저혈당에 따른 세포내 역조절 기전
당뇨병 1형(DMI)은 내인성 인슐린의 부족을 특징으로 하며 이러한 환자는 생존을 위해 100% 인슐린 대체에 의존합니다. 당뇨병 2형(DMII)은 인슐린 감수성이 감소하고 때로는 인슐린 생산도 감소하는 특징이 있으므로 DMII 환자는 인슐린 대체에 의존할 수도 있습니다.
인슐린은 식후 혈당 농도가 상승할 때 췌장에서 생산되고 분비됩니다. 인슐린은 포도당의 세포 흡수를 증가시켜 혈당 농도를 낮춥니다. 인슐린으로의 대체는 DM에서 필요하거나/필요할 수 있지만 동시에 저혈당증의 위험을 유발합니다. 이것은 인슐린 치료가 고혈당과 저혈당 사이의 균형을 이루는 행동이 되게 합니다.
저혈당 에피소드는 인슐린 과다 투여의 두려운 결과이며 DM 환자가 병원에 입원하는 매우 빈번한 이유이기도 합니다. 저혈당 증상의 예는 다음과 같습니다. 떨림, 굶주림, 발한, 관련 대뇌 반응 부족으로 진행되는 과민성, 결국 혼수 상태, 경련 및 사망 가능성. 당뇨병 환자는 적절한 역조절 반응이 없기 때문에 시간이 지남에 따라 저혈당을 감지하는 능력을 잃어 심각한 저혈당증의 위험이 증가합니다. 저혈당증 동안 정상적인 생리적 카운터 규제 메커니즘을 이해하는 것은 DM 환자에게 매우 중요하며 저혈당증의 위험을 줄이기 위해 당뇨병 치료를 변경할 가능성이 있습니다.
가설: 저혈당증은 특정 신호 단백질의 인산화를 포함하는 호르몬 의존 세포내 역조절 메커니즘을 통해 인슐린 신호에 대응합니다.
목표: 저혈당증 동안 근육 및 지방 조직의 역조절 메커니즘을 정의하고 건강한 당뇨병 및 제1형 당뇨병 환자에서 지질 대사에 대한 인슐린의 영향을 조사합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Aarhus C
-
Aarhus, Aarhus C, 덴마크, 8000
- Institute of Clinical Medicine
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- BMI > 19 및 < 26
- 서면 동의
제외 기준:
- 간질
- 심장 부정맥
- 허혈성 심장 질환
- 기타 내과적 질병
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
위약 비교기: 제어
인슐린 투여 없음. 인슐린 주입 대신 소량의 식염수를 투여하여 피험자의 눈을 멀게 합니다. 3개의 근육 생검과 2개의 지방 생검을 얻을 것입니다. 지방산 대사를 추정하기 위해 팔미트산 추적자가 제공됩니다. 팔뚝 pletysmography는 두 번 수행됩니다. |
|
|
실험적: 인슐린
인슐린(Insuman Rapid)은 0.1 IU/kg의 볼루스로 1회 투여됩니다.
3개의 근육 생검과 2개의 지방 생검을 얻을 것입니다.
지방산 대사를 추정하기 위해 팔미트산 추적자를 제공합니다 팔뚝 혈량 측정법을 두 번 수행합니다
|
|
|
실험적: 인슐린과 포도당
인슐린(Insuman rapid)은 이 팔의 저혈당증을 피하기 위해 0,1 IU/kg의 일시 주사로 1회 투여하고 포도당을 동시에 투여합니다. 세 가지 근육 생검과 지방 생검을 얻습니다. 지방산 대사를 추정하기 위해 팔미트산 추적자를 제공합니다 팔뚝 혈량 측정법을 두 번 수행합니다 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
세포내 표적 단백질의 인산화와 근육 및 지방 조직에서 표적 유전자의 mRNA 발현에서 CHANGE로 표현되는 인슐린 및 성장 호르몬 신호.
기간: 각 연구일에 얻은 생검(팔). 근육 생검: 시간(t)= -30분, t= 30분 및 t= 75분. 지방 생검: t= 30분 및 t= 75분
|
표적 단백질의 인산화 및 표적 유전자의 mRNA 발현 변화를 웨스턴 블롯팅 기법으로 평가하였다.
|
각 연구일에 얻은 생검(팔). 근육 생검: 시간(t)= -30분, t= 30분 및 t= 75분. 지방 생검: t= 30분 및 t= 75분
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
근육 및 지방 조직 생검에서 지질 대사의 세포내 마커.
기간: 각 연구일에 얻은 생검(팔). 근육 생검: 시간(t)= -30분, t= 30분 및 t= 75분. 지방 생검: t= 30분 및 t= 75분
|
Western blotting으로 평가.
|
각 연구일에 얻은 생검(팔). 근육 생검: 시간(t)= -30분, t= 30분 및 t= 75분. 지방 생검: t= 30분 및 t= 75분
|
|
대사.
기간: 각 연구일(arm)에 t= -30-0분에 두 번 측정했습니다. 및 t= 50-80분.
|
팔뚝 혈전 측정법 및 온열 손 기법에 의한 포도당 대사 평가(혈전 측정 시간 = 30분)
|
각 연구일(arm)에 t= -30-0분에 두 번 측정했습니다. 및 t= 50-80분.
|
|
그렐린
기간: T = -30분, t=0분, t=15분, t= 30분, t=45분, t=60분, t= 75분, t=90분에서 측정. 및 t=105분. 각 연구일(팔)
|
T = -30분, t=0분, t=15분, t= 30분, t=45분, t=60분, t= 75분, t=90분에서 측정. 및 t=105분. 각 연구일(팔)
|
|
|
대사
기간: 연구일당 1회(팔): t 45분 - 105분.
|
팔미트산 추적자는 지방산 대사를 추정하기 위해 시험일당 한 번 제공됩니다.
소요시간 1시간.
|
연구일당 1회(팔): t 45분 - 105분.
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Niels Møller, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
- 수석 연구원: Thomas Voss, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Voss TS, Vendelbo MH, Kampmann U, Hingst JR, Wojtaszewski JFP, Svart MV, Moller N, Jessen N. Acute Hypoglycemia in Healthy Humans Impairs Insulin-Stimulated Glucose Uptake and Glycogen Synthase in Skeletal Muscle: A Randomized Clinical Study. Diabetes. 2017 Sep;66(9):2483-2494. doi: 10.2337/db16-1559. Epub 2017 Jun 8.
- Voss TS, Vendelbo MH, Kampmann U, Pedersen SB, Nielsen TS, Johannsen M, Svart MV, Jessen N, Moller N. Effects of insulin-induced hypoglycaemia on lipolysis rate, lipid oxidation and adipose tissue signalling in human volunteers: a randomised clinical study. Diabetologia. 2017 Jan;60(1):143-152. doi: 10.1007/s00125-016-4126-x. Epub 2016 Oct 12.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .