセボ カプセルは、475 mg のコーン油と 475 mg の大豆油からなる 950 mg のカプセルとして提供されます。 DHA とプラセボの両方が、スイート オレンジの香料とマスキング剤で味付けされています。

投与量に応じて、ボトルあたり 100 ～ 200 カプセルが入った密封された白いプラスチック ボトルで提供されます。 各ボトルにはロット番号が刻印されています。 カプセルは、室温 (60 ～ 75 F) の乾燥した施錠されたコンパートメントに保管されます。 Martek の品質保証部門は、カプセルの各ロットについて、定期的にスケジュールされた化学的および長期安定性分析を完了します。 暖かい季節に出荷が行われる場合は、カプセルを保冷剤またはその他の一時的な冷蔵で出荷する手配が行われます. カプセルは、次の予約まで十分な量が別々のボトルに入れて被験者に投与されます。 未使用のカプセルはすべてPIまたは研究スタッフに返却され、子供の規制に従って破壊するために薬局に送られます.

被験者は、12週間、2 gのDHAまたは対応するプラセボに無作為に割り付けられます。 この用量の DHA を達成するために、被験者は 2,950 mg カプセルを 1 日 2 回摂取します。 1日あたり2000 mgの分割用量に耐えられない被験者は、研究を中止します。

脳震盪の病態生理学に関する私たちの知識の多くは動物モデルに由来しますが、脳への機械的外傷がイオンバランスの突然の崩壊を引き起こし、細胞がしようとするにつれてカルシウムの増加とグルコース代謝の増加をもたらすと考えられています.カリウム/カルシウムの不均衡を補います。 これに続いて、ヒトでは最大 4 週間続く可能性のあるグルコース代謝の低下期間が続き、その結果、ミトコンドリアの酸化的代謝を妨害する高レベルのカルシウムが継続します。 このミトコンドリアの酸化的代謝の減少は二相性であると思われ、2 日に改善が見られ、その後減少が続き、5 日目に底を打ち、10 日目頃に回復します。 脳震盪による外傷のその他の重要な側面には、フリーラジカルの生成、炎症反応の開始、および神経伝達の変化が含まれます。

DHA は脳内でいくつかの重要な機能を持ち、副作用が比較的少ないため、脳震盪の治療に適しています。 DHA は、イオン チャネルの調節に役立ちます。高レベルの DHA は高レベルのナトリウム ポンプ活性と関連しているため、損傷後に DHA を提供すると、細胞がカルシウム バランスをより迅速または効率的に低下させるのに役立つ可能性があります。 DHAには明らかな抗炎症作用もあります。 DHA は、そのリガンドに対する血小板トロンボキサン A2/プロスタグランジン H2 (TxA2/PGH2) 受容体の親和性を低下させることにより、炎症性アラキドン酸カスケードを妨害します。 さらに、大脳皮質の DHA レベルが高いと、抗酸化酵素のカタラーゼ、グルタチオン、およびグルタチオン ペルオキシダーゼのレベルが著しく高くなり、過酸化脂質の大脳レベルが低下します。 DHAは、転写因子NF-κBと誘導性一酸化窒素合成酵素を阻害することにより、ペルオキシ亜硝酸フリーラジカルの形成を減らし、炎症性サイトカインの形成を減らします。 最後に、DHA はシナプスに非常に集中しており、シナプスのシグナル伝達における役割を示しています。 DHA は、脳震とう損傷が脳に与える影響について、さまざまな側面に対処しているようです。

この実現可能性試験の主な結果は、無作為化に対する患者の意欲、診療所人口に基づく予想登録率、および登録された研究参加者のプロトコル順守を決定することです。 この研究の結果は、小児スポーツ脳震盪の治療のための DHA のより大規模な無作為化試験に役立つデータを提供するものと期待しています。 副次的な結果は、スポーツ脳震盪評価ツール 3 (SCAT-3) のコンポーネントであるバランス エラー スコアリング システム (BESS) によって評価される、プレイに戻るためのクリアランスまでの時間 (日単位) とバランスの改善です。 スポーツ医学分野の医療専門家にとって、臨床的に重要な測定値として、プレーに復帰するためのクリアランスまでの時間が選択されました。 調査官は、コンセンサス ステートメントのガイドラインに従い、テキサス州の下院法案 2038 の法律に従って、完全な競技ゲーム プレイへの復帰 (段階的復帰プロトコルのステージ 6) のクリアランスを決定します。 プレーへの復帰の基準には、ベースラインの症状、検査および神経認知機能への復帰を含む脳震盪からの完全な臨床的回復、およびプレーの進行への段階的な復帰の成功が含まれます。 BESS が選択されたのは、それが神経学的回復の優れた予測因子であると研究者が指摘した比較的単純な評価だからです。

プレー復帰までの時間と BESS に加えて、SCAT-3 と即時脳震盪後評価および認知テスト (ImPACT) コンピューター化された神経認知テスト プログラムを使用して、回復を評価します。 SCAT-3 は、負傷したアスリートの脳震盪を評価する標準化された方法であり、10 歳以上のアスリートに使用できます。 ImPACT プログラムは、スポーツ関連の脳震盪の後に発生する症状、損傷、または機能不全の程度を定量化するのに役立つコンピューター化された試験です。 このテストは、全国の多くの専門家、大学、および高校のスポーツプログラムで利用されていますが、その使用が活動へのより安全な、またはより迅速な復帰に貢献するかどうかは不明です.

最後に、この患者集団における副作用の割合と重症度を追跡するために、副作用に関する情報がすべての来院時に収集されます。

本研究では、DHA 投与 20 例とプラセボ投与 20 例の合計 40 例を登録する予定です。 合計 40 人の被験者の登録を達成するために、40 人に同意するために 80 人の被験者をスクリーニングすることが予想されます。 これはパイロット研究であるため、早期中止に関する情報は私たちにとって重要であり、これにより追加の被験者が同意されることはありません. 登録が完了するまでに約 12 か月かかり、最後の患者が登録されてから患者のフォローアップにさらに 3 か月かかると予想されます。 データのクリーンアップ、分析、および原稿の提出を完了するには、合計 2 年間の調査期間に対して約 6 ～ 9 か月かかると予想されます。

予約を守らないか、指示通りに試験薬を服用しないことにより、プロトコルに準拠していない被験者は、試験を中止する場合があります。 1 日あたり 2000 mg の DHA の最小用量に耐えられない被験者、または耐え難い副作用を経験した被験者は中止されます。 同意の撤回を選択した被験者は、早期に中止されます。