Intracellulaire contraregulerende mechanismen na lage bloedglucose
Diabetes mellitus type I (DMI) wordt gekenmerkt door een gebrek aan endogene insuline en deze patiënten zijn 100% afhankelijk van insulinesubstitutie om te overleven. Diabetes mellitus type II (DMII) wordt gekenmerkt door een verminderde insulinegevoeligheid en soms ook een verminderde insulineproductie, dus patiënten met DMII kunnen ook afhankelijk zijn van insulinesubstitutie.
Insuline wordt geproduceerd in en uitgescheiden door de pancreas wanneer de bloedglucoseconcentratie stijgt tijdens en na een maaltijd. Insuline verhoogt de cellulaire opname van glucose, wat leidt tot een lagere bloedglucoseconcentratie. Substitutie door insuline is/kan noodzakelijk zijn bij DM, maar brengt tegelijkertijd het risico op hypoglykemie met zich mee. Dit maakt de behandeling met insuline tot een evenwichtsoefening tussen hyper- en hypoglykemie.
Een hypoglykemische episode is een gevreesd gevolg van een overdosis insuline en ook een zeer frequente reden voor ziekenhuisopname bij patiënten met DM. Voorbeelden van hypoglykemische symptomen kunnen zijn; trillen, een gevoel van honger, zweten, prikkelbaarheid die zich ontwikkelt tot een gebrek aan relevante cerebrale reacties en uiteindelijk coma, convulsies en mogelijk de dood. Mensen met diabetes verliezen na verloop van tijd het vermogen om een lage bloedglucose te voelen, vanwege een gebrek aan geschikte tegenregulerende reacties, waardoor het risico op ernstige hypoglykemie toeneemt. Het begrijpen van normale fysiologische tegenregulatiemechanismen tijdens hypoglykemie is van groot belang voor patiënten met DM en heeft het potentieel om de medische behandeling bij diabetes te veranderen, om het risico op hypoglykemie te verminderen.
Hypothese: Hypoglykemie gaat insulinesignalering tegen via hormoonafhankelijke intracellulaire contraregulerende mechanismen, waarbij fosforylering van specifieke signaaleiwitten betrokken is.
Doel: Het definiëren van tegenregulerende mechanismen in spier- en vetweefsel tijdens hypoglykemie, en het onderzoeken van het effect van insuline op het vetmetabolisme bij gezonde en type I diabetespatiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Aarhus C
-
Aarhus, Aarhus C, Denemarken, 8000
- Institute of Clinical Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- BMI > 19 en < 26
- Geschreven toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Epilepsie
- Hartritmestoornissen
- Ischemische hartziekte
- Andere medische aandoening
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Controle
Geen insuline toegediend. In plaats van insuline-infusie wordt een kleine hoeveelheid zoutoplossing toegediend om de proefpersoon blind te houden. Er worden drie spierbiopten en twee vetbiopten genomen. Er zal een palmitinezuur-tracer worden gegeven om het vetzuurmetabolisme te schatten. Onderarmpletysmografie wordt twee keer uitgevoerd. |
|
|
Experimenteel: Insuline
Insuline (Insuman Rapid) wordt eenmaal toegediend als een bolus van 0,1 IE/kg.
Er worden drie spierbiopten en twee vetbiopten genomen.
Er zal een palmitinezuur-tracer worden gegeven om het vetzuurmetabolisme te schatten. Onderarmpletysmografie zal twee keer worden uitgevoerd
|
|
|
Experimenteel: Insuline en glucose
Insuline (Insuman rapid) wordt eenmaal toegediend als een bolusinjectie van 0,1 IE/kg en tegelijkertijd wordt glucose gegeven om hypoglykemie in deze arm te voorkomen. Er worden drie spierbiopten en vetbiopten verkregen. Er wordt een palmitinezuur-tracer gegeven om het vetzuurmetabolisme te schatten. Pletysmografie van de onderarm zal twee keer worden uitgevoerd |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Insuline- en groeihormoonsignalering, uitgedrukt als VERANDERING in fosforylering van intracellulaire doeleiwitten en mRNA-expressie van doelgenen in spier- en vetweefsel.
Tijdsspanne: Biopsieën verkregen op elke studiedag (arm). Spierbiopten: tijd (t)= -30min, t= 30min en t= 75min. Vetbiopten: t= 30min en t= 75min
|
Verandering in fosforylering van doeleiwitten en mRNA-expressie van doelgenen beoordeeld met western blotting-techniek.
|
Biopsieën verkregen op elke studiedag (arm). Spierbiopten: tijd (t)= -30min, t= 30min en t= 75min. Vetbiopten: t= 30min en t= 75min
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intracellulaire markers van het lipidenmetabolisme in spier- en vetweefselbiopten.
Tijdsspanne: Biopsieën verkregen op elke studiedag (arm). Spierbiopten: tijd (t)= -30min, t= 30min en t= 75min. Vetbiopten: t= 30min en t= 75min
|
Beoordeeld door Western-blotting.
|
Biopsieën verkregen op elke studiedag (arm). Spierbiopten: tijd (t)= -30min, t= 30min en t= 75min. Vetbiopten: t= 30min en t= 75min
|
|
Metabolisme.
Tijdsspanne: tweemaal gemeten op elke studiedag (arm) op t= -30-0 min. en t= 50-80 min.
|
Beoordeling van het glucosemetabolisme door pletysmografie van de onderarm en verwarmde handtechniek (duur van pletysmografie = 30 min.)
|
tweemaal gemeten op elke studiedag (arm) op t= -30-0 min. en t= 50-80 min.
|
|
Ghreline
Tijdsspanne: Gemeten op t = -30min., t=0min, t=15min, t= 30min., t=45min., t=60min., t= 75min., t=90min. en t=105min. op elke studiedag (arm)
|
Gemeten op t = -30min., t=0min, t=15min, t= 30min., t=45min., t=60min., t= 75min., t=90min. en t=105min. op elke studiedag (arm)
|
|
|
Metabolisme
Tijdsspanne: eenmaal per studiedag (arm): t 45min - 105min.
|
Een keer per proefdag wordt een palmitinezuur-tracer gegeven om het vetzuurmetabolisme te schatten.
Duur 1 uur.
|
eenmaal per studiedag (arm): t 45min - 105min.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Niels Møller, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Thomas Voss, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Voss TS, Vendelbo MH, Kampmann U, Hingst JR, Wojtaszewski JFP, Svart MV, Moller N, Jessen N. Acute Hypoglycemia in Healthy Humans Impairs Insulin-Stimulated Glucose Uptake and Glycogen Synthase in Skeletal Muscle: A Randomized Clinical Study. Diabetes. 2017 Sep;66(9):2483-2494. doi: 10.2337/db16-1559. Epub 2017 Jun 8.
- Voss TS, Vendelbo MH, Kampmann U, Pedersen SB, Nielsen TS, Johannsen M, Svart MV, Jessen N, Moller N. Effects of insulin-induced hypoglycaemia on lipolysis rate, lipid oxidation and adipose tissue signalling in human volunteers: a randomised clinical study. Diabetologia. 2017 Jan;60(1):143-152. doi: 10.1007/s00125-016-4126-x. Epub 2016 Oct 12.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VEK journal nr.: M-2013-113-13
- VEK Journal nr. M-2013-113-13 (Andere identificatie: VEK)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .