Intracelulární kontraregulační mechanismy po nízké hladině glukózy v krvi
Diabetes mellitus typu I (DMI) je charakterizován nedostatkem endogenního inzulínu a tito pacienti jsou 100% závislí na substituci inzulínem, aby přežili. Diabetes mellitus typu II (DMII) je charakterizován sníženou citlivostí na inzulín a někdy také sníženou produkcí inzulínu, takže pacienti s DMII mohou být také závislí na substituci inzulínu.
Inzulin je produkován ve slinivce břišní a je z ní vylučován, když koncentrace glukózy v krvi stoupá během jídla a po jídle. Inzulín zvyšuje buněčnou absorpci glukózy, což vede ke snížení koncentrace glukózy v krvi. Substituce inzulinem je/může být u DM nezbytná, ale zároveň navozuje riziko hypoglykémie. Díky tomu je léčba inzulinem balancujícím aktem mezi hyper- a hypoglykémií.
Hypoglykemická epizoda je obávaným důsledkem předávkování inzulinem a také velmi častým důvodem hospitalizace u pacientů s DM. Příklady hypoglykemických příznaků mohou být; třes, pocit hladu, pocení, podrážděnost progredující do nedostatku relevantních mozkových reakcí a nakonec kómatu, křečí a možná smrti. Lidé s diabetem časem ztrácejí schopnost vnímat nízkou hladinu glukózy v krvi kvůli nedostatku vhodných protiregulačních reakcí, čímž se zvyšuje riziko těžké hypoglykémie. Pochopení normálních fyziologických protiregulačních mechanismů během hypoglykémie je pro pacienty s DM velmi důležité a má potenciál změnit medikamentózní léčbu diabetu a snížit riziko hypoglykémie.
Hypotéza: Hypoglykémie působí proti inzulínové signalizaci prostřednictvím hormonálně závislých intracelulárních kontraregulačních mechanismů, zahrnujících fosforylaci specifických signálních proteinů.
Cíl: Definovat kontraregulační mechanismy ve svalové a tukové tkáni při hypoglykémii a prozkoumat vliv inzulinu na metabolismus lipidů u zdravých diabetiků a diabetiků I. typu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Aarhus C
-
Aarhus, Aarhus C, Dánsko, 8000
- Institute of Clinical Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- BMI > 19 a < 26
- Písemný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Epilepsie
- Srdeční arytmie
- Ischemická choroba srdeční
- Jiné zdravotní onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Řízení
Nebyl podán žádný inzulín. Místo infuze inzulinu se podává malé množství fyziologického roztoku, aby byl subjekt oslepen. Budou získány tři biopsie svalů a dvě biopsie tuku. K odhadu metabolismu mastných kyselin bude poskytnut indikátor kyseliny palmitové. Pletysmografie předloktí bude provedena dvakrát. |
|
|
Experimentální: Inzulín
Inzulin (Insuman Rapid) se podává jednou jako bolus 0,1 IU/kg.
Budou získány tři biopsie svalů a dvě biopsie tuku.
K odhadu metabolismu mastných kyselin bude podán indikátor kyseliny palmitové. Pletysmografie předloktí bude provedena dvakrát
|
|
|
Experimentální: Inzulín a glukóza
Insulin (Insuman rapid) se podává jednou jako bolusová injekce 0,1 IU/kg a současně se podává glukóza, aby se zabránilo hypoglykémii v této paži. Získají se tři svalové biopsie a biopsie tuku. K odhadu metabolismu mastných kyselin se podává indikátor kyseliny palmitové. Pletysmografie předloktí bude provedena dvakrát |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Signalizace inzulínu a růstového hormonu, vyjádřená jako ZMĚNA fosforylace intracelulárních cílových proteinů a exprese mRNA cílových genů ve svalové a tukové tkáni.
Časové okno: Biopsie získané každý den studie (rameno). Svalové biopsie: čas (t) = -30 min, t = 30 min a t = 75 min. Tukové biopsie: t = 30 min at = 75 min
|
Změna fosforylace cílových proteinů a exprese mRNA cílových genů hodnocená technikou western blotting.
|
Biopsie získané každý den studie (rameno). Svalové biopsie: čas (t) = -30 min, t = 30 min a t = 75 min. Tukové biopsie: t = 30 min at = 75 min
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intracelulární markery metabolismu lipidů v biopsiích svalové a tukové tkáně.
Časové okno: Biopsie získané každý den studie (rameno). Svalové biopsie: čas (t) = -30 min, t = 30 min a t = 75 min. Tukové biopsie: t = 30 min at = 75 min
|
Posouzeno metodou Western blotting.
|
Biopsie získané každý den studie (rameno). Svalové biopsie: čas (t) = -30 min, t = 30 min a t = 75 min. Tukové biopsie: t = 30 min at = 75 min
|
|
Metabolismus.
Časové okno: měřeno dvakrát v každý den studie (rameno) v t= -30-0 min. a t = 50-80 min.
|
Hodnocení metabolismu glukózy pletysmografií předloktí a technikou zahřáté ruky (délka pletysmografie = 30 min.)
|
měřeno dvakrát v každý den studie (rameno) v t= -30-0 min. a t = 50-80 min.
|
|
Ghrelin
Časové okno: Měřeno v t = -30 min., t = 0 min., t = 15 min., t = 30 min., t = 45 min., t = 60 min., t = 75 min., t = 90 min. a t = 105 min. každý studijní den (paže)
|
Měřeno v t = -30 min., t = 0 min., t = 15 min., t = 30 min., t = 45 min., t = 60 min., t = 75 min., t = 90 min. a t = 105 min. každý studijní den (paže)
|
|
|
Metabolismus
Časové okno: jednou za studijní den (rameno): t 45min - 105min.
|
Pro odhad metabolismu mastných kyselin bude jednou za zkušební den podán indikátor kyseliny palmitové.
Doba trvání 1 hodina.
|
jednou za studijní den (rameno): t 45min - 105min.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Niels Møller, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas Voss, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Voss TS, Vendelbo MH, Kampmann U, Hingst JR, Wojtaszewski JFP, Svart MV, Moller N, Jessen N. Acute Hypoglycemia in Healthy Humans Impairs Insulin-Stimulated Glucose Uptake and Glycogen Synthase in Skeletal Muscle: A Randomized Clinical Study. Diabetes. 2017 Sep;66(9):2483-2494. doi: 10.2337/db16-1559. Epub 2017 Jun 8.
- Voss TS, Vendelbo MH, Kampmann U, Pedersen SB, Nielsen TS, Johannsen M, Svart MV, Jessen N, Moller N. Effects of insulin-induced hypoglycaemia on lipolysis rate, lipid oxidation and adipose tissue signalling in human volunteers: a randomised clinical study. Diabetologia. 2017 Jan;60(1):143-152. doi: 10.1007/s00125-016-4126-x. Epub 2016 Oct 12.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VEK journal nr.: M-2013-113-13
- VEK Journal nr. M-2013-113-13 (Jiný identifikátor: VEK)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Glukóza
-
University of OuluOulu University HospitalDokončenoHyponatrémie | Dehydratace | Hypokalémie | HypernatrémieFinsko