Mecanismos contrarreguladores intracelulares após baixa glicose no sangue
O diabetes mellitus tipo I (DMI) é caracterizado pela falta de insulina endógena e esses pacientes são 100% dependentes da reposição de insulina para sobreviver. O diabetes mellitus tipo II (DMII) é caracterizado por sensibilidade à insulina reduzida e, às vezes, também produção de insulina reduzida, portanto, pacientes com DMII também podem ser dependentes de substituição de insulina.
A insulina é produzida e secretada pelo pâncreas quando a concentração de glicose no sangue aumenta durante e após uma refeição. A insulina aumenta a captação celular de glicose, levando a uma menor concentração de glicose no sangue. A substituição por insulina é/pode ser necessária no DM, mas ao mesmo tempo induz o risco de hipoglicemia. Isso torna o tratamento com insulina um ato de equilíbrio entre hiper e hipoglicemia.
Um episódio de hipoglicemia é uma consequência temida da superdosagem de insulina e também um motivo muito frequente de internação hospitalar em pacientes com DM. Exemplos de sintomas de hipoglicemia podem ser; tremores, sensação de fome, sudorese, irritabilidade progredindo para falta de respostas cerebrais relevantes e eventualmente coma, convulsões e possivelmente morte. As pessoas com diabetes perdem a capacidade de sentir a glicemia baixa com o tempo, devido à falta de respostas contra-reguladoras apropriadas, aumentando assim o risco de hipoglicemia grave. Compreender os mecanismos fisiológicos normais de contra-regulação durante a hipoglicemia é de grande importância para os pacientes com DM e tem o potencial de mudar o tratamento médico no diabetes, para reduzir o risco de hipoglicemia.
Hipótese: A hipoglicemia neutraliza a sinalização da insulina por meio de mecanismos contrarregulatórios intracelulares dependentes de hormônios, envolvendo a fosforilação de proteínas sinalizadoras específicas.
Objetivo: Definir os mecanismos contrarregulatórios no tecido muscular e adiposo durante a hipoglicemia e investigar o efeito da insulina no metabolismo lipídico em indivíduos saudáveis e diabéticos tipo I.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aarhus C
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Aarhus, Aarhus C, Dinamarca, 8000
- Institute of clinical medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- IMC > 19 e < 26
- Permissão por escrito
Critério de exclusão:
- Epilepsia
- Arritmia cardíaca
- Doença isquêmica do coração
- Outra doença médica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Ao controle
Nenhuma insulina administrada. Em vez da infusão de insulina, uma pequena quantidade de solução salina é administrada para manter o sujeito cego. Três biópsias musculares e duas biópsias de gordura serão obtidas. Um traçador de ácido palmítico será fornecido para estimar o metabolismo de ácidos graxos. A pletismografia do antebraço será realizada duas vezes. |
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Experimental: Insulina
A insulina (Insuman Rapid) é administrada uma vez em bolus de 0,1 UI/kg.
Três biópsias musculares e duas biópsias de gordura serão obtidas.
Um traçador de ácido palmítico será administrado para estimar o metabolismo de ácidos graxos A pletismografia do antebraço será realizada duas vezes
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Experimental: Insulina e glicose
A insulina (Insuman rapid) é administrada uma vez como uma injeção em bolus de 0,1 UI/kg e a glicose é administrada ao mesmo tempo para evitar hipoglicemia neste braço. Obtêm-se três biópsias musculares e uma biópsia de gordura. Um traçador de ácido palmítico é administrado para estimar o metabolismo de ácidos graxos A pletismografia do antebraço será realizada duas vezes |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sinalização de insulina e hormônio de crescimento, expressa como MUDANÇA na fosforilação de proteínas-alvo intracelulares e expressão de mRNA de genes-alvo em tecido muscular e adiposo.
Prazo: Biópsias obtidas em cada dia de estudo (braço). Biópsias musculares: tempo (t)= -30min, t= 30min e t= 75min. Biópsias de gordura: t= 30min e t= 75min
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Alteração na fosforilação de proteínas-alvo e expressão de mRNA de genes-alvo avaliada pela técnica de western blotting.
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Biópsias obtidas em cada dia de estudo (braço). Biópsias musculares: tempo (t)= -30min, t= 30min e t= 75min. Biópsias de gordura: t= 30min e t= 75min
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Marcadores intracelulares do metabolismo lipídico em biópsias de tecido muscular e adiposo.
Prazo: Biópsias obtidas em cada dia de estudo (braço). Biópsias musculares: tempo (t)= -30min, t= 30min et= 75min. Biópsias de gordura: t= 30min e t= 75min
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Avaliado por Western Blotting.
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Biópsias obtidas em cada dia de estudo (braço). Biópsias musculares: tempo (t)= -30min, t= 30min et= 75min. Biópsias de gordura: t= 30min e t= 75min
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Metabolismo.
Prazo: medido duas vezes em cada dia de estudo (braço) em t = -30-0 min. e t = 50-80 min.
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Avaliação do metabolismo da glicose por pletismografia de antebraço e técnica de mão aquecida (duração da pletismografia = 30 min.)
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medido duas vezes em cada dia de estudo (braço) em t = -30-0 min. e t = 50-80 min.
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Grelina
Prazo: Medido em t = -30min., t=0min, t=15min, t= 30min., t=45min., t=60min., t= 75min., t=90min. e t=105min. em cada dia de estudo (braço)
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Medido em t = -30min., t=0min, t=15min, t= 30min., t=45min., t=60min., t= 75min., t=90min. e t=105min. em cada dia de estudo (braço)
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Metabolismo
Prazo: uma vez por dia de estudo (braço): t 45min - 105min.
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Um traçador de ácido palmítico será administrado uma vez por dia de teste para estimar o metabolismo de ácidos graxos.
Duração 1 hora.
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uma vez por dia de estudo (braço): t 45min - 105min.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Niels Møller, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
- Investigador principal: Thomas Voss, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Voss TS, Vendelbo MH, Kampmann U, Hingst JR, Wojtaszewski JFP, Svart MV, Moller N, Jessen N. Acute Hypoglycemia in Healthy Humans Impairs Insulin-Stimulated Glucose Uptake and Glycogen Synthase in Skeletal Muscle: A Randomized Clinical Study. Diabetes. 2017 Sep;66(9):2483-2494. doi: 10.2337/db16-1559. Epub 2017 Jun 8.
- Voss TS, Vendelbo MH, Kampmann U, Pedersen SB, Nielsen TS, Johannsen M, Svart MV, Jessen N, Moller N. Effects of insulin-induced hypoglycaemia on lipolysis rate, lipid oxidation and adipose tissue signalling in human volunteers: a randomised clinical study. Diabetologia. 2017 Jan;60(1):143-152. doi: 10.1007/s00125-016-4126-x. Epub 2016 Oct 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VEK journal nr.: M-2013-113-13
- VEK Journal nr. M-2013-113-13 (Outro identificador: VEK)
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