비호지킨 림프종에서 Mabthera®(Rituximab) 병용 Revlimid®(Lenalidomide)의 안전성 및 유효성 (R2)
재발성 또는 불응성 미만성 거대 b세포 비호지킨 림프종 환자 대상에서 리툭시맙과 레날리도마이드(레블리미드®) 병용의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 II상 단일군, 공개 라벨 연구.
비호지킨 림프종(NHL)의 발병률은 전 세계적으로 꾸준히 증가하고 있습니다. 현재 매년 10,000건의 새로운 사례가 발생하고 5,200건의 사망이 발생하여 프랑스에서 여섯 번째로 가장 흔히 진단되는 암입니다. 1970년대와 1980년대에 연간 3-4%의 비율로 NHL 발병률이 증가하는 것이 관찰되었습니다. 이것은 1990년대에 안정화되었지만 여전히 연간 1-2%의 증가율을 보이며 지난 40년 동안 NHL 발병률이 거의 두 배로 증가했습니다. 이러한 증가는 특히 55세 이상의 고령자에서 전 세계적으로 주목되었습니다. 고급 NHL 및 림프절 외 질환의 증가가 우세합니다. B 세포 조직학의 약 80%, 여포성 림프종의 약 90% 및 공격성 림프종 환자의 약 70%가 진단 시 파종성 질환을 나타냅니다. NHL의 예후는 조직학적 유형, 단계 및 치료에 따라 다릅니다. 무통성 림프종은 생존기간이 10년으로 비교적 예후가 좋은 편이지만, 병기가 진행되면 치료가 어려운 경우가 많다. 공격적인 NHL은 서유럽의 모든 NHL 사례의 약 50%를 구성합니다. 이 환자의 약 50~60%는 면역화학요법으로 완치될 수 있습니다. 결과적으로 거의 50%의 환자가 결국 재발하거나 치료에 불응하게 됩니다. 난치성 또는 재발성 공격적 NHL 환자의 예후는 일반적으로 좋지 않습니다. 구제 요법에 대한 반응률은 20~40%입니다. 불응성 질환이 있는 환자는 예후가 가장 좋지 않으며 평균 생존 기간은 6개월 미만입니다. 소수의 환자만이 고용량 화학요법을 받을 수 있으며, 대다수는 질병 진행으로 인해 부적격입니다.
수지상 세포와 NK 세포를 통해 면역계를 조절하고, 사이토카인 환경을 변경하고, 항혈관신생 효과를 통해 IMiD를 맙테라(리툭시맙)와 병용하면 B세포 림프종에 대한 시험관 내 및 생체 내 항종양 효과가 증가했습니다.
약물 투여 시기 및 용량과 관련하여, DLBCL에서 R-CHOP와 레블리미드(레날리도마이드)를 병용한 I/II상 연구가 진행 중입니다. 최신 프레젠테이션은 Nowakowski et al. 2010년 6월 ASCO 회의에서 이 연구는 표준 R-CHOP(R2-CHOP)와 함께 1-10일에 투여된 Revlimid(Lenalidomide)의 최대 허용 용량을 결정했습니다. NO DLT가 발견되었고 25mg의 Revlimid(Lenalidomide)가 32명의 환자가 등록된 2상에 대한 권장 용량이었습니다. 이러한 고무적인 결과는 훨씬 덜 독성인 프로토콜에 25mg의 Revlimid(레날리도마이드)를 초기 용량으로 도입하고 독성의 경우 점진적으로 감소시키는 것을 허용합니다.
Mabthera(Rituximab)의 용량 및 시기와 관련하여 DLBCL에서는 전통적으로 단일 375mg/m2 주사/주기로 사용되었습니다. 전임상 데이터에 따르면 최적의 NK 향상을 위해 Revlimid(Lenalidomide)를 수일(약 7일) 맙테라(리툭시맙) 주사 전. 따라서 당사 프로토콜은 Revlimid(Lenalidomide) 7일째에 Mabthera(Rituximab)IV 투여를 제공합니다.
NK 상태에 대한 병행 생물학적 조사를 수행하면 Mabthera(Rituximab) 주기별 투여 시기와 횟수를 수정하여 이 가설을 확인할 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Marseille, 프랑스, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 연령 ≥ 18세.
- 이전 요법에 대한 재발성 또는 불응성 진단 생검으로 입증된 미만성 거대 B 세포 비호지킨 림프종(이전 요법의 수에는 제한이 없습니다. 자가 줄기 세포 이식 후 재발한 피험자가 자격이 있습니다.)
- 가장 긴 직경이 최소 2cm인 단면 영상에서 측정 가능한 질병.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수 0, 1 또는 2.
- 기대 수명 >= 90일(3개월).
