Mecanismos contrarreguladores intracelulares después de niveles bajos de glucosa en sangre
La diabetes mellitus tipo I (DMI) se caracteriza por la falta de insulina endógena y estos pacientes dependen en un 100% de la sustitución de insulina para sobrevivir. La diabetes mellitus tipo II (DMII) se caracteriza por una sensibilidad a la insulina reducida y, en ocasiones, también por una producción de insulina reducida, por lo que los pacientes con DMII también pueden depender de la sustitución de insulina.
La insulina se produce y secreta en el páncreas cuando la concentración de glucosa en sangre aumenta durante y después de una comida. La insulina aumenta la captación celular de glucosa, lo que conduce a una menor concentración de glucosa en sangre. La sustitución por insulina es/puede ser necesaria en la DM, pero al mismo tiempo induce el riesgo de hipoglucemia. Esto hace que el tratamiento con insulina sea un acto de equilibrio entre la hiperglucemia y la hipoglucemia.
Un episodio de hipoglucemia es una consecuencia temida de la sobredosis de insulina, y también un motivo muy frecuente de ingreso hospitalario en pacientes con DM. Ejemplos de síntomas de hipoglucemia pueden ser; temblores, sensación de hambre, sudoración, irritabilidad que progresa hasta la falta de respuestas cerebrales relevantes y, finalmente, coma, convulsiones y posiblemente la muerte. Las personas con diabetes pierden la capacidad de percibir niveles bajos de glucosa en sangre con el tiempo debido a la falta de respuestas contrarreguladoras adecuadas, lo que aumenta el riesgo de hipoglucemia grave. La comprensión de los mecanismos contrarreguladores fisiológicos normales durante la hipoglucemia es de gran importancia para los pacientes con DM y tiene el potencial de cambiar el tratamiento médico en la diabetes, para reducir el riesgo de hipoglucemia.
Hipótesis: la hipoglucemia contrarresta la señalización de la insulina a través de mecanismos contrarreguladores intracelulares dependientes de hormonas, que involucran la fosforilación de proteínas de señalización específicas.
Objetivo: Definir los mecanismos contrarreguladores en el tejido muscular y graso durante la hipoglucemia, e investigar el efecto de la insulina en el metabolismo de los lípidos en sujetos sanos y diabéticos tipo I.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aarhus C
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Aarhus, Aarhus C, Dinamarca, 8000
- Institute of clinical medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- IMC > 19 y < 26
- Consentimiento por escrito
Criterio de exclusión:
- Epilepsia
- arritmia cardiaca
- Enfermedad isquémica del corazón
- Otra enfermedad médica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Control
No se administra insulina. En lugar de la infusión de insulina, se administra una pequeña cantidad de solución salina para mantener al sujeto ciego. Se obtendrán tres biopsias musculares y dos biopsias de grasa. Se administrará un marcador de ácido palmítico para estimar el metabolismo de los ácidos grasos. La pletismografía del antebrazo se realizará dos veces. |
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Experimental: Insulina
La insulina (Insuman Rapid) se administra una vez en bolo de 0,1 UI/kg.
Se obtendrán tres biopsias musculares y dos biopsias de grasa.
Se administrará un marcador de ácido palmítico para estimar el metabolismo de los ácidos grasos. Se realizará una pletismografía del antebrazo dos veces.
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Experimental: Insulina y glucosa
La insulina (Insuman rapid) se administra una vez como inyección en bolo de 0,1 UI/kg y la glucosa se administra al mismo tiempo para evitar la hipoglucemia en este brazo. Se obtienen tres biopsias musculares y dos biopsias de grasa. Se administra un trazador de ácido palmítico para estimar el metabolismo de los ácidos grasos. Se realizará dos veces una pletismografía del antebrazo. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Señalización de insulina y hormona de crecimiento, expresada como CAMBIO en la fosforilación de proteínas diana intracelulares y expresión de ARNm de genes diana en tejido muscular y tejido adiposo.
Periodo de tiempo: Biopsias obtenidas en cada día de estudio (brazo). Biopsias musculares: tiempo (t)= -30min, t= 30min y t= 75min. Biopsias de grasa: t= 30min y t= 75min
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Cambio en la fosforilación de proteínas objetivo y expresión de ARNm de genes objetivo evaluados con la técnica de transferencia Western.
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Biopsias obtenidas en cada día de estudio (brazo). Biopsias musculares: tiempo (t)= -30min, t= 30min y t= 75min. Biopsias de grasa: t= 30min y t= 75min
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Marcadores intracelulares del metabolismo lipídico en biopsias de tejido muscular y graso.
Periodo de tiempo: Biopsias obtenidas en cada día de estudio (brazo). Biopsias musculares: tiempo (t)= -30min, t= 30min y t= 75min. Biopsias de grasa: t= 30min y t= 75min
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Evaluado por transferencia Western.
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Biopsias obtenidas en cada día de estudio (brazo). Biopsias musculares: tiempo (t)= -30min, t= 30min y t= 75min. Biopsias de grasa: t= 30min y t= 75min
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Metabolismo.
Periodo de tiempo: medido dos veces en cada día de estudio (brazo) en t = -30-0 min. y t= 50-80 min.
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Evaluación del metabolismo de la glucosa mediante pletismografía de antebrazo y técnica de mano calentada (duración de la pletismografía = 30 min.)
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medido dos veces en cada día de estudio (brazo) en t = -30-0 min. y t= 50-80 min.
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Grelina
Periodo de tiempo: Medido en t = -30 min, t = 0 min, t = 15 min, t = 30 min, t = 45 min, t = 60 min, t = 75 min, t = 90 min. y t=105 min. en cada día de estudio (brazo)
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Medido en t = -30 min, t = 0 min, t = 15 min, t = 30 min, t = 45 min, t = 60 min, t = 75 min, t = 90 min. y t=105 min. en cada día de estudio (brazo)
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Metabolismo
Periodo de tiempo: una vez por día de estudio (brazo): t 45min - 105min.
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Se administrará un marcador de ácido palmítico una vez por día de prueba para estimar el metabolismo de los ácidos grasos.
Duración 1 hora.
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una vez por día de estudio (brazo): t 45min - 105min.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Niels Møller, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
- Investigador principal: Thomas Voss, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Voss TS, Vendelbo MH, Kampmann U, Hingst JR, Wojtaszewski JFP, Svart MV, Moller N, Jessen N. Acute Hypoglycemia in Healthy Humans Impairs Insulin-Stimulated Glucose Uptake and Glycogen Synthase in Skeletal Muscle: A Randomized Clinical Study. Diabetes. 2017 Sep;66(9):2483-2494. doi: 10.2337/db16-1559. Epub 2017 Jun 8.
- Voss TS, Vendelbo MH, Kampmann U, Pedersen SB, Nielsen TS, Johannsen M, Svart MV, Jessen N, Moller N. Effects of insulin-induced hypoglycaemia on lipolysis rate, lipid oxidation and adipose tissue signalling in human volunteers: a randomised clinical study. Diabetologia. 2017 Jan;60(1):143-152. doi: 10.1007/s00125-016-4126-x. Epub 2016 Oct 12.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VEK journal nr.: M-2013-113-13
- VEK Journal nr. M-2013-113-13 (Otro identificador: VEK)
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