Wewnątrzkomórkowe mechanizmy kontrregulacyjne po niskim poziomie glukozy we krwi
Cukrzyca typu I (DMI) charakteryzuje się brakiem endogennej insuliny i pacjenci ci są w 100% uzależnieni od substytucji insuliny, aby przeżyć. Cukrzyca typu II (DMII) charakteryzuje się zmniejszoną wrażliwością na insulinę, a czasami również zmniejszoną produkcją insuliny, dlatego pacjenci z DMII mogą być również uzależnieni od substytucji insuliny.
Insulina jest wytwarzana i wydzielana przez trzustkę, gdy stężenie glukozy we krwi wzrasta w trakcie i po posiłku. Insulina zwiększa komórkowy wychwyt glukozy, co prowadzi do obniżenia stężenia glukozy we krwi. Substytucja insuliną jest/może być konieczna w DM, ale jednocześnie wiąże się z ryzykiem wystąpienia hipoglikemii. To sprawia, że leczenie insuliną jest działaniem równoważącym hiper- i hipoglikemię.
Epizod hipoglikemii jest groźnym następstwem przedawkowania insuliny, a także bardzo częstą przyczyną hospitalizacji pacjentów z cukrzycą. Przykładami objawów hipoglikemii mogą być; drżenie, uczucie głodu, pocenie się, drażliwość przechodząca w brak odpowiednich odpowiedzi mózgowych i ostatecznie śpiączkę, drgawki i prawdopodobnie śmierć. Osoby z cukrzycą z czasem tracą zdolność wyczuwania niskiego poziomu glukozy we krwi z powodu braku odpowiednich odpowiedzi kontrregulacyjnych, zwiększając tym samym ryzyko wystąpienia ciężkiej hipoglikemii. Zrozumienie normalnych fizjologicznych mechanizmów kontrregulacyjnych podczas hipoglikemii ma ogromne znaczenie dla pacjentów z cukrzycą i może potencjalnie zmienić leczenie cukrzycy, zmniejszając ryzyko hipoglikemii.
Hipoteza: Hipoglikemia przeciwdziała sygnalizacji insuliny poprzez zależne od hormonów wewnątrzkomórkowe mechanizmy kontrregulacyjne, obejmujące fosforylację określonych białek sygnalizacyjnych.
Cel: Określenie mechanizmów kontrregulacyjnych w tkance mięśniowej i tłuszczowej podczas hipoglikemii oraz zbadanie wpływu insuliny na gospodarkę lipidową u osób zdrowych i chorych na cukrzycę typu I.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Aarhus C
-
Aarhus, Aarhus C, Dania, 8000
- Institute of Clinical Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- BMI > 19 i < 26
- Pisemna zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Padaczka
- Zaburzenia rytmu serca
- Choroba niedokrwienna serca
- Inna choroba medyczna
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Kontrola
Nie podano insuliny. Zamiast wlewu insuliny podaje się niewielką ilość soli fizjologicznej, aby pacjent był oślepiony. Uzyskane zostaną trzy biopsje mięśni i dwie biopsje tłuszczu. Zostanie podany znacznik kwasu palmitynowego w celu oszacowania metabolizmu kwasów tłuszczowych. Pletyzmografia przedramienia zostanie przeprowadzona dwukrotnie. |
|
|
Eksperymentalny: Insulina
Insulina (Insuman Rapid) podawana jest jednorazowo w bolusie 0,1 IU/kg.
Uzyskane zostaną trzy biopsje mięśni i dwie biopsje tłuszczu.
Zostanie podany znacznik kwasu palmitynowego w celu oszacowania metabolizmu kwasów tłuszczowych Pletyzmografia przedramienia zostanie przeprowadzona dwukrotnie
|
|
|
Eksperymentalny: Insulina i glukoza
Insulina (Insuman rapid) jest podawana jednorazowo w bolusie 0,1 IU/kg i jednocześnie podawana jest glukoza, aby uniknąć hipoglikemii w tym ramieniu. Otrzymuje się trzy biopsje mięśni i biopsje tłuszczu. Podaje się znacznik kwasu palmitynowego w celu oszacowania metabolizmu kwasów tłuszczowych Pletyzmografia przedramienia zostanie przeprowadzona dwukrotnie |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Sygnalizacja insuliny i hormonu wzrostu, wyrażona jako ZMIANA w fosforylacji wewnątrzkomórkowych białek docelowych i ekspresji mRNA docelowych genów w tkance mięśniowej i tłuszczowej.
