Intracellulære modregulerende mekanismer efter lavt blodsukker

Diabetes mellitus type I (DMI) er karakteriseret ved mangel på endogent insulin, og disse patienter er 100 % afhængige af insulinsubstitution for at overleve. Diabetes mellitus type II (DMII) er karakteriseret ved nedsat insulinfølsomhed og nogle gange også reduceret insulinproduktion, hvorfor patienter med DMII også kan være afhængige af insulinsubstitution.

Insulin produceres i og udskilles fra bugspytkirtlen, når blodsukkerkoncentrationen stiger under og efter et måltid. Insulin øger cellulær optagelse af glucose, hvilket fører til lavere blodsukkerkoncentration. Substitution med insulin er/kan være nødvendig ved DM, men det inducerer samtidig risiko for hypoglykæmi. Dette gør behandling med insulin til en balancegang mellem hyper- og hypoglykæmi.

En hypoglykæmisk episode er en frygtet konsekvens af insulinoverdosering, og også en meget hyppig årsag til hospitalsindlæggelse hos patienter med DM. Eksempler på hypoglykæmiske symptomer kan være; rysten, en følelse af sult, svedtendens, irritabilitet, der udvikler sig til manglende relevante cerebrale reaktioner og til sidst koma, kramper og muligvis død. Mennesker med diabetes mister evnen til at fornemme lavt blodsukker med tiden på grund af mangel på passende modregulerende reaktioner, hvilket øger risikoen for alvorlig hypoglykæmi. Forståelse af normale fysiologiske modreguleringsmekanismer under hypoglykæmi er af stor betydning for patienter med DM og har potentiale til at ændre medicinsk behandling ved diabetes for at reducere risikoen for hypoglykæmi.

Hypotese: Hypoglykæmi modvirker insulinsignalering via hormonafhængige intracellulære modreguleringsmekanismer, der involverer phosphorylering af specifikke signalproteiner.

Formål: At definere modregulerende mekanismer i muskel- og fedtvæv under hypoglykæmi, og at undersøge insulins effekt på lipidmetabolisme hos raske og type I diabetikere.