Solunsisäiset vastasäätelymekanismit alhaisen verensokerin jälkeen
Tyypin I diabetekselle (DMI) on ominaista endogeenisen insuliinin puute, ja nämä potilaat ovat 100-prosenttisesti riippuvaisia insuliinisubstituutiosta selviytyäkseen. Tyypin II diabetekselle (DMII) on ominaista vähentynyt insuliiniherkkyys ja joskus myös vähentynyt insuliinin tuotanto, joten DMII-potilaat voivat olla myös riippuvaisia insuliinin substituutiosta.
Insuliinia syntyy haimassa ja erittyy siitä, kun veren glukoosipitoisuus nousee aterian aikana ja sen jälkeen. Insuliini lisää glukoosin ottoa soluihin, mikä laskee veren glukoosipitoisuutta. Korvaus insuliinilla on/voi olla tarpeen DM:ssä, mutta samalla se indusoi hypoglykemian riskiä. Tämä tekee insuliinihoidosta tasapainottavan toimenpiteen hyper- ja hypoglykemian välillä.
Hypoglykeeminen episodi on pelätty seuraus insuliinin yliannostuksesta ja myös hyvin yleinen syy sairaalahoitoon DM-potilailla. Esimerkkejä hypoglykeemisistä oireista voivat olla; vapina, nälän tunne, hikoilu, ärtyneisyys, joka etenee asiaankuuluvien aivovasteiden puuttumiseen ja lopulta koomaan, kouristukseen ja mahdollisesti kuolemaan. Diabetesta sairastavat ihmiset menettävät kykynsä havaita alhaisen verensokerin ajan myötä asianmukaisten vastasäätelyreaktioiden puuttumisen vuoksi, mikä lisää vakavan hypoglykemian riskiä. Normaalien fysiologisten vastasäätelymekanismien ymmärtäminen hypoglykemian aikana on erittäin tärkeää DM-potilaille, ja se voi muuttaa diabeteksen lääketieteellistä hoitoa hypoglykemian riskin vähentämiseksi.
Hypoteesi: Hypoglykemia vastustaa insuliinisignalointia hormoniriippuvaisten solunsisäisten vastasäätelymekanismien kautta, joihin liittyy spesifisten signaaliproteiinien fosforylaatio.
Tavoite: Selvittää lihas- ja rasvakudoksen vastasäätelymekanismeja hypoglykemian aikana ja tutkia insuliinin vaikutusta rasva-aineenvaihduntaan terveillä ja tyypin I diabeetikoilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Aarhus C
-
Aarhus, Aarhus C, Tanska, 8000
- Institute of clinical medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- BMI > 19 ja < 26
- Kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Epilepsia
- Sydämen rytmihäiriö
- Iskeeminen sydänsairaus
- Muu lääketieteellinen sairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Ei annettu insuliinia. Insuliini-infuusion sijaan annetaan pieni määrä suolaliuosta, jotta potilas pysyy sokeana. Otetaan kolme lihasbiopsiaa ja kaksi rasvabiopsiaa. Rasvahappojen aineenvaihdunnan arvioimiseksi annetaan palmitiinihappomerkkiaine. Kyynärvarren pletysmografia tehdään kahdesti. |
|
|
Kokeellinen: Insuliini
Insuliini (Insuman Rapid) annetaan kerran boluksena 0,1 IU/kg.
Otetaan kolme lihasbiopsiaa ja kaksi rasvabiopsiaa.
Palmitiinihappomerkkiaine annetaan rasvahappojen aineenvaihdunnan arvioimiseksi. Kyynärvarren pletysmografia tehdään kahdesti
|
|
|
Kokeellinen: Insuliini ja glukoosi
Insuliinia (Insuman rapid) annetaan kerran bolusinjektiona 0,1 IU/kg ja glukoosia annetaan samanaikaisesti hypoglykemian välttämiseksi tässä haarassa. Otetaan kolme lihasbiopsiaa ja rasvabiopsiaa. Palmitiinihappomerkkiaine annetaan rasvahappojen aineenvaihdunnan arvioimiseksi. Kyynärvarren pletysmografia suoritetaan kahdesti |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliinin ja kasvuhormonin signalointi, ilmaistuna MUUTOKSENA solunsisäisten kohdeproteiinien fosforylaatiossa ja kohdegeenien mRNA-ilmentymisessä lihas- ja rasvakudoksessa.
