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Mécanismes intracellulaires de contre-régulation suite à une hypoglycémie

25 septembre 2019 mis à jour par: Thomas Schmidt Voss, University of Aarhus

Le diabète sucré de type I (DMI) est caractérisé par un manque d'insuline endogène et ces patients dépendent à 100 % de la substitution d'insuline pour survivre. Le diabète sucré de type II (DMII) se caractérise par une sensibilité réduite à l'insuline et parfois également une réduction de la production d'insuline. Ainsi, les patients atteints de DMII pourraient également dépendre d'une substitution à l'insuline.

L'insuline est produite dans et sécrétée par le pancréas lorsque la concentration de glucose dans le sang augmente pendant et après un repas. L'insuline augmente l'absorption cellulaire du glucose, ce qui entraîne une baisse de la concentration de glucose dans le sang. La substitution par l'insuline est/peut être nécessaire dans le DM, mais en même temps elle induit un risque d'hypoglycémie. Cela fait du traitement à l'insuline un acte d'équilibre entre l'hyperglycémie et l'hypoglycémie.

Un épisode hypoglycémique est une conséquence redoutée d'un surdosage d'insuline, et aussi un motif très fréquent d'hospitalisation chez les patients atteints de diabète. Des exemples de symptômes hypoglycémiques peuvent être ; tremblements, sensation de faim, transpiration, irritabilité évoluant vers un manque de réponses cérébrales pertinentes et éventuellement le coma, des convulsions et éventuellement la mort. Les personnes atteintes de diabète perdent la capacité de ressentir une glycémie basse avec le temps, en raison d'un manque de réponses contre-régulatrices appropriées, augmentant ainsi le risque d'hypoglycémie sévère. Comprendre les mécanismes physiologiques normaux de contre-régulation pendant l'hypoglycémie est d'une importance majeure pour les patients atteints de diabète et a le potentiel de changer le traitement médical du diabète, afin de réduire le risque d'hypoglycémie.

Hypothèse : L'hypoglycémie contrecarre la signalisation de l'insuline via des mécanismes de contre-régulation intracellulaires hormono-dépendants, impliquant la phosphorylation de protéines de signalisation spécifiques.

Objectif : Définir les mécanismes de contre-régulation dans les tissus musculaires et adipeux pendant l'hypoglycémie, et étudier l'effet de l'insuline sur le métabolisme des lipides chez des sujets sains et diabétiques de type I.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
    • Aarhus C
      • Aarhus, Aarhus C, Danemark, 8000
        • Institute of Clinical Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

  • IMC > 19 et < 26
  • Consentement écrit

Critère d'exclusion:

  • Épilepsie
  • Arythmie cardiaque
  • La cardiopathie ischémique
  • Autre maladie médicale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Contrôle

Aucune insuline administrée. Au lieu d'une perfusion d'insuline, une petite quantité de solution saline est administrée pour garder le sujet aveugle.

Trois biopsies musculaires et deux biopsies graisseuses seront obtenues. Un traceur d'acide palmitique sera donné pour estimer le métabolisme des acides gras. Une plétysmographie de l'avant-bras sera réalisée deux fois.
Autre: Saline
Expérimental: Insuline
L'insuline (Insuman Rapid) est administrée une fois en bolus de 0,1 UI/kg. Trois biopsies musculaires et deux biopsies graisseuses seront obtenues. Un traceur d'acide palmitique sera donné pour estimer le métabolisme des acides gras Une plétysmographie de l'avant-bras sera réalisée deux fois
Médicament: Insuline (Insuman Rapid)
Expérimental: Insuline et glucose

L'insuline (Insuman rapid) est administrée une fois en bolus de 0,1 UI/kg et le glucose est administré en même temps pour éviter l'hypoglycémie dans ce bras.

Trois biopsies musculaires et des biopsies graisseuses sont obtenues. Un traceur d'acide palmitique est donné pour estimer le métabolisme des acides gras Une plétysmographie de l'avant-bras sera réalisée deux fois
Médicament: Glucose
Médicament: Insuline (Insuman Rapid)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Signalisation de l'insuline et de l'hormone de croissance, exprimée en CHANGEMENT dans la phosphorylation des protéines cibles intracellulaires et l'expression de l'ARNm des gènes cibles dans les tissus musculaires et adipeux.
Délai: Biopsies obtenues chaque jour d'étude (bras). Biopsies musculaires : temps (t)= -30min, t= 30min et t= 75min. Biopsies graisseuses : t= 30min et t= 75min
Modification de la phosphorylation des protéines cibles et de l'expression de l'ARNm des gènes cibles évaluées avec la technique de Western Blot.
Biopsies obtenues chaque jour d'étude (bras). Biopsies musculaires : temps (t)= -30min, t= 30min et t= 75min. Biopsies graisseuses : t= 30min et t= 75min

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Marqueurs intracellulaires du métabolisme des lipides dans les biopsies des tissus musculaires et adipeux.
Délai: Biopsies obtenues chaque jour d'étude (bras). Biopsies musculaires : temps (t)= -30min, t= 30min et t= 75min. Biopsies graisseuses : t= 30min et t= 75min
Évalué par Western blot.
Biopsies obtenues chaque jour d'étude (bras). Biopsies musculaires : temps (t)= -30min, t= 30min et t= 75min. Biopsies graisseuses : t= 30min et t= 75min
Métabolisme.
Délai: mesuré deux fois chaque jour d'étude (bras) à t = -30-0 min. et t = 50-80 min.
Évaluation du métabolisme du glucose par plétysmographie de l'avant-bras et technique de la main chauffée (durée de la plétysmographie = 30 min.)
mesuré deux fois chaque jour d'étude (bras) à t = -30-0 min. et t = 50-80 min.
Ghréline
Délai: Mesuré à t = -30min., t=0min, t=15min, t= 30min., t=45min., t=60min., t= 75min., t=90min. et t=105 min. chaque jour d'étude (bras)
Mesuré à t = -30min., t=0min, t=15min, t= 30min., t=45min., t=60min., t= 75min., t=90min. et t=105 min. chaque jour d'étude (bras)
Métabolisme
Délai: une fois par jour d'étude (bras) : t 45min - 105min.
Un traceur d'acide palmitique sera administré une fois par jour d'essai pour estimer le métabolisme des acides gras. Durée 1 heure.
une fois par jour d'étude (bras) : t 45min - 105min.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Aarhus

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Niels Møller, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
  • Chercheur principal: Thomas Voss, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2013

Première publication (Estimation)

9 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VEK journal nr.: M-2013-113-13
  • VEK Journal nr. M-2013-113-13 (Autre identifiant: VEK)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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