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
- 서명된 동의서
- 사회 보장 프로그램 가입
- 가임기 여성(FCBP*)은 글로벌 임신 예방 계획(PPP, 부록 6)에 따라 연구 약물을 시작하기 전에 임신 검사 음성(최소 25mIU/mL의 민감도)을 받아야 합니다.
- 가임 여성(FCBP)은 두 가지 신뢰할 수 있는 피임법을 동시에 사용하거나** 본 연구와 관련된 다음 기간 동안 이성애를 완전히 금하는 데 동의해야 합니다. 1) 연구 약물을 시작하기 전 최소 28일 동안; 2) 연구 약물에 참여하는 동안; 및 3) 연구 약물 중단 후 최소 12개월 동안.
남성 피험자는 성공적인 정관절제술을 받았더라도 연구에 참여하는 동안 및 연구 중단 후 최소 28일 동안 가임 여성과의 성적 접촉 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
연구 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물을 중단한 후 28일 동안 혈액, 정액 또는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의합니다. 다른 사람과 약물을 공유하지 마십시오. 연구 약물 캡슐을 부수거나 씹거나 개봉하지 마십시오. 사용하지 않은 연구 약물 캡슐은 연구 의사에게 반환하십시오.
제외 기준
다음 실험실 이상 중 하나:
- 절대 호중구 수(ANC) < 1.5 x 109/L.
- 혈소판 수 < 60 x 109/L.
- 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) < 50mL/min.
- 혈청 SGOT/AST 또는 SGPT/ALT 5.0 x 정상 상한(ULN).
- 혈청 총 빌리루빈 > 2.0 mg/dL (34 μmol/L)/결합 빌리루빈 > 0.8 mg/dL, 용혈성 빈혈의 경우 제외.
- 자가 줄기 세포 이식을 받을 대상자 및 받을 의향이 있는 피험자.
- 동종이형 줄기 세포 이식 후 피험자.
- 활동성 중추신경계(CNS) 림프종이 있는 모든 피험자. 이전에 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술로 치료를 받았고 90일(3개월) 동안 무증상 상태를 유지하고 요추 천자, CT 스캔 또는 MRI로 나타난 바와 같이 CNS 림프종이 없음을 입증한 이전 CNS 림프종이 있는 피험자가 적격입니다. (필요시 선별검사 과정에서 요추천자, CT, MRI 등을 시행해야 함) 피험자는 코르티코스테로이드를 투여받지 않아야 합니다.
- 대상자가 5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 NHL 이외의 악성 종양의 이전 병력(피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종 제외)
- 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
- 임신 또는 수유중인 여성.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:
- 항생제가 필요한 지속적이고 심각하거나 활동적인 감염입니다.
- 조사자에 의해 정의된 조절되지 않는 진성 당뇨병.
- 만성 증상이 있는 울혈성 심부전(심장 질환에 대한 뉴욕 심장 협회 분류의 III 또는 IV 등급).
- 168일(6개월) 이내의 불안정 협심증, 혈관성형술, 스텐트 시술 또는 심근경색.
- 증상이 있거나 치료가 필요한 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 무증상 지속성 심실성 빈맥.
- 이전 ≥ 3 등급 알레르기 반응/탈리도마이드에 대한 과민 반응.
- 탈리도마이드를 복용하는 동안 이전 ≥ 3등급 발진 또는 모든 박리성(물집) 발진.
- 2등급 이상의 신경병증이 있는 피험자.
- 레날리도마이드 사전 사용.
- 연구 약물 요법의 개시(1일)로부터 28일 이내에 임의의 표준 또는 실험적 항암 약물 요법의 사용.
- 활동성 B형 또는 C형 간염이 알려져 있습니다.
- HIV에 대해 양성으로 알려져 있습니다.
- Rituximab 또는 부형제 또는 쥐의 단백질에 대한 알려진 과민성,
- 중증 면역 결핍 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 레날리도마이드/리툭시맙
레날리도마이드와 리툭시맙의 연관성
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률
기간: 생후 6개월
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효능은 Cheson 2007 기준 및 PET-SCAN에 따라 완전 및 부분 반응 또는 안정 질병으로 정의된 반응률로 평가됩니다.
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생후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행
기간: 생후 6개월
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생후 6개월
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안전
기간: 최대 1년
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연구 치료의 안전성은 NCI CTCAE v4.0 분류에 따라 등급이 매겨진 부작용(AE)의 발생에 대해 평가됩니다.
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최대 1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NK 세포
기간: 최대 6개월
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- 치료 전, 치료 중 및 치료 후 면역적격 세포(NK 세포, T8 감마/델타, 단핵구/대식세포, 호중구)의 항원 조절 및 면역 기능에 대한 생물학적 연구.
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최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Vadim IVANOV, MD, Institut Paoli-Calmettes
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
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