Aikaikkuna: Jokaisena tutkimuspäivänä otetut biopsiat (käsivarsi). Lihasbiopsiat: aika (t) = -30 min, t = 30 min ja t = 75 min. Rasvakoepalat: t = 30 min ja t = 75 min
|
Muutos kohdeproteiinien fosforylaatiossa ja kohdegeenien mRNA:n ilmentyminen arvioituna Western blot -tekniikalla.
|
Jokaisena tutkimuspäivänä otetut biopsiat (käsivarsi). Lihasbiopsiat: aika (t) = -30 min, t = 30 min ja t = 75 min. Rasvakoepalat: t = 30 min ja t = 75 min
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lipidiaineenvaihdunnan solunsisäiset markkerit lihas- ja rasvakudosbiopsioissa.
Aikaikkuna: Jokaisena tutkimuspäivänä otetut biopsiat (käsivarsi). Lihasbiopsiat: aika (t) = -30 min, t = 30 min ja t = 75 min. Rasvakoepalat: t = 30 min ja t = 75 min
|
Arvioitu Western blot -menetelmällä.
|
Jokaisena tutkimuspäivänä otetut biopsiat (käsivarsi). Lihasbiopsiat: aika (t) = -30 min, t = 30 min ja t = 75 min. Rasvakoepalat: t = 30 min ja t = 75 min
|
|
Aineenvaihdunta.
Aikaikkuna: mitattiin kahdesti jokaisena tutkimuspäivänä (käsivarsi) t= -30-0 min. ja t = 50-80 min.
|
Glukoosiaineenvaihdunnan arviointi kyynärvarren pletysmografialla ja lämmitetyn käden tekniikalla (pletysmografian kesto = 30 min.)
|
mitattiin kahdesti jokaisena tutkimuspäivänä (käsivarsi) t= -30-0 min. ja t = 50-80 min.
|
|
Ghrelin
Aikaikkuna: Mitattu t = -30 min, t = 0 min, t = 15 min, t = 30 min, t = 45 min, t = 60 min, t = 75 min, t = 90 min. ja t = 105 min. jokaisena opintopäivänä (käsivarsi)
|
Mitattu t = -30 min, t = 0 min, t = 15 min, t = 30 min, t = 45 min, t = 60 min, t = 75 min, t = 90 min. ja t = 105 min. jokaisena opintopäivänä (käsivarsi)
|
|
|
Aineenvaihdunta
Aikaikkuna: kerran tutkimuspäivässä (käsivarsi): t 45min - 105min.
|
Palmitiinihappomerkkiaine annetaan kerran koepäivässä rasvahappojen aineenvaihdunnan arvioimiseksi.
Kesto 1 tunti.
|
kerran tutkimuspäivässä (käsivarsi): t 45min - 105min.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Niels Møller, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
- Päätutkija: Thomas Voss, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Voss TS, Vendelbo MH, Kampmann U, Hingst JR, Wojtaszewski JFP, Svart MV, Moller N, Jessen N. Acute Hypoglycemia in Healthy Humans Impairs Insulin-Stimulated Glucose Uptake and Glycogen Synthase in Skeletal Muscle: A Randomized Clinical Study. Diabetes. 2017 Sep;66(9):2483-2494. doi: 10.2337/db16-1559. Epub 2017 Jun 8.
- Voss TS, Vendelbo MH, Kampmann U, Pedersen SB, Nielsen TS, Johannsen M, Svart MV, Jessen N, Moller N. Effects of insulin-induced hypoglycaemia on lipolysis rate, lipid oxidation and adipose tissue signalling in human volunteers: a randomised clinical study. Diabetologia. 2017 Jan;60(1):143-152. doi: 10.1007/s00125-016-4126-x. Epub 2016 Oct 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VEK journal nr.: M-2013-113-13
- VEK Journal nr. M-2013-113-13 (Muu tunniste: VEK)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Glukoosi
-
University of OuluOulu University HospitalValmisHyponatremia | Kuivuminen | Hypokalemia | HypernatremiaSuomi