Meccanismi intracellulari di controregolazione in seguito a ipoglicemia

Il diabete mellito di tipo I (DMI) è caratterizzato dalla mancanza di insulina endogena e questi pazienti dipendono al 100% dalla sostituzione dell'insulina per sopravvivere. Il diabete mellito di tipo II (DMII) è caratterizzato da una ridotta sensibilità all'insulina e talvolta anche da una ridotta produzione di insulina, quindi i pazienti con DMII potrebbero anche essere dipendenti dalla sostituzione dell'insulina.

L'insulina viene prodotta all'interno e secreta dal pancreas quando la concentrazione di glucosio nel sangue aumenta durante e dopo un pasto. L'insulina aumenta l'assorbimento cellulare del glucosio portando ad una minore concentrazione di glucosio nel sangue. La sostituzione con insulina è/può essere necessaria nel DM, ma allo stesso tempo induce il rischio di ipoglicemia. Questo rende il trattamento con insulina un atto di bilanciamento tra iper e ipoglicemia.

Un episodio ipoglicemico è una temuta conseguenza del sovradosaggio di insulina e anche un motivo molto frequente di ricovero ospedaliero nei pazienti con DM. Esempi di sintomi ipoglicemici possono essere; tremore, senso di fame, sudorazione, irritabilità che progredisce fino alla mancanza di risposte cerebrali rilevanti e infine coma, convulsioni e possibilmente morte. Le persone con diabete perdono la capacità di percepire un basso livello di glucosio nel sangue con il tempo, a causa della mancanza di adeguate risposte controregolatorie, aumentando così il rischio di grave ipoglicemia. Comprendere i normali meccanismi fisiologici controregolatori durante l'ipoglicemia è di grande importanza per i pazienti con DM e ha il potenziale per modificare il trattamento medico nel diabete, per ridurre il rischio di ipoglicemia.

Ipotesi: l'ipoglicemia contrasta la segnalazione dell'insulina attraverso meccanismi di controregolazione intracellulare ormono-dipendenti, che coinvolgono la fosforilazione di specifiche proteine ​​di segnalazione.

Obiettivo: definire i meccanismi di controregolazione nel tessuto muscolare e adiposo durante l'ipoglicemia e studiare l'effetto dell'insulina sul metabolismo lipidico in soggetti sani e diabetici di tipo I.