低血糖后的细胞内反调节机制
I 型糖尿病 (DMI) 的特点是缺乏内源性胰岛素,这些患者 100% 依赖胰岛素替代来生存。 II 型糖尿病 (DMII) 的特征是胰岛素敏感性降低,有时还会减少胰岛素的产生,因此 DMII 患者也可能依赖胰岛素替代治疗。
当餐中和餐后血糖浓度升高时,胰岛素在胰腺中产生和分泌。 胰岛素增加细胞对葡萄糖的摄取,从而降低血糖浓度。 在 DM 中,用胰岛素替代是/可能是必要的,但同时它会诱发低血糖的风险。 这使得胰岛素治疗成为高血糖和低血糖之间的平衡行为。
低血糖发作是胰岛素过量的可怕后果,也是 DM 患者入院的一个非常常见的原因。 低血糖症状的例子可能是;颤抖、饥饿感、出汗、烦躁,进而发展为缺乏相关的大脑反应,最终昏迷、抽搐,甚至可能死亡。 由于缺乏适当的反调节反应,糖尿病患者会随着时间的推移失去感知低血糖的能力,从而增加严重低血糖的风险。 了解低血糖期间正常的生理反调节机制对 DM 患者非常重要,并有可能改变糖尿病的药物治疗,以降低低血糖的风险。
假设:低血糖症通过激素依赖性细胞内反调节机制抵消胰岛素信号,涉及特定信号蛋白的磷酸化。
目的:确定低血糖期间肌肉和脂肪组织的反调节机制,并研究胰岛素对健康和 I 型糖尿病受试者脂质代谢的影响。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Aarhus C
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Aarhus、Aarhus C、丹麦、8000
- Institute of clinical medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- BMI > 19 且 < 26
- 书面同意
排除标准:
- 癫痫
- 心律失常
- 缺血性心脏病
- 其他内科疾病
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:阶乘赋值
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:控制
没有注射胰岛素。 代替胰岛素输注,给予少量盐水以使受试者失明。 将获得三个肌肉活检和两个脂肪活检。 将给予棕榈酸示踪剂以估计脂肪酸代谢。 前臂体积描记术将进行两次。 |
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实验性的:胰岛素
胰岛素(Insuman Rapid)以 0.1 IU/kg 的推注剂量给药一次。
将获得三个肌肉活检和两个脂肪活检。
将给予棕榈酸示踪剂以估计脂肪酸代谢 前臂体积描记术将进行两次
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实验性的:胰岛素和葡萄糖
胰岛素(Insuman rapid)以 0.1 IU/kg 的推注量给药一次,同时给予葡萄糖以避免这只手臂出现低血糖。 获得三个肌肉活组织检查和脂肪活组织检查。 给予棕榈酸示踪剂以估计脂肪酸代谢 前臂体积描记术将进行两次 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胰岛素和生长激素信号,表示为肌肉和脂肪组织中细胞内靶蛋白磷酸化和靶基因 mRNA 表达的变化。
大体时间:在每个研究日(臂)获得的活组织检查。肌肉活组织检查:时间 (t)= -30 分钟,t= 30 分钟和 t= 75 分钟。脂肪活检:t= 30 分钟和 t= 75 分钟
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用蛋白质印迹技术评估靶蛋白磷酸化和靶基因 mRNA 表达的变化。
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在每个研究日(臂)获得的活组织检查。肌肉活组织检查:时间 (t)= -30 分钟,t= 30 分钟和 t= 75 分钟。脂肪活检:t= 30 分钟和 t= 75 分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肌肉和脂肪组织活检中脂质代谢的细胞内标志物。
大体时间:在每个研究日(臂)获得的活组织检查。肌肉活组织检查:时间 (t)= -30 分钟,t= 30 分钟和 t= 75 分钟。脂肪活检:t= 30 分钟和 t= 75 分钟
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通过蛋白质印迹评估。
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在每个研究日(臂)获得的活组织检查。肌肉活组织检查:时间 (t)= -30 分钟,t= 30 分钟和 t= 75 分钟。脂肪活检:t= 30 分钟和 t= 75 分钟
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代谢。
大体时间:在每个研究日(手臂)在 t= -30-0 分钟测量两次。 t= 50-80 分钟。
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通过前臂体积描记法和热手技术评估葡萄糖代谢(体积描记术持续时间 = 30 分钟)
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在每个研究日(手臂)在 t= -30-0 分钟测量两次。 t= 50-80 分钟。
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生长素释放肽
大体时间:在 t = -30 分钟、t = 0 分钟、t = 15 分钟、t = 30 分钟、t = 45 分钟、t = 60 分钟、t = 75 分钟、t = 90 分钟时测量。 t=105分钟。在每个研究日(手臂)
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在 t = -30 分钟、t = 0 分钟、t = 15 分钟、t = 30 分钟、t = 45 分钟、t = 60 分钟、t = 75 分钟、t = 90 分钟时测量。 t=105分钟。在每个研究日(手臂)
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代谢
大体时间:每个研究日一次(手臂):t 45 分钟 - 105 分钟。
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每个试验日将给予一次棕榈酸示踪剂以估计脂肪酸代谢。
持续时间 1 小时。
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每个研究日一次(手臂):t 45 分钟 - 105 分钟。
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Niels Møller, MD、Aarhus University / Aarhus University Hospital
- 首席研究员:Thomas Voss, MD、Aarhus University / Aarhus University Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Voss TS, Vendelbo MH, Kampmann U, Hingst JR, Wojtaszewski JFP, Svart MV, Moller N, Jessen N. Acute Hypoglycemia in Healthy Humans Impairs Insulin-Stimulated Glucose Uptake and Glycogen Synthase in Skeletal Muscle: A Randomized Clinical Study. Diabetes. 2017 Sep;66(9):2483-2494. doi: 10.2337/db16-1559. Epub 2017 Jun 8.
- Voss TS, Vendelbo MH, Kampmann U, Pedersen SB, Nielsen TS, Johannsen M, Svart MV, Jessen N, Moller N. Effects of insulin-induced hypoglycaemia on lipolysis rate, lipid oxidation and adipose tissue signalling in human volunteers: a randomised clinical study. Diabetologia. 2017 Jan;60(1):143-152. doi: 10.1007/s00125-016-4126-x. Epub 2016 Oct 12.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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葡萄糖的临床试验
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Cline Research CenterAbbott Diabetes Care完全的
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University of PennsylvaniaWashington University School of Medicine; Yale University; University of Maryland; Brigham and Women... 和其他合作者完全的
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Centre Hospitalier Universitaire de la Réunion尚未招聘
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center招聘中
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Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania完全的
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Assistance Publique Hopitaux De Marseille未知