Ramy czasowe: Biopsje uzyskane w każdym dniu badania (ramię). Biopsje mięśni: czas (t) = -30 min, t = 30 min i t = 75 min. Biopsje tłuszczu: t= 30 min i t= 75 min
|
Zmiana fosforylacji białek docelowych i ekspresja mRNA docelowych genów oceniana techniką Western blotting.
|
Biopsje uzyskane w każdym dniu badania (ramię). Biopsje mięśni: czas (t) = -30 min, t = 30 min i t = 75 min. Biopsje tłuszczu: t= 30 min i t= 75 min
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wewnątrzkomórkowe markery metabolizmu lipidów w biopsjach tkanki mięśniowej i tłuszczowej.
Ramy czasowe: Biopsje uzyskane w każdym dniu badania (ramię). Biopsje mięśni: czas (t) = -30 min, t = 30 min i t = 75 min. Biopsje tłuszczu: t= 30 min i t= 75 min
|
Oceniono metodą Western blotting.
|
Biopsje uzyskane w każdym dniu badania (ramię). Biopsje mięśni: czas (t) = -30 min, t = 30 min i t = 75 min. Biopsje tłuszczu: t= 30 min i t= 75 min
|
|
Metabolizm.
Ramy czasowe: mierzono dwukrotnie w każdym dniu badania (ramię) w t= -30-0 min. i t= 50-80 min.
|
Ocena metabolizmu glukozy metodą pletyzmografii przedramienia i techniką podgrzewanej dłoni (czas trwania pletyzmografii = 30 min.)
|
mierzono dwukrotnie w każdym dniu badania (ramię) w t= -30-0 min. i t= 50-80 min.
|
|
Grelina
Ramy czasowe: Mierzono w t = -30 min., t = 0 min, t = 15 min, t = 30 min., t = 45 min., t = 60 min., t = 75 min., t = 90 min. i t=105 min. każdego dnia badania (ramię)
|
Mierzono w t = -30 min., t = 0 min, t = 15 min, t = 30 min., t = 45 min., t = 60 min., t = 75 min., t = 90 min. i t=105 min. każdego dnia badania (ramię)
|
|
|
Metabolizm
Ramy czasowe: raz na dzień badania (ramię): t 45min - 105min.
|
Wskaźnik kwasu palmitynowego będzie podawany raz na dzień próby w celu oszacowania metabolizmu kwasów tłuszczowych.
Czas trwania 1 godzina.
|
raz na dzień badania (ramię): t 45min - 105min.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Niels Møller, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
- Główny śledczy: Thomas Voss, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Voss TS, Vendelbo MH, Kampmann U, Hingst JR, Wojtaszewski JFP, Svart MV, Moller N, Jessen N. Acute Hypoglycemia in Healthy Humans Impairs Insulin-Stimulated Glucose Uptake and Glycogen Synthase in Skeletal Muscle: A Randomized Clinical Study. Diabetes. 2017 Sep;66(9):2483-2494. doi: 10.2337/db16-1559. Epub 2017 Jun 8.
- Voss TS, Vendelbo MH, Kampmann U, Pedersen SB, Nielsen TS, Johannsen M, Svart MV, Jessen N, Moller N. Effects of insulin-induced hypoglycaemia on lipolysis rate, lipid oxidation and adipose tissue signalling in human volunteers: a randomised clinical study. Diabetologia. 2017 Jan;60(1):143-152. doi: 10.1007/s00125-016-4126-x. Epub 2016 Oct 12.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VEK journal nr.: M-2013-113-13
- VEK Journal nr. M-2013-113-13 (Inny identyfikator: VEK)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .