DHA urheiluvammoihin liittyvien lasten aivotärähdyksen hoitoon

Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu DHA:n toteutettavuustutkimus lasten aivotärähdyksen hoitoon urheiluvammoista. Aivotärähdyksen määritelmä on peräisin Consensus Statement on Concussion in Sport: the 3rd International Conference on Concussion in Sport (Br J Sports Med 2009;43:Suppl 1 i76-i84 doi:10.1136/bjsm.2009.058248). ja täyttää seuraavat kriteerit:

1. Suora isku päähän, kasvoihin, kaulaan tai isku muualle vartaloon, jossa "impulsiivinen" voima välittyy päähän.

2. Nopeasti alkava lyhytaikainen neurologisen toiminnan heikkeneminen yhdellä tai useammalla seuraavista kliinisistä alueista, joka paranee spontaanisti:

   1. oireet: somaattiset (esim. päänsärky), kognitiiviset (esim. tunne kuin sumussa) ja/tai emotionaaliset oireet (esim. labilisuus).
   2. fyysiset merkit (esim. tajunnan menetys, muistinmenetys).
   3. käyttäytymisen muutokset (esim. ärtyneisyys).
   4. kognitiivinen heikentyminen (esim. hidastuneet reaktioajat).
   5. unihäiriöt (esim. uneliaisuus).
3. Ei poikkeavuuksia tavanomaisissa rakenteellisissa neurokuvantamistutkimuksissa, jos tällaiset hermokuvaustutkimukset on saatu päätökseen kliinisesti indikoidusta syystä. Huomautus: neuroimaging ei ole osa tätä tutkimusprotokollaa. Tutkimukseen osallistuneille ei tehdä neurokuvausta osana tätä tutkimusta.

Koehenkilöt satunnaistetaan 1:1-tavalla. DHA on omega-3-rasvahappo, jota esiintyy luonnostaan ​​kalaöljyssä ja levissä. Markkinoilla on monia DHA:ta sisältäviä ravintolisiä. Martek Biosciences tarjoaa leväpohjaista DHA-yhdistettä, joka minimoi "kalaisuuden" sivuvaikutukset sekä maun että "kalan röyhtäilyn" suhteen. Martek Biosciencesin tuottamaa DHA:ta käytetään myös monissa äidinmaidonkorvikeyhtiöissä Yhdysvalloissa. Martek Biosciences toimittaa DHA:n ja identtisen lumelääkkeen.

DHASCO-kapselit toimitetaan 950 mg:n kapseleina, joiden tehokas annos on 500 mg DHA:ta kapselia kohden. Lumekapselit toimitetaan 950 mg:n kapseleina, jotka koostuvat 475 mg:sta maissiöljystä ja 475 mg:sta soijaöljystä. Sekä DHA että lumelääke on maustettu appelsiinin maku- ja peittoaineilla.

Ne toimitetaan suljetuissa valkoisissa muovipulloissa, joissa on 100-200 kapselia annoksesta riippuen. Jokaiseen pulloon on leimattu eränumero. Kapselit säilytetään kuivassa, lukitussa osastossa huoneenlämmössä (60-75 F). Martekin laadunvarmistusosasto suorittaa säännölliset kemialliset ja pitkän aikavälin stabiliteettianalyysit jokaisesta kapselierästä. Jos lähetyksiä tapahtuu lämpiminä kuukausina, kapselit toimitetaan jääpakkausten tai muun tilapäisen jäähdytyksen kanssa. Kapselit jaetaan koehenkilöille erillisissä pulloissa riittävä määrä riittää seuraavaan tapaamiseen asti. Käyttämättömät kapselit palautetaan PI:lle tai tutkimushenkilökunnalle ja lähetetään apteekkiin hävitettäväksi lasten määräysten mukaisesti.

Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan 2 g DHA:ta tai vastaavaa lumelääkettä 12 viikon ajan. Tämän DHA-annoksen saavuttamiseksi koehenkilöt saavat 2 950 mg kapselia kahdesti päivässä. Koehenkilöt, jotka eivät siedä jaettua 2000 mg:n vuorokausiannosta, keskeytetään tutkimuksesta.

Vaikka suuri osa tiedostamme aivotärähdyksen patofysiologiasta tulee eläinmalleista, uskotaan, että aivojen mekaaninen trauma aiheuttaa äkillisen häiriön ionitasapainossa, mikä johtaa kalsiumin lisääntymiseen ja glukoosiaineenvaihdunnan lisääntymiseen solujen yrittäessä kompensoida kalium/kalsium-epätasapainoa. Tätä seuraa hidastunut glukoosiaineenvaihdunta, joka voi kestää jopa 4 viikkoa ihmisillä, mikä johtaa jatkuvasti korkeisiin kalsiumtasoihin, jotka häiritsevät mitokondrioiden oksidatiivista aineenvaihduntaa. Tämä mitokondrioiden oksidatiivisen aineenvaihdunnan väheneminen näyttää olevan kaksivaiheinen, ja parannus on havaittavissa kohdassa 2, jota seuraa lasku, joka saavuttaa pohjansa 5. päivänä ja palautuu noin 10. päivänä. Muita tärkeitä aivotärähdysvamman näkökohtia ovat vapaiden radikaalien tuotanto, tulehdusvasteiden alkaminen ja muuttunut hermovälitys.

DHA:lla on useita tärkeitä toimintoja aivoissa suhteellisen vähän sivuvaikutuksia, joten se on hyvä vaihtoehto aivotärähdyksen hoitoon. DHA on hyödyllinen ionikanavien moduloinnissa; korkeammat DHA-tasot liittyvät korkeampiin natriumpumpun aktiivisuustasoihin, joten on mahdollista, että DHA:n antaminen vamman jälkeen voi auttaa soluja vähentämään kalsiumtasapainoa nopeammin tai tehokkaammin. DHA:lla on myös ilmeinen anti-inflammatorinen vaikutus. DHA häiritsee tulehduksellista arakidonihappokaskadia vähentämällä verihiutaleiden tromboksaani A2/prostaglandiini H2 (TxA2/PGH2) -reseptorin affiniteettia ligandiinsa kohtaan. Lisäksi korkeammat DHA-tasot aivokuoressa aiheuttavat merkittävästi korkeampia antioksidanttientsyymien katalaasi-, glutationi- ja glutationiperoksidaasitasoja, mikä johtaa aivojen lipidiperoksidien vähenemiseen. DHA vähentää peroksinitriittivapaan radikaalin muodostumista ja vähentää tulehdusta edistävien sytokiinien muodostumista estämällä transkriptiotekijää NF-KB ja indusoituvaa typpioksidisyntetaasia. Lopuksi DHA on erittäin keskittynyt synapseihin, mikä osoittaa roolin synaptisessa signaalinsiirrossa. DHA näyttää käsittelevän monia eri näkökohtia siitä, kuinka uskomme aivotärähdysvamman vaikuttavan aivoihin.

Tämän toteutettavuustutkimuksen ensisijaisena tuloksena on määrittää potilaiden halukkuus satunnaistetuiksi, odotettu osallistumisaste klinikan väestön perusteella ja tutkimukseen osallistuneiden protokollan noudattaminen. Odotamme tämän tutkimuksen tulosten antavan tietoa suurempaan satunnaistettuun DHA-tutkimukseen lasten urheiluaivotärähdyksen hoidossa. Toissijaisia ​​tuloksia ovat aika päästä eroon palatakseen peliin (päivinä) ja tasapainon paraneminen, kuten Balance Error Scoring System (BESS) arvioi, joka on osa Sport Concussion Assessment Tool 3:a (SCAT-3). Peliin palaamiseen kuluva aika valittiin kliinisesti merkittäväksi mittariksi urheilulääketieteen ammattilaisille. Tutkijat määrittävät luvan palata täyteen kilpailevaan peliin (asteittaisen palaamisen peliin -protokollan vaihe 6) konsensuslausunnon ohjeiden mukaisesti ja noudattaen Texasin lakia, House Bill 2038. Peliin palaamisen kriteereitä ovat täydellinen kliininen toipuminen aivotärähdyksestä, mukaan lukien palautuminen lähtötilanteen oireisiin, tutkimus ja neurokognitiivinen toiminta sekä asteittainen palaaminen peliin. BESS valittiin, koska se on suhteellisen yksinkertainen arvio, jonka tutkijat ovat todenneet olevan hyvä neurologisen toipumisen ennustaja.

Peliin palaamisajan ja BESS:n lisäksi toipumisen arvioimiseen käytetään SCAT-3- ja Immediate Post Concussion Assessment and Cognitive Testing (ImPACT) -tietokonepohjaisia ​​neurokognitiivisia testausohjelmia. SCAT-3 on standardoitu menetelmä arvioida loukkaantuneita urheilijoita aivotärähdyksen varalta, ja sitä voidaan käyttää yli 10-vuotiailla urheilijoilla. ImPACT-ohjelma on tietokoneistettu koe, joka auttaa kvantifioimaan urheiluun liittyvän aivotärähdyksen jälkeen ilmenevän oireen, vamman tai toimintahäiriön asteen. Vaikka tätä testiä käyttävät monet ammattilaiset, korkeakoulujen ja lukioiden urheiluohjelmat kaikkialla maassa, on epäselvää, edistääkö sen käyttö turvallisempaa tai nopeampaa toimintaan palaamista.

Lopuksi tiedot sivuvaikutuksista kerätään jokaisella käynnillä, jotta voidaan seurata sivuvaikutusten määrää ja vakavuutta tässä potilasryhmässä.

Aiomme ottaa mukaan 40 koehenkilöä tähän tutkimukseen, joka koostuu 20 DHA:lla hoidettavasta ja 20 lumelääkkeellä hoidettavasta henkilöstä. Jotta saavutettaisiin yhteensä 40 koehenkilön ilmoittautuminen, odotamme, että seulotaan 80 koehenkilöä, jotta 40 hyväksytään. Koska tämä on pilottitutkimus, tieto varhaisista peruutuksista on meille tärkeää, eikä ylimääräisiä koehenkilöitä hyväksytä tämän vuoksi. Arvioimme, että ilmoittautumisen loppuun saattaminen kestää noin 12 kuukautta, ja lisäksi 3 kuukautta potilaan seurantaan, kun viimeinen potilas on otettu mukaan. Arvioimme, että tietojen puhdistuksen, analyysin ja käsikirjoituksen toimittaminen kestää noin 6-9 kuukautta tutkimuksen kokonaiskestoltaan 2 vuotta.

Koehenkilöt, jotka eivät noudata protokollaa joko olemalla pitämättä aikaa tai olemalla ottamatta tutkimuspillereitä ohjeiden mukaisesti, voidaan keskeyttää tutkimuksesta. Koehenkilöt, jotka eivät siedä vähimmäisannosta 2000 mg DHA:ta päivässä tai joilla on sietämättömiä sivuvaikutuksia, lopetetaan. Koehenkilöt, jotka päättävät peruuttaa suostumuksensa, lopetetaan ennenaikaisesti.